{"id":36263,"date":"2022-09-01T06:39:28","date_gmt":"2022-09-01T11:39:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/dos-estudios-no-logran-replicar-la-investigacion-magnetogenetica\/"},"modified":"2022-09-01T06:39:28","modified_gmt":"2022-09-01T11:39:28","slug":"dos-estudios-no-logran-replicar-la-investigacion-magnetogenetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/dos-estudios-no-logran-replicar-la-investigacion-magnetogenetica\/","title":{"rendered":"Dos estudios no logran replicar la investigaci\u00f3n magnetogen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"<p><em>Actualizaci\u00f3n (1 de octubre): el 30 de septiembre,&nbsp;<\/em>Nature Neuroscience<em>&nbsp;public\u00f3 el trabajo de los grupos de&nbsp;Zhus&nbsp;y Celikels, junto con un tercer art\u00edculo que tambi\u00e9n encuentra a Magneto ineficaz y una respuesta de Gler.<\/em><\/p>\n<p>ARRIBA: ISTOCK.COM, PLANET FLEM<\/p>\n<p>Varios estudios recientes en revistas de alto perfil inform\u00f3 tener neuronas modificadas gen\u00e9ticamente para que respondan a los campos magn\u00e9ticos. Al hacerlo, los autores pudieron controlar de forma remota la actividad de neuronas particulares en el cerebro, e incluso el comportamiento animal, lo que promet\u00eda grandes avances en la investigaci\u00f3n neurocient\u00edfica y la especulaci\u00f3n para aplicaciones incluso en la medicina. Prevemos que se acerca una nueva era de la magnetogen\u00e9tica, dec\u00eda un estudio de 2015.<\/p>\n<p>Pero ahora, dos equipos independientes de cient\u00edficos cuestionan esos resultados. En estudios publicados recientemente como preprints en <em>bioRxiv,&nbsp;<\/em>los investigadores no pudieron replicar esos hallazgos anteriores.<\/p>\n<p>Ambos estudios . . . Parecen ejecutados de manera bastante meticulosa desde un punto de vista biol\u00f3gico. Se realizaron m\u00faltiples pruebas en m\u00faltiples bancos de pruebas biol\u00f3gicas, escribe Polina Anikeeva, cient\u00edfica cognitiva y de materiales del MIT, a <em>The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Aplaudo a los autores por invertir su valioso tiempo y recursos en tratar de reproducir los resultados de sus colegas.<\/p>\n<h2>La promesa de la magnetogen\u00e9tica<\/h2>\n<p>Poder usar campos magn\u00e9ticos a peque\u00f1a escala para controlar las c\u00e9lulas o los organismos completos tendr\u00edan un enorme potencial para la investigaci\u00f3n y las terapias m\u00e9dicas. Ser\u00eda un m\u00e9todo menos invasivo que la optogen\u00e9tica, que requiere la inserci\u00f3n de fibras \u00f3pticas para transmitir pulsos de luz a grupos espec\u00edficos de neuronas, y proporcionar\u00eda un medio m\u00e1s r\u00e1pido para inducir la actividad neuronal que la quimiogen\u00e9tica, que desencadena reacciones bioqu\u00edmicas que pueden tardar varios segundos. para estimular las neuronas.<\/p>\n<p>En un estudio de 2016 en <em>Nature<\/em>, el genetista Jeffrey Friedman de la Universidad Rockefeller y sus colegas informaron haber estimulado la actividad neuronal en las neuronas sensibles a la glucosa en el hipot\u00e1lamo del rat\u00f3n. Esas neuronas se activaron cuando los animales estuvieron expuestos a un campo magn\u00e9tico, lo que provoc\u00f3 que las concentraciones de glucosa en sangre aumentaran y los niveles de insulina cayesen. Al final, los ratones comieron m\u00e1s.<\/p>\n<blockquote>\n<p>Lo que encuentro m\u00e1s impresionante de estos informes. . . es solo el nivel de cuidado y esfuerzo que se ha invertido en esto.