ARRIBA: ISTOCK.COM, FLY_DRAGONFLY<\/p>\n
Los niveles cr\u00f3nicamente altos de az\u00facar en la sangre en la diabetes tipo 2 pueden da\u00f1ar los tejidos de todo el cuerpo, como los nervios, ojos o ri\u00f1ones. Estas complicaciones vasculares son una de las principales causas de muerte de los pacientes, y los cient\u00edficos han estado trabajando para dise\u00f1ar un medio simple y no invasivo para detectarlas de manera temprana en el curso de la progresi\u00f3n de la enfermedad. Por lo general, los m\u00e9dicos conf\u00edan en una serie de pruebas separadas, desde an\u00e1lisis de orina y ecograf\u00edas hasta ex\u00e1menes oculares, para estimar el riesgo de desarrollar complicaciones. Un an\u00e1lisis de sangre basado en un biomarcador asociado con una variedad de problemas de este tipo ahorrar\u00eda tiempo a los pacientes y ser\u00eda m\u00e1s conveniente para los m\u00e9dicos.<\/p>\n
En el \u00faltimo desarrollo hacia ese objetivo, los investigadores han creado un an\u00e1lisis de sangre que puede predecir la probabilidad de que un paciente con diabetes experimente una complicaci\u00f3n vascular. Las se\u00f1ales de los problemas actuales provienen de distintos patrones de modificaciones epigen\u00e9ticas conocidas como hidroximetilaciones en el ADN que circula libremente en la sangre de los pacientes. En un estudio piloto de 62 participantes, los cient\u00edficos pudieron distinguir con precisi\u00f3n entre aquellos con y sin complicaciones en funci\u00f3n de esos patrones, informan hoy (1 de octubre) en Qu\u00edmica cl\u00ednica<\/em>.<\/p>\n I Pens\u00e9 que era novedoso, comenta Philip Marsden, m\u00e9dico cient\u00edfico de la Universidad de Toronto, cuya investigaci\u00f3n se centra en la epigen\u00e9tica y las enfermedades cardiovasculares. No sab\u00eda que pod\u00edan hacer pruebas de hidroximetilaci\u00f3n del ADN libre circulante. Sin embargo, a\u00fan es pronto para la tecnolog\u00eda en ciernes, se\u00f1ala.<\/p>\n La herramienta del equipo funciona marcando qu\u00edmicamente 5-hidroximetilcitosinas (5-hmC), modificaciones epigen\u00e9ticas que se forman cuando la citosina recibe un grupo metilo que luego se oxidado en un grupo hidroximetilo. Si bien se cree que la metilaci\u00f3n de las citosinas reprime la expresi\u00f3n g\u00e9nica, la hidroximetilaci\u00f3n se asocia con la activaci\u00f3n de genes y se ha implicado cada vez m\u00e1s en enfermedades complejas como el c\u00e1ncer.<\/p>\n Antes de 2011, no hab\u00eda forma de distinguir las citosinas metiladas de las citosinas hidroximetiladas. Luego, el epigenetista de la Universidad de Chicago, Chuan He, desarroll\u00f3 una t\u00e9cnica de etiquetado llamada sello de 5 hmC que recubre de manera efectiva todas las 5-hidroximetilcitosinas a lo largo de una cadena determinada de ADN. A principios de este a\u00f1o, utilizando la herramienta, el grupo de Hes identific\u00f3 un conjunto de cambios epigen\u00e9ticos en el ADN que circula libremente en pacientes con c\u00e1ncer de h\u00edgado en etapa temprana, que proponen podr\u00eda servir como biomarcador de la enfermedad.<\/p>\n Este enfoque funcionar\u00eda en cualquier enfermedad o condici\u00f3n en la que las c\u00e9lulas lesionadas derramen ADN libre en el torrente sangu\u00edneo. Se sabe que la liberaci\u00f3n de ADN libre ocurre en el c\u00e1ncer, y el equipo de Hes sospech\u00f3 que tambi\u00e9n podr\u00eda ocurrir en pacientes diab\u00e9ticos con complicaciones vasculares. Nosotros razonamos eso. . . podr\u00eda haber da\u00f1o en el tejido, da\u00f1o en las c\u00e9lulas, que liberar\u00eda ADN circulante libre, explica Wei Zhang, genetista y epidemi\u00f3logo cl\u00ednico de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y uno de los coautores de Hes en el nuevo estudio. Zhang y He poseen acciones en Shanghai Epican Genetech Co, una empresa que ha patentado el sello de 5 hmC.<\/p>\n Si las complicaciones vasculares aumentan los niveles sangu\u00edneos de ADN que circula libremente, eso permitir\u00eda al equipo detectar cualquier epigen\u00e9tica cambios que pueden haber ocurrido como resultado de complicaciones vasculares, tal vez cuando las c\u00e9lulas intentaron adaptarse a niveles altos de az\u00facar en la sangre o cuando se lesionaron, propusieron Zhang y sus colegas.<\/p>\n Para probar esta idea, el equipo reclut\u00f3 a 62 pacientes en la Universidad de Wuhan en China. Doce de ellos no tuvieron ninguna complicaci\u00f3n vascular, mientras que el resto experiment\u00f3 una variedad de s\u00edntomas, incluidas placas ateroscler\u00f3ticas, enfermedades card\u00edacas, derrames cerebrales o da\u00f1os en los nervios, los ojos o los ri\u00f1ones.