ARRIBA: ISTOCK.COM, CIPHOTOS<\/p>\n
Una nueva t\u00e9cnica de edici\u00f3n de genes llamada edici\u00f3n principal, probada en c\u00e9lulas humanas y de rat\u00f3n, reescribe el ADN cortando solo una cadena para agregar, eliminar o reemplazar pares de bases. El m\u00e9todo puede permitir a los investigadores editar m\u00e1s tipos de mutaciones gen\u00e9ticas que los enfoques de edici\u00f3n del genoma existentes, como CRISPR-Cas9, informan los investigadores hoy (21 de octubre) en Nature<\/em>.<\/p>\n Emma Haapaniemi , un l\u00edder de grupo en el Centro de Medicina Molecular de Noruega que estudia la edici\u00f3n de genes para tratar enfermedades raras y no fue parte del trabajo para desarrollar la edici\u00f3n principal, le dice a The Scientist<\/em> que el enfoque es innovador y novedoso, aunque de Por supuesto, la t\u00e9cnica a\u00fan es un prototipo y deber\u00e1 refinarse.<\/p>\n El descubrimiento de que CRISPR-Cas9 podr\u00eda aprovecharse y usarse para editar genes animales y humanos marc\u00f3 el comienzo de una nueva era de investigaci\u00f3n gen\u00e9tica en el pasado. varios a\u00f1os. La t\u00e9cnica se ha convertido en una herramienta indispensable en muchos laboratorios de investigaci\u00f3n, lo que permite a los cient\u00edficos crear m\u00e1s f\u00e1cilmente modelos animales de enfermedades gen\u00e9ticas. Si bien CRISPR-Cas9 se ha abierto camino hacia la cl\u00ednica, su uso pr\u00e1ctico para curar enfermedades humanas se ha visto limitado por consideraciones \u00e9ticas, desaf\u00edos con la entrega y precisi\u00f3n, en particular, los llamados efectos fuera del objetivo que alteran el ADN en loci no deseados en el genoma.<\/p>\n Se sabe que el sistema de edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 produce cortes adicionales en secciones incorrectas de ADN, lo que puede interrumpir la funci\u00f3n celular. Otro tipo de edici\u00f3n de genes que no se basa en roturas de ADN y se pens\u00f3 que minimizaba la inexactitud es la edici\u00f3n de bases, en la que una enzima puede intercambiar una nucleasa de ADN por otra, pero esta estrategia ofrece opciones limitadas, ya que solo puede generar cuatro de las 12 bases posibles. cambia de par, y algunos trabajos recientes han sugerido que no es tan preciso como los cient\u00edficos pensaron al principio.<\/p>\n Cuando el postdoctorado y autor principal del estudio, Andrew Anzalone, se uni\u00f3 al laboratorio de David Lius en el Broad Institute, que desarroll\u00f3 previamente la t\u00e9cnica para edici\u00f3n de base, estaba especialmente entusiasmado con la posibilidad de editar genes sin usar roturas de ADN.<\/p>\n Entonces, bas\u00e1ndose en lo que los dos sab\u00edan sobre la edici\u00f3n de base y CRISPR-Cas9, comenzaron a trabajar en una nueva t\u00e9cnica para cortar solo una hebra de ADN, dejando la otra intacta. Utiliza la misma nucleasa Cas9 que se usa con frecuencia en el sistema CRISPR, pero combina la enzima con dos nuevos reactivos: un ARN gu\u00eda llamado pegRNA, que lleva a Cas9 al lugar deseado en el genoma, y una transcriptasa inversa que inicia la adici\u00f3n de un nuevo secuencia o base en el genoma. Una vez que el nuevo material gen\u00e9tico se incorpora a la hebra cortada de ADN, el editor principal corta la hebra sin editar y le indica a la c\u00e9lula que la reconstruya para que coincida con la hebra editada.<\/p>\n El equipo prob\u00f3 la edici\u00f3n principal in vitro en cuatro tipos diferentes de c\u00e9lulas humanas y neuronas de rat\u00f3n.