ARRIBA: © ISTOCK.COM, SV_SUNNY<\/p>\n
Dos mutaciones gen\u00e9ticas bien conocidas funcionan en conjunto para permitir que las c\u00e9lulas endometriales, las c\u00e9lulas que recubren el \u00fatero, migren fuera del \u00f3rgano, un fen\u00f3meno caracter\u00edstico de enfermedades como la endometriosis y endometriosis. c\u00e1ncer, seg\u00fan un estudio en ratones y tejido humano publicado el 7 de agosto en Nature Communications<\/em>.<\/p>\n Se sabe desde hace a\u00f1os que los dos genes, ARID1A<\/em> y PIK3CA,<\/em> est\u00e1n asociados con las enfermedades, pero hasta ahora no estaba claro c\u00f3mo. La endometriosis, una afecci\u00f3n dolorosa causada por el crecimiento de tejido endometrial en \u00f3rganos fuera del \u00fatero, y los c\u00e1nceres de endometrio est\u00e1n \u00ab\u00edntimamente vinculados\u00bb. dice Ronald Chandler, bi\u00f3logo reproductivo de la Universidad Estatal de Michigan y autor principal del estudio. En ambos casos, las c\u00e9lulas endometriales migran fuera de su posici\u00f3n habitual que recubre el epitelio uterino.<\/p>\n “Las mujeres con endometriosis tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades como el c\u00e1ncer de endometrio y el c\u00e1ncer de ovario” Chandler dice. “Pero…<\/p>\n Los resultados del estudio tienen enormes consecuencias para identificar a los pacientes con un riesgo a\u00fan mayor de enfermedad avanzada, dice Amy Dwyer, posdoctorado que estudia biolog\u00eda del c\u00e1ncer en la Universidad de Minnesota, a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n Imagen confocal fluorescente del epitelio endometri\u00f3tico mutante ARID1A-PIK3CA<\/em> (verde) incrustado en el miometrio uterino (rojo) de un rat\u00f3n. Los n\u00facleos se muestran en azul. Cortes\u00eda de Ronald Chandler<\/p>\n ARID1A<\/em> est\u00e1 mutado en el 2540 por ciento de las pacientes con c\u00e1ncer de endometrio y en m\u00e1s del 10 por ciento de las pacientes con endometriosis. Se sabe que es un regulador maestro de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y, cuando funciona normalmente, se considera un supresor de tumores. Seg\u00fan datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA), el 61 por ciento de los pacientes que portan una mutaci\u00f3n ARID1A<\/em> tambi\u00e9n portan una mutaci\u00f3n PIK3CA<\/em>.<\/p>\n En orden Para obtener una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo estos genes influ\u00edan exactamente en el desarrollo del c\u00e1ncer de endometrio, Chandler y su equipo dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente 49 ratones para expresar diferentes cantidades de los genes.<\/p>\n B\u00e1sicamente recreamos las mismas mutaciones que se encuentran en humanos en ratones y luego preguntaron si esas mutaciones son suficientes para causar c\u00e1ncer, dice Chandler.<\/p>\n Los investigadores examinaron a los ratones en busca de signos de enfermedad, incluido sangrado vaginal y tumores, y encontraron solo los ratones que expresaban ambos la mutaci\u00f3n ARID1A<\/em> y la mutaci\u00f3n PIK3CA<\/em> ten\u00edan estas caracter\u00edsticas de enfermedad.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, los investigadores utilizaron tejido humano in vitro para explorar c\u00f3mo estas mutaciones afectaban directamente al epitelio c\u00e9lulas. Descubrieron que la mutaci\u00f3n ARID1A<\/em> condujo a una transici\u00f3n epitelial a mesenquimatosa, un proceso en el que las c\u00e9lulas epiteliales vuelven a un estado anterior cuando ya no est\u00e1n atadas a su hogar en el \u00fatero. Esta transici\u00f3n ocurre en el desarrollo normal, pero en el contexto equivocado, tambi\u00e9n puede conducir al c\u00e1ncer. A\u00fan as\u00ed, no fue suficiente para causar el desarrollo de tumores.<\/p>\n El problema surgi\u00f3 cuando la mutaci\u00f3n PIK3CA<\/em> rescat\u00f3 algunas, pero no todas, las c\u00e9lulas epiteliales, lo que result\u00f3 en una epitelio parcial. transici\u00f3n a mesenquimatosa. La transici\u00f3n parcial es lo que subyace en la capacidad de las c\u00e9lulas para hacer met\u00e1stasis como l\u00e1minas epiteliales, que se sabe que son mejores que las c\u00e9lulas individuales para penetrar profundamente en el tejido.<\/p>\n Individualmente, estas dos mutaciones se han asociado con malignidad, pero este art\u00edculo es \u00fanico para ayudar a identificar los efectos de mutaciones concomitantes, dice Bradley Corr, onc\u00f3logo ginecol\u00f3gico de la Universidad de Colorado, en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n Ambos afectan la invasi\u00f3n y lo hacen de maneras ligeramente diferentes. El resultado final es que tienes un proceso de transformaci\u00f3n que hace que las c\u00e9lulas puedan moverse como grupos en otras partes del cuerpo, lo cual es caracter\u00edstico de enfermedades benignas como la endometriosis y los c\u00e1nceres de endometrio malignos, dice Chandler.<\/p>\n Debido a que la invasi\u00f3n celular est\u00e1 involucrada en ambos tipos de enfermedades, los investigadores a\u00fan no saben por qu\u00e9 algunos pacientes con las mutaciones desarrollan c\u00e1ncer y otros no. Si estas mutaciones existen en diferentes enfermedades, dice Chandler, eso nos dice que las mutaciones por s\u00ed solas no causan la enfermedad y que tiene que ser otra cosa.<\/p>\n Konstantin Zakashansky, onc\u00f3logo ginecol\u00f3gico de Mount Sinai, dice que el valor de este documento es realmente descubrir este intrincado mecanismo, y una vez que sepa c\u00f3mo impulsa el c\u00e1ncer, puede comenzar a apuntar a esos genes con la esperanza de revertir el proceso o prevenir el c\u00e1ncer en las personas en riesgo.<\/p>\n MR Wilson et al., ARID1A y mutaciones en la ruta de la PI3-quinasa en el endometrio impulsan la transdiferenciaci\u00f3n epitelial y la invasi\u00f3n colectiva, <\/strong>Nature Communications<\/em><\/strong> , <\/em>doi:<\/strong>10.1038\/s41467,<\/strong> 2019.<\/strong><\/p>\n Emma Yasinski <\/em> es un reportero independiente que vive en Florida. S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24.<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong> , ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, SV_SUNNY Dos mutaciones gen\u00e9ticas bien conocidas funcionan en conjunto para permitir que las c\u00e9lulas endometriales, las c\u00e9lulas que recubren el \u00fatero, migren fuera del \u00f3rgano, un fen\u00f3meno caracter\u00edstico de enfermedades como la endometriosis y endometriosis. c\u00e1ncer, seg\u00fan un estudio en ratones y tejido humano publicado el 7 de agosto en Nature Communications. … Continuar leyendo \u00abDos genes conspiran en la endometriosis y el c\u00e1ncer para ayudar a las c\u00e9lulas a migrar\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36167","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36167","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36167"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36167\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36167"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36167"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36167"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfTe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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