ARRIBA: Una colecci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares humanosARMGARD Y MARTIN HERRMANN<\/p>\n
Los c\u00e1lculos biliares, esas masas duras de exceso de colesterol y cristales de calcio alojados en la ves\u00edcula biliar que pueden causar un dolor considerable, pueden tener c\u00e9lulas inmunes llamadas neutr\u00f3filos como sus socios en el crimen. Los investigadores han descubierto que los c\u00e1lculos biliares tambi\u00e9n contienen trampas extracelulares de neutr\u00f3filos (NET), grupos pegajosos de ADN y prote\u00ednas, que mantienen los cristales juntos como una telara\u00f1a, informan el 15 de agosto en Immunity<\/em>. Adem\u00e1s, al usar mol\u00e9culas que inhiben la formaci\u00f3n de estos NET, los cient\u00edficos previnieron la formaci\u00f3n y el crecimiento de c\u00e1lculos biliares en ratones, lo que sugiere que podr\u00edan ser un objetivo para las intervenciones farmac\u00e9uticas.<\/p>\n “Este grupo ha estado destacando los NET agregados en varias condiciones,” Paul Kubes, un inmun\u00f3logo de la Universidad de Calgary que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. \u00abPero este es el primer papel patog\u00e9nico de estos NET agregados\u00bb.<\/p>\n Otro investigador no involucrado, David…<\/p>\n Alrededor de 1 mill\u00f3n de personas son diagnosticadas con c\u00e1lculos biliares cada a\u00f1o. A menudo, no causan s\u00edntomas, pero a veces pueden ser extremadamente dolorosos y provocar complicaciones graves o incluso la muerte. Hay medicamentos que pueden tratar los c\u00e1lculos biliares, pero su eficacia es limitada, y la mayor\u00eda de los pacientes que necesitan tratamiento, alrededor de una cuarta parte de los diagnosticados, terminan requiriendo cirug\u00eda.<\/p>\n Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que los c\u00e1lculos biliares contienen colesterol endurecido y sales de calcio, pero Todav\u00eda es un misterio por qu\u00e9 estos cristales terminan peg\u00e1ndose para formar piedras que pueden alcanzar el tama\u00f1o de pelotas de golf.<\/p>\n Martin Herrmann, inmun\u00f3logo de la Universittsklinikum Erlangen, y su equipo estuvieron estudiando los TNE durante varios a\u00f1os, cuando comenz\u00f3 a sospechar que desempe\u00f1aban un papel en la formaci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares. Se sabe que los NET funcionan dentro del sistema inmunitario para atrapar pat\u00f3genos y evitar su propagaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas. Se cree que tambi\u00e9n pueden desempe\u00f1ar un papel en las enfermedades inflamatorias.<\/p>\n Primero, el equipo recolect\u00f3 muestras de lodo biliar, o l\u00edquido de la ves\u00edcula biliar que contiene peque\u00f1os c\u00e1lculos, de humanos que recibieron stents para reducir el bloqueo en la ves\u00edcula biliar. Bajo un microscopio fluorescente, el grupo encontr\u00f3 una actividad robusta de elastasa de neutr\u00f3filos, una enzima que se encuentra en los NET y una se\u00f1al de que se estaban formando NET. Confirmaron estas observaciones en muestras de c\u00e1lculos biliares m\u00e1s grandes, que luego montaron en dispositivos que los agitaban y giraban en presencia o ausencia de neutr\u00f3filos, que contienen las hebras de ADN que forman las NET. Cuando los neutr\u00f3filos estaban presentes, el ADN y la elastasa se adher\u00edan a las superficies de los c\u00e1lculos donde pod\u00edan acumular m\u00e1s colesterol y cristales de calcio.<\/p>\n La elastasa de los neutr\u00f3filos (verde) y el ADN (rojo) se colocalizan en la superficie de los c\u00e1lculos biliares humanos (amarillo). Barra de escala 4 mmmunoz et al., inmunidad<\/p>\n El art\u00edculo tiene un valor traslacional sustancial, pero aunque la elastasa sugiere alguna evidencia de que los neutr\u00f3filos se estaban infiltrando y presumiblemente [formando NET], dice Kubes, habr\u00eda le gustaba haber visto evidencia clara de que los neutr\u00f3filos formaban NET.