<\/p>\n Los cient\u00edficos extrajeron unas gotas de sangre. de cada paciente, extrajo su ADN de circulaci\u00f3n libre y aplic\u00f3 el Sello de 5 hmC. Luego secuenciaron el ADN y para cada gen compararon el grado de hidroximetilaci\u00f3n entre pacientes con complicaciones vasculares y pacientes sin ellas. Esto revel\u00f3 135 genes con patrones significativamente diferentes de hidroximetilaci\u00f3n entre los dos grupos. Los genes a menudo estaban implicados en la resistencia a la insulina o la inflamaci\u00f3n, anotaron los investigadores.<\/p>\n Usando un algoritmo de aprendizaje autom\u00e1tico, identificaron 16 genes que ten\u00edan las diferencias m\u00e1s claras entre pacientes con y sin complicaciones vasculares. Descubrieron que pod\u00edan usar los patrones de hidroximetilaci\u00f3n de estos 16 genes para distinguir a los pacientes con complicaciones vasculares de los que no las ten\u00edan con una precisi\u00f3n del 85 por ciento o m\u00e1s. La herramienta demostr\u00f3 ser m\u00e1s precisa para distinguir entre los dos grupos que las concentraciones de alb\u00famina urinaria, una prote\u00edna considerada un marcador de enfermedad renal.<\/p>\n Este estudio demuestra que nuestra tecnolog\u00eda es tan sensible que puede usarse no solo en c\u00e1ncer . . pero tambi\u00e9n en enfermedades cr\u00f3nicas como la diabetes, dice Zhang. \u00c9l espera que \u00e9l y sus colegas puedan desarrollar a\u00fan m\u00e1s la t\u00e9cnica en un an\u00e1lisis de sangre, basado en unas pocas gotas, que pueda usarse en la cl\u00ednica para detectar complicaciones vasculares en una etapa temprana, agrega.<\/p>\n Renu Kowluru, un investigador de diabetes de la Wayne State University que no particip\u00f3 en el estudio, est\u00e1 de acuerdo con Marsden en que el enfoque alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda resultar \u00fatil y vale la pena explorarlo. Encontrar cualquier marcador no invasivo para las complicaciones diab\u00e9ticas es una gran cosa, dice ella.<\/p>\n Sin embargo, el estudio en s\u00ed es complicado, encuentra ella. Al examinar la asociaci\u00f3n entre los cambios epigen\u00e9ticos y las complicaciones vasculares, el equipo hab\u00eda agrupado todas las complicaciones vasculares, desde la aterosclerosis hasta la retinopat\u00eda, y no proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre qu\u00e9 complicaciones eran las m\u00e1s correlativas. Tratar todas las complicaciones vasculares como si fueran lo mismo es mi mayor preocupaci\u00f3n con este estudio, dice ella.<\/p>\n Marsden, quien tampoco particip\u00f3 en el trabajo, quisiera ver m\u00e1s investigaciones que investiguen la importancia de la epigen\u00e9tica cambios observados en pacientes con complicaciones: si tienen un papel causal en las complicaciones vasculares, o si solo est\u00e1n asociadas a ellas. No creo que hayan sido autocr\u00edticos aqu\u00ed sobre si es una relaci\u00f3n de causa y efecto o una asociaci\u00f3n, y sus datos son, en el mejor de los casos, una asociaci\u00f3n, agrega. Tambi\u00e9n ayudar\u00eda saber cu\u00e1nto ADN circulante libre estaba presente en los pacientes con complicaciones vasculares en comparaci\u00f3n con aquellos sin algo que el equipo no inform\u00f3. Podr\u00eda ser que simplemente vieron estos patrones [epigen\u00e9ticos] porque all\u00ed hay m\u00e1s ADN total, sugiere.<\/p>\n Marsden dice que tambi\u00e9n se pregunta qu\u00e9 tan costosa ser\u00e1 la herramienta para que la usen los cient\u00edficos y los m\u00e9dicos. \u00bfY qu\u00e9 tan disponible est\u00e1 para el investigador promedio? \u00bfSiempre tengo que trabajar con alguien en Chicago [para usarlo]? \u00e9l pide. Sin embargo, este art\u00edculo definitivamente me anim\u00f3 a querer aprender m\u00e1s sobre la medici\u00f3n de la hidroximetilaci\u00f3n en el ADN libre de c\u00e9lulas en pacientes y en biolog\u00eda normal.<\/p>\n Y. Yang et al., <\/strong>5-hidroximetilcitosinas en el ADN circulante libre de c\u00e9lulas revela complicaciones vasculares de la diabetes tipo 2, doi:10.1373\/clinchem.2019.305508, <\/strong>Qu\u00edmica cl\u00ednica<\/em><\/strong>, 2019.<\/strong><\/p>\n Katarina Zimmer<\/em>  Es un periodista independiente residente en Nueva York. Encu\u00e9ntrala en Twitter <\/em>@katarinazimmer<\/em>.<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, FLY_DRAGONFLY Los niveles cr\u00f3nicamente altos de az\u00facar en la sangre en la diabetes tipo 2 pueden da\u00f1ar los tejidos de todo el cuerpo, como los nervios, ojos o ri\u00f1ones. 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