<\/p>\n<p>Markus Meister, Caltech<\/p><\/blockquote>\n<p>Los investigadores lo hicieron mediante la ingenier\u00eda gen\u00e9tica de una construcci\u00f3n para expresarse espec\u00edficamente en esas neuronas. Las secuencias introducidas codificaron la prote\u00edna ferritina de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas a base de hierro acoplada al canal de membrana TRPV1, una prote\u00edna sensible a la temperatura que permite que los iones cargados positivamente, como el calcio, entren en las c\u00e9lulas. Se pens\u00f3 que la estimulaci\u00f3n de las ferritinas de hierro a trav\u00e9s de un campo magn\u00e9tico provocaba la apertura de TRPV1, aunque el mecanismo preciso no est\u00e1 claro.<\/p>\n<p>En un estudio diferente de 2016 en <em>Nature Neuroscience<\/em><em>,&amp;nbsp El neurocient\u00edfico Ali Gler de la Universidad de Virginia y sus colegas utilizaron una construcci\u00f3n similar que llamaron Magneto, esta vez acoplando ferritina a la prote\u00edna de membrana TRPV4, sensible a las fuerzas mec\u00e1nicas y a los cambios de temperatura. Expresar esto en las neuronas receptoras de dopamina en el cuerpo estriado del rat\u00f3n hizo que los roedores pasaran tiempo preferentemente en un \u00e1rea magnetizada de su jaula.<\/p>\n<p>El a\u00f1o anterior, investigadores de la Universidad de Tsinghua en Beijing hab\u00edan expresado el gen para un diferente construcci\u00f3n de canal de membrana de prote\u00edna de hierro, denominada MAR, en neuronas sensoriales espec\u00edficas del gusano nematodo <em>Caenorhabditis elegans<\/em>. La aplicaci\u00f3n de un campo magn\u00e9tico result\u00f3 en cambios en el movimiento de los gusanos, informaron en <em>Science Bulletin<\/em><em>.<\/em> Los tres grupos de investigaci\u00f3n presentaron m\u00faltiples l\u00edneas de evidencia para respaldar sus afirmaciones, como electrofisiolog\u00eda t\u00e9cnicas para monitorear la actividad de neuronas individuales en cortes de cerebro y ensayos de im\u00e1genes de calcio in vitro, adem\u00e1s de los estudios de comportamiento.<\/p>\n<p>Los estudios recibieron una recepci\u00f3n mixta por parte de la comunidad cient\u00edfica. Algunos, como el neurocient\u00edfico de Boston Steve Ram\u00edrez, se mostraron entusiastas y calificaron el trabajo de rudo en Twitter, mientras que otros se mostraron esc\u00e9pticos y criticaron los hallazgos en revistas y blogs. Este \u00faltimo incluye a Markus Meister, un f\u00edsico convertido en neurocient\u00edfico en Caltech, quien dice que est\u00e1 al tanto de varios grupos de investigaci\u00f3n que tuvieron dificultades para replicar algunos de los hallazgos, lo que motiv\u00f3 a algunos a realizar investigaciones prolongadas y sistem\u00e1ticas sobre la funci\u00f3n de estos constructos.<\/p>\n<h2>Magnetogen\u00e9tica bajo el microscopio<\/h2>\n<p>Los nuevos estudios de replicaci\u00f3n utilizaron una variedad de m\u00e9todos para investigar si las construcciones funcionan como se describe en investigaciones anteriores. En un estudio, el neurofisi\u00f3logo Tansu Celikel de la Universidad de Radboud en los Pa\u00edses Bajos y sus colegas centraron su investigaci\u00f3n en la construcci\u00f3n de Magneto utilizada en el estudio de Glers.