ARRIBA: © ISTOCK.COM, SELVANEGRA<\/p>\n
En abril pasado, el onc\u00f3logo de Mount Sinai Joshua Brody y su equipo anunciaron un ensayo cl\u00ednico que administra moduladores inmunitarios directamente al entorno del tumor que estimulan el sistema inmunitario del paciente para tratar varios tipos de c\u00e1ncer. El enfoque se llama vacunaci\u00f3n in situ y puede tomar muchas formas, como un virus o radiaci\u00f3n dirigida. Lo que todos tienen en com\u00fan es que se administran directamente en un tumor para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar la malignidad y luego, idealmente, a otras c\u00e9lulas cancerosas que hayan hecho met\u00e1stasis en todo el cuerpo.<\/p>\n
Junto Con el anuncio del ensayo cl\u00ednico, Brody y su equipo publicaron datos preliminares que muestran que 8 de cada 11 pacientes con linfoma vieron disminuir sus tumores tratados, y en tres pacientes incluso los tumores distantes no tratados disminuyeron en respuesta a la vacuna in situ. Brody dice que aunque sab\u00eda que el tratamiento era…<\/p>\n
Brodys es uno de los muchos ensayos cl\u00ednicos que prueban una nueva generaci\u00f3n de vacunas in situ. Aunque una vacunaci\u00f3n in situ, una inyecci\u00f3n de bacilo Calmette-Guerin (BCG), una cepa inactivada de la bacteria de la tuberculosis, aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar el c\u00e1ncer de vejiga, ha estado en el mercado durante d\u00e9cadas, no se aprobaron m\u00e1s hasta unos pocos hace a\u00f1os, cuando Amgens T-VEC, que utiliza un virus del herpes gen\u00e9ticamente modificado, recibi\u00f3 luz verde para tratar el melanoma.<\/p>\n
Ahora, gracias a una imagen m\u00e1s completa de la inmunidad adaptativa y al avance de los enfoques inmunoestimulantes Adem\u00e1s del tratamiento del c\u00e1ncer, la vacunaci\u00f3n in situ ha visto un resurgimiento del inter\u00e9s, y muchos investigadores est\u00e1n entusiasmados con la posibilidad de combinar la t\u00e9cnica con otras inmunoterapias. De hecho, en el nuevo ensayo, los pacientes de Brodys recibir\u00e1n tanto la vacuna como un inhibidor de puntos de control, lo que quita los frenos al sistema inmunitario.<\/p>\n
Hay mucho entusiasmo sobre [la vacunaci\u00f3n in situ] debido a la reconocimiento del potencial de las modalidades combinadas para obtener terapias m\u00e1s efectivas, dice el onc\u00f3logo Zachary Morris de la Universidad de Wisconsin.<\/p>\n
En el caso del c\u00e1ncer, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son responsables de reconocer ant\u00edgenos asociados a tumores y present\u00e1rselos a las c\u00e9lulas T, que utilizan esa informaci\u00f3n para atacar y destruir las c\u00e9lulas cancerosas. Algunos de estos ant\u00edgenos est\u00e1n presentes en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales, otros son secuestrados y solo se liberan cuando algunas de las c\u00e9lulas tumorales mueren. Una vez que las c\u00e9lulas T aprenden a reconocer un ant\u00edgeno en particular, pueden atacar a cualquier c\u00e9lula que lo produzca, no solo en el sitio del tumor, sino en cualquier parte del cuerpo.<\/p>\n
\nEl objetivo de la vacunaci\u00f3n in situ es tomar una tumor inmunosupresor y poner algo que es altamente reconocido por el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
Steven Fiering, Dartmouth College<\/p><\/blockquote>\n