<\/p>\n Con la esperanza de entender qu\u00e9 estaba haciendo la elastasa de neutr\u00f3filos en los c\u00e1lculos biliares y si la inhibici\u00f3n de los NET podr\u00eda ayudar a tratar o prevenir los c\u00e1lculos biliares, los investigadores recurrieron a ratones, la mitad de los cuales fueron modificados gen\u00e9ticamente. para evitar la formaci\u00f3n de NET. Todos los ratones comieron una dieta alta en colesterol para fomentar la formaci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares durante nueve semanas antes de que los investigadores analizaran sus ves\u00edculas biliares. Si bien los \u00f3rganos de ambos grupos de ratones conten\u00edan un poco de colesterol cristalizado, solo los ratones de tipo salvaje hab\u00edan desarrollado c\u00e1lculos, lo que sugiere que los NET son necesarios para que crezcan los c\u00e1lculos biliares.<\/p>\n Su objetivo final era probar una estrategia para tratar los c\u00e1lculos biliares que ya se hab\u00edan formado mediante la inhibici\u00f3n de los NET. Alimentaron a los ratones con una dieta alta en colesterol durante seis semanas para que desarrollaran c\u00e1lculos biliares. Luego, los cient\u00edficos trataron a los ratones con el bloqueador beta metoprolol, que ocasionalmente se usa para tratar los c\u00e1lculos biliares, un compuesto que inhibe la formaci\u00f3n de NET (GSK484) o un control durante dos semanas m\u00e1s. Solo los c\u00e1lculos biliares en los ratones de control continuaron creciendo despu\u00e9s de la semana seis, mientras que los c\u00e1lculos en los otros ratones disminuyeron de tama\u00f1o.<\/p>\n Pero, dice Wang, las t\u00e9cnicas de imagen que usaron los investigadores fueron insuficientes. Porque no se utiliz\u00f3 microscop\u00eda de luz polarizada y de contraste de fase. . . los c\u00e1lculos biliares reales no se pueden identificar claramente en los ratones de este estudio.<\/p>\n Herrmann, un cient\u00edfico b\u00e1sico, est\u00e1 avanzando para probar el papel de los NET en otras enfermedades, y dice que agradece los comentarios de los expertos en c\u00e1lculos biliares sobre las t\u00e9cnicas. para estudiar la cristalizaci\u00f3n de las sales de calcio y el colesterol en los fluidos corporales.<\/p>\n Si el v\u00ednculo NET-c\u00e1lculo biliar se buscara para aplicaciones cl\u00ednicas, se necesitar\u00e1n ensayos m\u00e1s grandes en humanos para determinar si la inhibici\u00f3n de la formaci\u00f3n de NET ser\u00e1 \u00fatil. Ser capaz de detener la producci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares es interesante, dice Kubes, y si hay alguna degradaci\u00f3n de los c\u00e1lculos biliares, ser\u00eda una forma no invasiva de tratar este problema.<\/p>\n LE Muoz et al. al., Las trampas extracelulares de neutr\u00f3filos inician la formaci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares, Immunity<\/em>, doi:10.1016\/ j.immuni.2019.07.002, 2019.<\/strong><\/p>\n Emma Yasinski<\/em> es un reportero independiente que vive en Florida. S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24.<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong> , ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una colecci\u00f3n de c\u00e1lculos biliares humanosARMGARD Y MARTIN HERRMANN Los c\u00e1lculos biliares, esas masas duras de exceso de colesterol y cristales de calcio alojados en la ves\u00edcula biliar que pueden causar un dolor considerable, pueden tener c\u00e9lulas inmunes llamadas neutr\u00f3filos como sus socios en el crimen. 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