<\/p>\n<p>Al igual que el grupo de Glers, usaron un virus para entregar ADN que codifica Magneto a las neuronas en la corteza del rat\u00f3n y esper\u00f3 dos semanas para que las c\u00e9lulas expresaran la construcci\u00f3n. Usando microelectrodos implantados permanentemente, registraron la actividad neuronal cortical mientras expon\u00edan a los animales a un campo magn\u00e9tico. El est\u00edmulo no cambi\u00f3 la tasa de los potenciales de acci\u00f3n en esas neuronas, observaron, y lo mismo ocurri\u00f3 con los experimentos in vitro. Argumentamos que la utilidad de Magneto para controlar la actividad neuronal in vivo no est\u00e1 garantizada, escriben los autores en la preimpresi\u00f3n.<\/p>\n<p>En el segundo estudio, el neurocient\u00edfico Julius Zhu de la Universidad de Virginia y su equipo realizaron un estudio sistem\u00e1tico investigaci\u00f3n de las tres construcciones que se hab\u00edan utilizado en estudios previos: Magneto, el complejo TRPV1-ferritina desarrollado por el grupo Rockefeller y la construcci\u00f3n MAR. (Gler, que tambi\u00e9n est\u00e1 en Virginia, proporcion\u00f3 algunos materiales para los experimentos, pero los dos laboratorios no colaboraron).<\/p>\n<blockquote>\n<p>Estaban ansiosos por comprender cu\u00e1l es la base de las diferencias entre sus resultados y los nuestros. .<\/p>\n<p>Jeffrey Friedman, Universidad Rockefeller<\/p><\/blockquote>\n<p>De manera similar a los hallazgos de Celikels, observaron que los campos magn\u00e9ticos no induc\u00edan una corriente el\u00e9ctrica en c\u00e9lulas de hipocampo de rat\u00f3n que expresaban Magneto en cultivo, cuando la construcci\u00f3n se administraba con un pl\u00e1smido o un virus. Sin embargo, notaron que tanto las neuronas que expresan Magneto como las c\u00e9lulas de control que carec\u00edan de la construcci\u00f3n mostraban con frecuencia cambios espont\u00e1neos en la corriente que a veces provocaban que las c\u00e9lulas dispararan un potencial de acci\u00f3n. En base a esto, sugieren que es probable que los potenciales de acci\u00f3n activados magn\u00e9ticamente de Glers representen disparos espont\u00e1neos no coincidentes.<\/p>\n<p>El equipo parece haber tenido dificultades para expresar la construcci\u00f3n en las c\u00e9lulas. Utilizaron un pl\u00e1smido que codifica la construcci\u00f3n Magneto para expresarlo en c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n humano en cultivo y realizaron registros electrofisiol\u00f3gicos de las c\u00e9lulas. Ni un campo magn\u00e9tico ni la adici\u00f3n de una prote\u00edna que estimula TRPV4 provocaron corrientes el\u00e9ctricas significativas en las c\u00e9lulas. Curiosamente, observaron una corriente cuando repitieron estos experimentos con c\u00e9lulas renales que expresaban la versi\u00f3n salvaje e inalterada del gen para TRPV4 expresado por separado con el gen de las ferritinas. Junto con otras observaciones, esto sugiri\u00f3 que Magneto no forma un canal i\u00f3nico funcional ni se incorpora a la membrana plasm\u00e1tica, sugieren los autores. La construcci\u00f3n carece de una porci\u00f3n de la prote\u00edna TRPV4 que se considera necesaria para su colocaci\u00f3n en las membranas celulares, se\u00f1alan los investigadores.<\/p>\n<p>Al probar las otras construcciones, el grupo de Zhus us\u00f3 virus para expresar MAR en neuronas de cortes de hipocampo de rata cultivados, y la construcci\u00f3n TRPV1-ferritina en neuronas hipotal\u00e1micas en cerebros de ratones intactos. Una vez m\u00e1s, los registros electrofisiol\u00f3gicos no detectaron un cambio en los potenciales de acci\u00f3n en ninguna de las c\u00e9lulas modificadas gen\u00e9ticamente cuando se expusieron a un campo magn\u00e9tico, aunque las c\u00e9lulas exhibieron frecuentes potenciales de acci\u00f3n espont\u00e1neos. Juntos, estos resultados respaldan la conclusi\u00f3n te\u00f3rica de que Magneto, [MAR] y [la construcci\u00f3n de ferritina-TRPV1] son incapaces de controlar la actividad neuronal mediante la producci\u00f3n de potenciales de acci\u00f3n evocados magn\u00e9ticamente, escriben en la preimpresi\u00f3n. Los autores principales de ambos estudios se negaron a comentar porque les preocupaba que pudiera interferir con la publicaci\u00f3n de su investigaci\u00f3n en una revista revisada por pares.