ARRIBA: ISTOCK.COM, MARCIN KLAPCZYNSKI<\/p>\n
Cuando Jonathan Epstein mir\u00f3 por primera vez a trav\u00e9s del microscopio para examinar los resultados de un estudio con CAR T c\u00e9lulas en ratones, no sab\u00eda si la muestra proced\u00eda de un animal tratado o de un control. Pero de inmediato, fue tan claro, dice. Todos los ratones hab\u00edan comenzado con fibrosis card\u00edaca, un endurecimiento del tejido card\u00edaco, y las c\u00e9lulas inmunitarias modificadas fueron dise\u00f1adas para atacar y matar los fibroblastos que causan la disfunci\u00f3n. Lo que observ\u00f3 en algunas muestras fue que la fibrosis estaba desapareciendo r\u00e1pidamente, una clara se\u00f1al de que el tratamiento estaba funcionando. [Hicimos] chocar los cinco con el microscopio.<\/p>\n
Epstein y su equipo describen sus resultados en Nature <\/em>hoy (11 de septiembre), la primera prueba de concepto de aplicando la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer a la fibrosis card\u00edaca, para la cual no existen otras opciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n La idea de que la enfermedad cardiovascular, la primera causa de muerte en los EE. Las c\u00e9lulas son revolucionarias, dice a The Scientist<\/em> Chiara Giannarelli, cardi\u00f3loga de Mount Sinai que no particip\u00f3 en el estudio. Pero necesitamos m\u00e1s investigaci\u00f3n antes de traducir este enfoque experimental a los pacientes.<\/p>\n La fibrosis card\u00edaca es un endurecimiento del tejido card\u00edaco, causado por la proliferaci\u00f3n de fibroblastos card\u00edacos en exceso. Este tipo de cicatrizaci\u00f3n, caracter\u00edstica de la mayor\u00eda de las enfermedades card\u00edacas, conduce a una p\u00e9rdida de la funci\u00f3n card\u00edaca y, en ocasiones, a una insuficiencia card\u00edaca, lo que provoca 800.000 muertes al a\u00f1o. Realmente no hay otras terapias para el coraz\u00f3n r\u00edgido. . . y hay una enorme carga m\u00e9dica, dice Epstein, cardi\u00f3logo molecular de la Universidad de Pensilvania y autor principal del estudio.<\/p>\n A las ocho semanas, cinco de los siete ratones tratados casi no ten\u00edan fibrosis. en absoluto.<\/p>\n<\/blockquote>\n La terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) es un nuevo enfoque para tratar el c\u00e1ncer. Los investigadores eliminan las c\u00e9lulas T de los pacientes, las c\u00e9lulas inmunitarias que generalmente matan las c\u00e9lulas infecciosas, y las modifican para que presenten receptores especiales que pueden reconocer ant\u00edgenos complementarios en las c\u00e9lulas cancerosas. Luego, vuelven a infundir las c\u00e9lulas T en el cuerpo del paciente para rastrear y eliminar las c\u00e9lulas tumorales. Desde 2017, ha sido aprobado para ciertos tipos de leucemia y linfoma, con muchos ensayos cl\u00ednicos en curso para otras formas de c\u00e1ncer.<\/p>\n La idea de que las c\u00e9lulas T tambi\u00e9n podr\u00edan tratar la fibrosis surgi\u00f3 de un estudiante ( ahora un postdoctorado) en el grupo de Epstein. Haig Aghajanian, quien es el primer autor del estudio, pens\u00f3 que si estas c\u00e9lulas pudieran dise\u00f1arse para matar ciertas c\u00e9lulas cancerosas, tal vez podr\u00edan dise\u00f1arse para atacar las c\u00e9lulas que hacen que los corazones se endurezcan y pierdan su funci\u00f3n. Si pudi\u00e9ramos agotar los fibroblastos en el coraz\u00f3n r\u00edgido, tal vez permitir\u00eda que un coraz\u00f3n r\u00edgido bombeara mejor, dice Epstein.<\/p>\n Primero, secuenciaron el ARN de 238 muestras de los ventr\u00edculos izquierdos de donantes de trasplante de coraz\u00f3n humano y receptores, para verificar si hay transcripciones que puedan expresarse en corazones da\u00f1ados pero no en los sanos. Encontraron varios, el m\u00e1s prometedor de los cuales codifica la prote\u00edna de activaci\u00f3n de fibroblastos (FAP). FAP es una prote\u00edna bien estudiada que tambi\u00e9n se ha considerado un objetivo para algunas terapias contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, el equipo infundi\u00f3 a ratones angiotensina II y fenilefrina, una combinaci\u00f3n que causa fibrosis, durante 28 d\u00edas. Una semana m\u00e1s tarde, y luego nuevamente a las dos semanas, trataron a siete de los ratones con c\u00e9lulas CAR T dise\u00f1adas para reconocer FAP. Despu\u00e9s de cuatro semanas, los ratones tratados mostraron significativamente menos fibrosis que los ratones no tratados. A las ocho semanas, cinco de los siete ratones tratados casi no ten\u00edan fibrosis. Los ratones no tratados todav\u00eda ten\u00edan fibrosis generalizada.<\/p>\n Los corazones de los ratones que hab\u00edan sido tratados tambi\u00e9n recuperaron parte de su funci\u00f3n sist\u00f3lica y diast\u00f3lica.<\/p>\n A pesar de su entusiasmo, Epstein advierte que todav\u00eda hay una largo camino por recorrer. Somos muy conscientes de la cantidad significativa de trabajo que a\u00fan ser\u00e1 necesario para demostrar que esto podr\u00eda ser \u00fatil para las personas, dice. Pero el equipo tiene una ventaja: una terapia de c\u00e9lulas CAR T dise\u00f1ada para atacar la FAP ya se ha desarrollado y probado para su seguridad en algunos humanos para tratar el c\u00e1ncer. Eso ayudar\u00e1 a que el tratamiento avance r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de las pruebas de seguridad.<\/p>\n El estudio es el primero en demostrar la eficacia de la terapia con c\u00e9lulas T Car en un modelo precl\u00ednico de fibrosis y disfunci\u00f3n card\u00edaca, dice Timothy McKinsey, el director. del Consorcio para la Investigaci\u00f3n de la Fibrosis & Traducci\u00f3n en el Campus M\u00e9dico Anschutz de la Universidad de Colorado, en un correo electr\u00f3nico. La mayor\u00eda de nosotros nos centramos en desarrollar f\u00e1rmacos antifibr\u00f3ticos de mol\u00e9cula peque\u00f1a, pero la terapia celular adoptiva podr\u00eda cambiar las reglas del juego.<\/p>\n H. <\/strong>Aghajanian et al. , dirigido a la fibrosis card\u00edaca con c\u00e9lulas T modificadas, <\/strong>Nature<\/em><\/strong>,<\/strong> doi:<\/strong>10.1038\/s41586-019-1546-z<\/strong>, 2019.<\/strong><\/p>\n Emma Yasinski es una reportera independiente con sede en Florida. S\u00edguela en Twitter @EmmaYas24.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, MARCIN KLAPCZYNSKI Cuando Jonathan Epstein mir\u00f3 por primera vez a trav\u00e9s del microscopio para examinar los resultados de un estudio con CAR T c\u00e9lulas en ratones, no sab\u00eda si la muestra proced\u00eda de un animal tratado o de un control. Pero de inmediato, fue tan claro, dice. 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