Pero los tumores tienen sus propias defensas. Secretan mol\u00e9culas que suprimen el sistema inmunitario local de innumerables formas, como inactivar las c\u00e9lulas T y prevenir el reclutamiento de c\u00e9lulas dendr\u00edticas presentadoras de ant\u00edgenos. Los cient\u00edficos han elaborado varias estrategias para reactivar una respuesta de c\u00e9lulas T contra los tumores. Algunos de los ejemplos m\u00e1s exitosos son los inhibidores de puntos de control, que se unen a las c\u00e9lulas T para impedir que las mol\u00e9culas de la c\u00e9lula tumoral se unan a ellas y las apaguen. Si bien la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ha aprobado varios inhibidores de puntos de control, no funcionan para todos los pacientes o todos los tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Otra estrategia floreciente es eliminar las c\u00e9lulas dendr\u00edticas o las c\u00e9lulas T de los pacientes y dise\u00f1arlas en el laboratorio. para presentar o reconocer ciertos ant\u00edgenos asociados a tumores, y luego infundirlos nuevamente en el cuerpo de un paciente. Si bien estas estrategias conocidas como vacunas de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y terapia de c\u00e9lulas CAR T son prometedoras, los ant\u00edgenos asociados a tumores var\u00edan ampliamente tanto dentro como entre individuos, por lo que las c\u00e9lulas de cada persona se dise\u00f1an por separado, lo que puede llevar semanas o m\u00e1s y ser extremadamente costoso. Adem\u00e1s, a veces el tumor puede evolucionar para expulsar un ant\u00edgeno en particular, dice Silke Paust, inmun\u00f3loga del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps. Cuando esto sucede, el c\u00e1ncer ya no responde al tratamiento que lo ayud\u00f3 a reconocer ese ant\u00edgeno.<\/p>\n
Ver Vacunas personalizadas contra el c\u00e1ncer en ensayos cl\u00ednicos<\/h3>\n
La vacunaci\u00f3n in situ es otra opci\u00f3n. En lugar de dise\u00f1ar c\u00e9lulas en el laboratorio, los cient\u00edficos usan radiaci\u00f3n o inyecciones de virus especiales que matan algunas de las c\u00e9lulas cancerosas y estimulan el tumor para que libere los ant\u00edgenos ocultos en su interior, esencialmente creando una vacuna personalizada dentro del cuerpo. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas cercanas se activan para recoger y presentar estos ant\u00edgenos tumorales, estimulando a las c\u00e9lulas T a combatir el c\u00e1ncer. Las c\u00e9lulas inmunitarias entrenadas luego circulan por todo el cuerpo.<\/p>\n
La raz\u00f3n por la que el c\u00e1ncer sobrevive es porque el c\u00e1ncer puede suprimir la respuesta contra s\u00ed mismo, dice Steven Fiering, inmun\u00f3logo de Dartmouth College. El objetivo de la vacunaci\u00f3n in situ es tomar un tumor inmunosupresor y colocar algo que sea altamente reconocido por el sistema inmunitario. <\/p>\n
La pr\u00f3xima generaci\u00f3n de vacunas in situ<\/h2>\n
Los investigadores han se centr\u00f3 en activar las c\u00e9lulas dendr\u00edticas que exist\u00edan en el microambiente, pero Brody quer\u00eda asegurarse de que hubiera suficientes c\u00e9lulas dendr\u00edticas para hacer el trabajo. Quer\u00eda saber: \u00bfQu\u00e9 sucede si introduce una tonelada m\u00e1s de c\u00e9lulas dendr\u00edticas en el tumor? El primer componente del tratamiento de los equipos de Brodys, un ligando de origen natural llamado ligando de tirosina quinasa 3 similar a Fms (Flt3L), env\u00eda se\u00f1ales moleculares que reclutan c\u00e9lulas dendr\u00edticas en el lugar de la inyecci\u00f3n.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los casos notificados recientemente los ensayos no han incluido este componente, dice. Hay otros investigadores que exploran estrategias para promover la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, agrega. Durante los pr\u00f3ximos tres a\u00f1os, escucharemos sobre un n\u00famero cada vez mayor de estas [terapias].<\/p>\n
\nHasta ahora, el \u00e9xito ha sido moderado.<\/p>\n
Joshua Brody, Mount Sinai<\/p><\/blockquote>\n
Despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de Flt3L, los pacientes tratados en el ensayo preliminar de Brody recibieron radioterapia de dosis baja para eliminar las c\u00e9lulas tumorales y estimularlas para que liberen ant\u00edgenos asociados a tumores. Finalmente, los pacientes recibieron una serie de inyecciones de un agonista del receptor tipo toll, un estimulante inmunol\u00f3gico que activa las c\u00e9lulas dendr\u00edticas presentadoras de ant\u00edgenos.<\/p>\n
