ARRIBA: Ratones atrapados en la naturaleza sirvieron como sustitutos gestacionales para ratones de laboratorio con el objetivo de sembrar la descendencia con un microbioma m\u00e1s natural.PIXABAY, BEN FREWIN<\/p <\/p>\n
Un nuevo modelo de rat\u00f3n dise\u00f1ado con un microbioma similar al de los ratones salvajes puede predecir mejor las respuestas humanas a algunos medicamentos que los ratones de laboratorio de uso com\u00fan, seg\u00fan un estudio publicado hoy en Science<\/em> . Los autores repitieron dos estudios precl\u00ednicos que hab\u00edan demostrado resultados positivos en ratones solo para fallar cuando llegaron a las pruebas en humanos. Con los nuevos modelos, el equipo vio resultados que se parec\u00edan a los de las drogas’ efectos en las personas en lugar de los resultados previamente enga\u00f1osos en ratones.<\/p>\n Los ratones pueden ser un modelo valioso para la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica temprana, pero muchos de los medicamentos que demuestran resultados prometedores en estos animales todav\u00eda fallan en los ensayos con humanos. Las caracter\u00edsticas como la gen\u00e9tica y la fisiolog\u00eda a menudo tienen la culpa, pero los investigadores son…<\/p>\n Los m\u00e9todos que utilizaron los investigadores muestran un gran potencial para revelar mecanismos que han desafiado la investigaci\u00f3n traslacional durante a\u00f1os, dice Allison Weis, una estudiante de postdoctorado que estudia inmunolog\u00eda y el microbioma de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah, que no particip\u00f3 en el trabajo. Los hallazgos de este estudio ilustran el poder de la microbiota bacteriana, f\u00fangica y viral.<\/p>\n En la mayor\u00eda de los trabajos precl\u00ednicos, los investigadores usan ratones endog\u00e1micos que expresan ciertos genes y se cr\u00edan en ambientes est\u00e9riles. Seg\u00fan Stephan Rosshart, quien realiz\u00f3 los experimentos en el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, esto ser\u00eda comparable a un humano mantenido en condiciones completamente est\u00e9riles desde el nacimiento hasta la edad adulta, sin contraer una infecci\u00f3n, ni siquiera un resfriado com\u00fan en toda su vida. Tal experiencia del mundo no real probablemente distorsionar\u00eda su respuesta inmunol\u00f3gica.<\/p>\n Hay un lado positivo de que, ahora, un mejor modelo de rat\u00f3n est\u00e1 disponible para confirmar o refutar resultados prometedores en ratones de laboratorio tradicionales. <\/p>\n Franck Carbonero, Universidad Estatal de Washington<\/p><\/blockquote>\n Despu\u00e9s de asistir a una conferencia hace unos seis a\u00f1os, donde escuch\u00f3 por primera vez la palabra microbioma, Rosshart, un gastroenter\u00f3logo que ahora trabaja en el Centro M\u00e9dico Universitario Frieberg, sinti\u00f3 curiosidad por si un rat\u00f3n con un microbioma m\u00e1s salvaje que representara la coevoluci\u00f3n del rat\u00f3n y las bacterias, virus y hongos que viven en \u00e9l podr\u00eda proporcionar un modelo m\u00e1s preciso de los humanos y sus propios microbiomas.<\/p>\n As\u00ed que pas\u00f3 de realizar endoscopias a pelear con ratones al aire libre. Al principio fue dif\u00edcil, pero dice que ahora es un experto en atrapar ratones salvajes y ha recolectado m\u00e1s de 1,000 de trampas con mantequilla de man\u00ed colocadas en establos de caballos alrededor de Maryland y Washington, DC.<\/p>\n Hay una raz\u00f3n los investigadores utilizan las cepas de rat\u00f3n endog\u00e1micas m\u00e1s limpias. Con genomas secuenciados y variabilidad limitada, son m\u00e1s f\u00e1ciles de estudiar. Rosshart y su equipo aprovecharon esa confiabilidad y trasplantaron embriones de ratones C57BL\/6, la cepa de rat\u00f3n de laboratorio m\u00e1s utilizada, a ratones salvajes hembra, que luego dieron a luz a lo que el grupo denomin\u00f3 salvajes. Transferir un embri\u00f3n como este es una pr\u00e1ctica com\u00fan en la investigaci\u00f3n, pero esta es la primera vez que los embriones del laboratorio se transfieren a animales salvajes. El objetivo era garantizar que las cr\u00edas silvestres estuvieran expuestas a los microbios de las madres sustitutas en el canal de parto, al igual que un rat\u00f3n reci\u00e9n nacido en la naturaleza. <\/p>\n En esencia, tienes la gen\u00e9tica de un conocido cepa de laboratorio con una especie de microbiota de ratones salvajes, dice Joseph Petrosino, un microbi\u00f3logo del Baylor College of Medicine que ha trabajado con algunos de los investigadores antes, pero no particip\u00f3 en este estudio.