<\/p>\n<p>Lo que encuentro m\u00e1s impresionante de estos informes. . . es solo el nivel de cuidado y esfuerzo que se ha invertido en esto, comenta Meister. Ni \u00e9l ni Anikeeva est\u00e1n sorprendidos por los nuevos hallazgos; ambos han criticado previamente estudios anteriores. A estas alturas, si funcionara como se anuncia, cabr\u00eda esperar que una peque\u00f1a industria de personas hiciera esto y lo usara para todo tipo de prop\u00f3sitos, dice Meister.<\/p>\n<h2>Una controversia sin resolver<\/h2>\n<p>Tampoco lo han hecho una buena explicaci\u00f3n alternativa para las observaciones reportadas en estudios anteriores. Meister sugiere que puede reducirse a un error humano, mientras que Anikeeva especula que unir la ferritina, una prote\u00edna relativamente voluminosa, a las prote\u00ednas TRPV podr\u00eda provocar fugas en los canales y reducir el umbral para la activaci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n.<\/p>\n<p>Gler, quien desarroll\u00f3 el constructo Magneto, se\u00f1ala varias diferencias entre su estudio y los dos preprints que pueden explicar los resultados contradictorios. Los grupos usaron diferentes virus para introducir las construcciones en las c\u00e9lulas y, en su mayor parte, no les dieron tanto tiempo para que se expresaran en las neuronas como lo hizo el grupo de Gler, lo que puede ser la raz\u00f3n por la que no lograron una presentaci\u00f3n completa en las membranas celulares. Para algunos experimentos, tampoco verificaron que los virus estuvieran realmente expresando las construcciones antes de introducirlas en las c\u00e9lulas, agrega. Algunos lotes no funcionar\u00e1n, y tienes que asegurarte sistem\u00e1ticamente de que tus herramientas est\u00e9n a la altura, le dice a <em>The Scientist<\/em>.<\/p>\n<p>Reconocemos que el sistema que hemos desarrollado es un un poco quisquilloso porque requiere mucha optimizaci\u00f3n para que funcione, agrega. Creo que ah\u00ed es donde est\u00e1 el contratiempo: todo el mundo quiere tener algo que funcione de inmediato. Las t\u00e9cnicas magnetogen\u00e9ticas tardar\u00e1n alg\u00fan tiempo en refinarse hasta que sean confiables, dice.<\/p>\n<p>Friedman, el autor principal del estudio <em>Nature<\/em>, est\u00e1 igualmente desconcertado por qu\u00e9 el equipo de Zhu no pudo replicar sus hallazgos. . Nos tomamos en serio el documento de Zhu y . . . &nbsp;estamos ansiosos por entender cu\u00e1l es la base de las diferencias entre sus resultados y los nuestros, dice. El equipo de Zhus expres\u00f3 la construcci\u00f3n indiscriminadamente en todas las neuronas del hipot\u00e1lamo en lugar de selectivamente en un subconjunto de c\u00e9lulas, como hizo Friedman. Algunas neuronas hipotal\u00e1micas se excitan m\u00e1s f\u00e1cilmente que otras, explica. Es posible que al restringir las celdas desde las que est\u00e1bamos grabando, hayamos obtenido un tipo de celda que. . . parece ser m\u00e1s en lugar de menos receptivo.