Paust dice que la estrategia es muy inteligente y que si es efectiva, tiene el potencial para abordar varias preocupaciones de otras terapias para todo tipo de c\u00e1nceres. No solo podr\u00eda ser m\u00e1s r\u00e1pido y menos costoso que algunas terapias, sino que, dado que no depende de la presencia de uno o dos ant\u00edgenos espec\u00edficos, es menos probable que el tumor se adapte y escape a la terapia.<\/p>\n
Quiz\u00e1s la mayor\u00eda Lo que es m\u00e1s importante, los pacientes del estudio de Brody tuvieron pocos efectos adversos, la mayor\u00eda de los cuales fueron s\u00edntomas relativamente leves similares a los de la gripe o fiebre. Este buen perfil de seguridad es com\u00fan a muchos tipos de inmunoterapias contra el c\u00e1ncer en el mercado y en desarrollo, se\u00f1ala Paust. La inmunoterapia contra el c\u00e1ncer es el camino del futuro, porque es mucho menos t\u00f3xica que la quimioterapia.<\/p>\n
La vacunaci\u00f3n in situ en particular se presenta como una opci\u00f3n m\u00e1s segura para los pacientes incluso que otras inmunoterapias. Debido a que el tratamiento se localiza en el sitio del tumor, dice Morris, la vacunaci\u00f3n in situ puede limitar las toxicidades sist\u00e9micas porque no se administra [al paciente] tantos agentes, sino que se los administra en el lugar clave.<\/p>\n
Muchas vacunas in situ nuevas est\u00e1n actualmente en fase de prueba. Hasta ahora, el \u00e9xito ha sido moderado, dice Brody. El uso de virus oncol\u00edticos, como T-VEC, que preferentemente infectan y eliminan las c\u00e9lulas cancerosas para que liberen ant\u00edgenos que no hab\u00edan estado expuestos anteriormente, es una estrategia cada vez m\u00e1s popular para administrar tratamientos directamente a los tumores.<\/p>\n
Las inmunoterapias combinadas contin\u00faan superando a las terapias individuales. <\/h2>\n
La investigaci\u00f3n de Brody es ilustrativa de otro tema amplio en el desarrollo de la inmunoterapia: el movimiento hacia la combinaci\u00f3n de m\u00faltiples f\u00e1rmacos inmunomoduladores. En los datos publicados por Brody y su equipo en abril cuando anunciaron el nuevo ensayo, mostraron que el 80 % de los ratones tratados con la vacuna m\u00e1s un inhibidor de puntos de control experimentaron una remisi\u00f3n durante tres meses, en comparaci\u00f3n con el 40 % de los tratados solo con la vacuna. , y ninguno de los tratados con solo el bloqueo del puesto de control. La combinaci\u00f3n fue much\u00edsimo m\u00e1s eficaz que el tratamiento de punto de control por s\u00ed solo, dice Brody.<\/p>\n
Los resultados fueron tan prometedores, dice Brody, que los pacientes del nuevo ensayo recibir\u00e1n un inhibidor de punto de control, que \u00e9l cree aumentar\u00e1 la eficacia de la vacuna. Adem\u00e1s del nuevo ensayo que prueba la combinaci\u00f3n en pacientes con linfoma, mama y c\u00e1ncer de cabeza y cuello, el equipo tambi\u00e9n est\u00e1 realizando estudios precl\u00ednicos para probar la t\u00e9cnica en c\u00e1ncer de h\u00edgado y de ovario.<\/p>\n
Muchos investigadores est\u00e1n probando in situ vacunas junto con otros tratamientos, especialmente inhibidores de puntos de control. Esto incluye el T-VEC previamente aprobado, que seg\u00fan Brody tiene una eficacia limitada por s\u00ed solo, pero actualmente se encuentra en un ensayo de fase 3 en combinaci\u00f3n con un inhibidor de puntos de control. <\/p>\n
Estamos realmente en la infancia de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. , dice Fiering. La mayor\u00eda de las personas que hacen inmunoterapia entienden que van a seguir aumentando las tasas de supervivencia al combinar cosas.<\/p>\n
Emma Yasinski es una reportera independiente con sede en Florida. <\/em>S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24<\/em>.<\/em><\/p>\n
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