<\/p>\n Para averiguar c\u00f3mo los salvajes funcionar\u00edan como modelos precl\u00ednicos, el grupo de Rosshart eligi\u00f3 dos tratamientos dirigidos al sistema inmunitario que tuvieron resultados extremadamente prometedores en ensayos con ratones pero que tuvieron efectos catastr\u00f3ficos o ninguno cuando se probaron en humanos.<\/p>\n El primer experimento prob\u00f3 un monoclonal anticuerpo, CD28SA, para atacar las c\u00e9lulas T reguladoras. En el estudio original con ratones publicado en 1999, los animales que recibieron el tratamiento mostraron una proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T, lo que redujo la inflamaci\u00f3n. Los investigadores pensaron que podr\u00eda usarse en pacientes con trastornos autoinmunes o que se somet\u00edan a trasplantes. Desafortunadamente, los primeros pacientes humanos que recibieron el f\u00e1rmaco experimentaron el efecto contrario: un aumento peligroso de la inflamaci\u00f3n y el ensayo se detuvo.<\/p>\n Cuando Rosshart y su equipo repitieron el estudio, los ratones C57BL\/6 mostraron la misma respuesta positiva que ten\u00edan en el trabajo original, pero los salvajes reaccionaron con una mayor inflamaci\u00f3n, como lo hab\u00edan hecho los humanos. Este modelo podr\u00eda haber predicho el resultado humano y evitado que se llevara a cabo el ensayo, dice Rosshart.<\/p>\n El grupo replic\u00f3 un segundo estudio de un anticuerpo dise\u00f1ado para tratar la sepsis y obtuvo resultados similares: los ratones C57BL\/6 demostraron resultados enga\u00f1osamente positivos, mientras que los salvajes respondieron al tratamiento de una manera similar a los humanos.<\/p>\n Estas observaciones representan otra advertencia para los investigadores m\u00e9dicos traslacionales de que los ratones de laboratorio son predictores muy imperfectos de la traducci\u00f3n de los resultados a los humanos. Pero hay un lado positivo que, ahora, un mejor modelo de rat\u00f3n est\u00e1 disponible para confirmar o refutar resultados prometedores en ratones de laboratorio tradicionales, dice Franck Carbonero, que estudia microbiolog\u00eda intestinal en la Universidad Estatal de Washington.<\/p>\n No quiero para crear la impresi\u00f3n. . . que los ratones de laboratorio son horribles para la investigaci\u00f3n y no deber\u00edamos hacer nada con ellos, dice Rosshart, y enfatiza que los salvajes pueden ser m\u00e1s adecuados para ciertos tipos de investigaci\u00f3n, como la inmunolog\u00eda. Pero se pueden mejorar los ratones de laboratorio, y eso es lo que estamos tratando de hacer.<\/p>\n S. Rosshart et al., Los ratones de laboratorio nacidos de ratones salvajes tienen microbiota natural y modelan las respuestas inmunitarias humanas, <\/strong>Science<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1126\/eaaw4361, 2019.<\/strong><\/p>\n Emma Yasinski es una reportera independiente que vive en Florida. <\/em>S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24<\/em>.<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Ratones atrapados en la naturaleza sirvieron como sustitutos gestacionales para ratones de laboratorio con el objetivo de sembrar la descendencia con un microbioma m\u00e1s natural.PIXABAY, BEN FREWIN<\/p Un nuevo modelo de rat\u00f3n dise\u00f1ado con un microbioma similar al de los ratones salvajes puede predecir mejor las respuestas humanas a algunos medicamentos que los ratones … Continuar leyendo \u00abNuevo modelo de rat\u00f3n predice dos fracasos de ensayos cl\u00ednicos en humanos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36152","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36152","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36152"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36152\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36152"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36152"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36152"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
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