ARRIBA: © ISTOCK.COM, STOCKDEVIL<\/p>\n
Una terapia g\u00e9nica inducible localizada en el tumor ha sido probada por primera vez en pacientes con glioblastoma. El enfoque de dos partes, que consiste en recibir una inyecci\u00f3n de un gen activador inmunitario en el sitio del tumor cerebral y tragar una pastilla que activa el gen, dio como resultado la producci\u00f3n del activador, interleucina 12 (IL-12), y una infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias en el tejido tumoral, seg\u00fan un informe publicado hoy (14 de agosto) en Science Translational Medicine<\/em>. Los resultados tambi\u00e9n sugieren que los pacientes’ el tratamiento puede prolongar la supervivencia.<\/p>\n “Toda la evidencia reciente sugiere que si realmente puede hacer que el sistema inmunitario ataque un tumor, entonces tiene un mayor potencial para curar ese tumor, y esto [funciona ] se est\u00e1 moviendo en esa direcci\u00f3n” dice el neurocirujano Frederick Lang del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston, quien no particip\u00f3 en el proyecto. \u00abCreo que eso lo hace emocionante\u00bb….<\/p>\n El glioblastoma es una forma agresiva y mortal de c\u00e1ncer cerebral con una supervivencia promedio despu\u00e9s del diagn\u00f3stico de solo seis a nueve meses. Incluso con el tratamiento est\u00e1ndar (cirug\u00eda para extirpar todo o parte del tumor seguida de seis semanas de quimiorradioterapia), en un promedio de siete meses. . . el tumor regresa, dice el neurocirujano Antonio Chiocca de la Escuela de Medicina de Harvard, quien dirigi\u00f3 el estudio.<\/p>\n Varios factores hacen que el glioblastoma sea una aflicci\u00f3n tan formidable. Por un lado, la barrera hematoencef\u00e1lica impide que una serie de quimioterap\u00e9uticos lleguen al tumor. El c\u00e1ncer en s\u00ed es muy heterog\u00e9neo, de modo que incluso si un f\u00e1rmaco es eficaz contra ciertas c\u00e9lulas, otros pueden crecer para ocupar su lugar. Adem\u00e1s, los glioblastomas son inmunol\u00f3gicamente fr\u00edos, dice Chiocca, lo que significa que crean un entorno inmunosupresor que limita la infiltraci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias que combaten los tumores. <\/p>\n Convertir [tal] un tumor fr\u00edo en un tumor caliente es una de las estrategias para enfoques de tratamiento novedosos, dice Lang.<\/p>\n Para ello en pacientes con glioblastoma, los investigadores han administrado la prote\u00edna IL-12, descrita por Chiocca como un potente regulador maestro del sistema inmunitario. Pero el tratamiento sist\u00e9mico con IL-12 puede ser t\u00f3xico y provocar s\u00edntomas similares a los de la gripe o, en casos m\u00e1s graves, una respuesta inflamatoria conocida como s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citocinas que, si no se corrige, puede provocar insuficiencia org\u00e1nica.<\/p>\n Para maximizar los niveles locales de IL-12 y prevenir niveles sist\u00e9micos peligrosamente altos, el equipo de Chioccas utiliz\u00f3 un vector de adenovirus que codifica el gen IL-12 y lo inyect\u00f3 directamente en los sitios del tumor. Para controlar la dosis de IL-12, la transcripci\u00f3n de genes se activa solo en respuesta al f\u00e1rmaco veledimex. Si el paciente deja de tomar el medicamento, el gen se apaga nuevamente, explica Chiocca. Tanto el f\u00e1rmaco como el vector son propiedad de Ziopharm Oncology Inc, que cofinanci\u00f3 el ensayo con los Institutos Nacionales de Salud.<\/p>\n Se ha demostrado que Veledimex cruza la barrera hematoencef\u00e1lica, impulsa la expresi\u00f3n del vector IL-12 y reducir los tumores en ratones con glioblastoma. Entonces, Chiocca y sus colegas probaron el enfoque en 31 pacientes que se sometieron a una cirug\u00eda repetida para extirpar el tejido tumoral que hab\u00eda vuelto a crecer.<\/p>\n Durante la cirug\u00eda, los pacientes recibieron inyecciones del vector en el tejido que rodeaba el tumor extirpado. Luego tomaron dosis diarias variables (10, 20, 30 y 40 mg) de veledimex durante un m\u00e1ximo de dos semanas. Se midieron los niveles en sangre de IL-12 y de la citoquina interfer\u00f3n ga producida en respuesta a la IL-12 antes, durante y despu\u00e9s del curso de veledimex y se demostr\u00f3 que aumentan con el tratamiento y disminuyen despu\u00e9s de la suspensi\u00f3n, con niveles de las prote\u00ednas que se correlacionan en gran medida con la dosis. . En el tejido tumoral extirpado de cinco pacientes que necesitaban m\u00e1s cirug\u00eda, los investigadores observaron que se infiltraban m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias en el \u00e1rea en comparaci\u00f3n con el tejido tumoral extirpado previamente. Los datos de infiltraci\u00f3n de IL-12, interfer\u00f3n y c\u00e9lulas inmunitarias sugieren que el enfoque activa el gen y aumenta la inmunidad, dice Lang.<\/p>\n Aproximadamente la mitad de los pacientes experimentaron el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas como resultado de la terapia y por lo tanto ces\u00f3 el tratamiento. En funci\u00f3n de la frecuencia y la gravedad de esta complicaci\u00f3n, junto con los datos de supervivencia y cumplimiento de la toma del f\u00e1rmaco de los pacientes, los autores determinaron que la dosis \u00f3ptima de veledimex era de 20 mg. Los pacientes de este grupo sobrevivieron en promedio 12,7 meses despu\u00e9s de la cirug\u00eda, con un 26,7 % y un 13,3 % sobreviviendo hasta los 18 y 24 meses, respectivamente.<\/p>\n No nos entusiasman demasiado los datos de supervivencia de la Fase 1, dice el neurocirujano Mitchel Berger de la Universidad de California, San Francisco, que no particip\u00f3 en el juicio. Aunque, agrega, cuando se considera el hecho de que el glioblastoma recurrente es una enfermedad mortal que generalmente tiene uno o dos por ciento de los pacientes vivos a los dos [a\u00f1os]. . . tener una mediana de supervivencia general de doce meses y algo m\u00e1s del diez por ciento de los pacientes vivos a los veinticuatro meses es bastante bueno. Es muy alentador.<\/p>\n Establece una base s\u00f3lida para seguir adelante [con ensayos m\u00e1s grandes], dice Lang.<\/p>\n EA Chiocca et al., Regulatable interleukin-12 gene therapy en pacientes con glioma de alto grado recurrente: resultados de un ensayo de fase 1, Sci Transl Med<\/em>, 11:eaaw5680, 2019.<\/strong><\/p>\n Ruth Williams es un periodista independiente con sede en Connecticut. Env\u00edele un correo electr\u00f3nico a ruth@wordsbyruth.com o encu\u00e9ntrela en Twitter @rooph.<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, STOCKDEVIL Una terapia g\u00e9nica inducible localizada en el tumor ha sido probada por primera vez en pacientes con glioblastoma. 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