<\/p>\n<p>Friedman enfatiza que su equipo realiz\u00f3 m\u00faltiples experimentos como parte de su estudio para asegurarse de que no estaban atribuyendo err\u00f3neamente la actividad neuronal espont\u00e1nea a un efecto magn\u00e9tico. Por ejemplo, en el mismo estudio de <em>Nature<\/em> repitieron sus experimentos con una versi\u00f3n alterada del canal TRPV1 que act\u00faa como un canal de cloruro en lugar de un canal de calcio. Mientras que la entrada de calcio excitar\u00eda una neurona, el flujo de cloruro la inhibir\u00eda, explica Friedman. Obtenemos efectos opuestos cuando usamos la versi\u00f3n inhibitoria de la construcci\u00f3n en lugar de la activadora, dice. No ver\u00edamos eso si fuera actividad espont\u00e1nea.<\/p>\n<p>Tanto Gler como Friedman se\u00f1alan que hay tres estudios adicionales que informan haber utilizado con \u00e9xito t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas similares para excitar neuronas bajo campos magn\u00e9ticos. En 2017, un equipo de investigadores dise\u00f1\u00f3 una construcci\u00f3n hecha de los genes de la ferritina y los canales sensibles al calor, ya sea TRPV1 o TRPV4, en c\u00e9lulas de la cresta neural de embriones de pollo, afirmando haber estimulado las neuronas con campos electromagn\u00e9ticos. En 2018, otro grupo combin\u00f3 la construcci\u00f3n TRPV1-ferritina con una prote\u00edna involucrada en la migraci\u00f3n celular y mostr\u00f3 que las c\u00e9lulas renales humanas que expresaban los genes introducidos ten\u00edan un patr\u00f3n de migraci\u00f3n inusual cuando estaban bajo un campo magn\u00e9tico. Y a principios de este a\u00f1o, un tercer grupo de investigadores reprodujo los hallazgos de Gler al expresar una construcci\u00f3n de ferritina TRPV4 en una l\u00ednea celular de ri\u00f1\u00f3n humano para comprender mejor su funci\u00f3n, y tambi\u00e9n observ\u00f3 una respuesta a la estimulaci\u00f3n magn\u00e9tica.<\/p>\n<p> istock.com, marcin klapzcynski <\/p>\n<h2>Mecanismo misterioso<\/h2>\n<p>No est\u00e1 muy claro c\u00f3mo podr\u00edan funcionar estas construcciones. Una posibilidad es que los campos magn\u00e9ticos hagan que los \u00e1tomos de hierro en la ferritina cambien peri\u00f3dicamente, generando calor que hace que se abra el canal TRPV1 sensible a la temperatura. Otra opci\u00f3n es que la ferritina estimulada abra el poro central de los canales de la membrana. El grupo que pudo replicar los resultados de Glers en c\u00e9lulas renales sugiri\u00f3 que la sensibilidad magn\u00e9tica del canal TRPV4 tiene m\u00e1s que ver con la energ\u00eda t\u00e9rmica que con la fuerza mec\u00e1nica.<\/p>\n<p>Meister ha argumentado que estos mecanismos propuestos entran en conflicto con leyes de la f\u00edsica, sobre la base de que la ferritina no tiene las caracter\u00edsticas necesarias para provocar un est\u00edmulo mec\u00e1nico bajo un campo magn\u00e9tico. En varios c\u00e1lculos detallados en su art\u00edculo <em>eLife<\/em> de 2016, Meister muestra que las interacciones magn\u00e9ticas entre la ferritina y un campo magn\u00e9tico ser\u00edan entre cinco y diez \u00f3rdenes de magnitud demasiado d\u00e9biles para generar el efecto mec\u00e1nico. fuerza para hacer que se abra un canal de membrana.<\/p>\n<p>El n\u00facleo de la ferritina no consiste en una sustancia verdaderamente magn\u00e9tica, sino en ferrihidrita, que es solo d\u00e9bilmente paramagn\u00e9tica a temperatura ambiente. Esto significa que la mol\u00e9cula requiere un campo magn\u00e9tico m\u00e1s potente para inducir un momento magn\u00e9tico, es decir, para alinear todos los \u00e1tomos de hierro con el campo magn\u00e9tico que los utilizados en estudios anteriores. Incluso si la ferritina de hierro fuera verdaderamente magn\u00e9tica, las fuerzas seguir\u00edan siendo demasiado peque\u00f1as para explicar los mecanismos propuestos, se\u00f1ala Anikeeva, quien present\u00f3 argumentos similares en un art\u00edculo separado de <em>eLife<\/em>.<\/p>\n<p> Esos argumentos biof\u00edsicos podr\u00edan superarse si el f\u00edsico Mladen Barbic del campus de investigaci\u00f3n Janelia del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes tiene raz\u00f3n. A principios de este a\u00f1o, en <em>eLife<\/em><em>&nbsp;<\/em>, propuso varios mecanismos alternativos nuevos mediante los cuales la estimulaci\u00f3n magn\u00e9tica de la ferritina podr\u00eda abrir un canal i\u00f3nico. Uno, por ejemplo, se basa en el efecto de Einstein-de-Haas, por el cual las part\u00edculas de \u00f3xido de hierro rotar\u00edan bajo un campo magn\u00e9tico, produciendo energ\u00eda que tal vez podr\u00eda causar la apertura del canal de iones. Otros grupos est\u00e1n explorando la posibilidad de un mecanismo qu\u00edmico a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de hierro libre, dice Friedman. Creo que todo esto est\u00e1 sobre la mesa, dice.<\/p>\n<h2>No es el fin de la magnetogen\u00e9tica<\/h2>\n<p>El atractivo de un m\u00e9todo no invasivo para controlar la actividad neuronal ha mantenido a los acad\u00e9micos en la b\u00fasqueda de un m\u00e9todo confiable de magnetogen\u00e9tica, incluidos aquellos que no se basan en ferritina. Por ejemplo, el grupo de Anikeevas ha demostrado que es posible abrir TRPV1 y estimular la actividad neuronal con nanopart\u00edculas sint\u00e9ticas hechas de magnetita de \u00f3xido de hierro. Se sabe que las part\u00edculas disipan el calor y eso abre los canales, explica. Sin embargo, estas part\u00edculas no pueden expresarse gen\u00e9ticamente porque son sint\u00e9ticas. M\u00e1s bien, deben inyectarse en el cerebro.<\/p>\n<p>Otra ruta es observar organismos en la naturaleza que ya han desarrollado sistemas que responden a campos magn\u00e9ticos. Las bacterias magnetot\u00e1cticas, por ejemplo, producen part\u00edculas similares a las que Annikeeva sintetiz\u00f3 en su laboratorio, escribe. Los cient\u00edficos tambi\u00e9n podr\u00edan examinar los mecanismos que utilizan los organismos migratorios, como las palomas, las mariposas y los peces, para detectar los campos magn\u00e9ticos y navegar, sugiere.<\/p>\n<p>\u00bfQu\u00e9 puede ayudar a acelerar estos esfuerzos y ayudar a desenredar las controversias en torno a la magnetogen\u00e9tica? , es una mejor comunicaci\u00f3n entre la f\u00edsica y la neurociencia, se\u00f1ala Anikeeva. Deber\u00eda haber m\u00e1s interacci\u00f3n entre las ciencias f\u00edsicas y biol\u00f3gicas, especialmente en el contexto de la formaci\u00f3n de bi\u00f3logos e ingenieros en las disciplinas y vocabularios de cada uno.<\/p>\n<p><em>Katarina Zimmer<\/em><em>&nbsp; es una periodista independiente que vive en Nueva York. Encu\u00e9ntrala en Twitter&nbsp;<\/em><em>@katarinazimmer<\/em><em>.<\/em>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Actualizaci\u00f3n (1 de octubre): el 30 de septiembre,&nbsp;Nature Neuroscience&nbsp;public\u00f3 el trabajo de los grupos de&nbsp;Zhus&nbsp;y Celikels, junto con un tercer art\u00edculo que tambi\u00e9n encuentra a Magneto ineficaz y una respuesta de Gler. 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