<\/p>\n Lo que observamos fue bastante notable, dijo Liu en una conferencia de prensa. Para comparar su precisi\u00f3n con CRISPR-Cas9, el equipo us\u00f3 su tecnolog\u00eda para editar cuatro mutaciones gen\u00e9ticas. Estudios anteriores hab\u00edan demostrado que cuando CRISPR-Cas9 se enfocaba en estas mismas mutaciones, causaba cambios de ADN fuera del objetivo en 16 ubicaciones predecibles. La edici\u00f3n Prime solo alter\u00f3 tres de estos loci, lo que sugiere que es m\u00e1s precisa que CRISPR-Cas9.<\/p>\n La edici\u00f3n Prime es m\u00e1s compleja que la edici\u00f3n CRISPR. Requiere tres pasos separados en los que el ADN debe coincidir con partes del sistema de edici\u00f3n principal. Liu dice que cree que este podr\u00eda ser el secreto de su precisi\u00f3n. CRISPR-Cas9 se basa en un paso de emparejamiento: el ARN gu\u00eda debe emparejarse con el ADN objetivo. La edici\u00f3n principal requiere este primer paso, pero tambi\u00e9n incluye dos componentes m\u00e1s, una parte del ARN gu\u00eda llamado cebador tambi\u00e9n debe unirse al sitio objetivo y el ADN reci\u00e9n introducido debe unirse al sitio original. Si cualquiera de esos tres eventos de emparejamiento de ADN falla, entonces la edici\u00f3n principal no puede continuar, dice Liu. Creemos que esos tres eventos de emparejamiento independientes brindan la oportunidad de rechazar secuencias fuera del objetivo, agrega.<\/p>\n Nicholas Katsanis, quien estudia medicina gen\u00e9tica en el Childrens Hospital of Chicago, dice que no se puede negar que hay alg\u00fan efecto fuera del objetivo [con CRISPR-Cas9] pero el miedo a los efectos fuera del objetivo es m\u00e1s que la realidad. No obstante, est\u00e1 entusiasmado con la nueva herramienta y enamorado de algunos aspectos de la nueva tecnolog\u00eda, como su capacidad potencial para editar una mayor diversidad de objetivos que otros m\u00e9todos de edici\u00f3n de genes.<\/p>\n Liu y su equipo usaron prime edici\u00f3n dirigida a los genes subyacentes a la enfermedad de Tay-Sachs y la anemia de c\u00e9lulas falciformes. Las mutaciones se cambiaron nuevamente a secuencias de ADN sanas con una eficiencia del 3555 por ciento, similar a las tasas que probablemente se lograr\u00edan con la edici\u00f3n CRISPR-Cas9.<\/p>\n El Instituto Broad otorg\u00f3 la licencia de la t\u00e9cnica a Prime Medicine, una compa\u00f1\u00eda cofundada por Liu, bajo el modelo de innovaci\u00f3n inclusiva del instituto, que permite a Prime utilizar exclusivamente la tecnolog\u00eda para apuntar a ciertos objetivos, pero ofrece a otras empresas la oportunidad de solicitar la licencia para editar otros genes. El grupo Lius tambi\u00e9n ha puesto a disposici\u00f3n la t\u00e9cnica en la base de datos Addgene para uso acad\u00e9mico. Tengo la esperanza de que cientos, si no miles, de investigadores intenten utilizar la edici\u00f3n principal en las pr\u00f3ximas semanas, meses y a\u00f1os, dice Liu. Es realmente importante que la comunidad pruebe y, si es necesario, optimice la edici\u00f3n principal en tantos tipos diferentes de c\u00e9lulas y organismos como sea posible.<\/p>\n A. Anzalone et al., Edici\u00f3n del genoma de b\u00fasqueda y reemplazo sin roturas de doble cadena ni ADN donante, Nature<\/em>, doi:10.1038\/s41586-019-1711-4, 2019. <\/strong> <\/p>\n Emma Yasinski es una reportera independiente que vive en Florida. S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, CIPHOTOS Una nueva t\u00e9cnica de edici\u00f3n de genes llamada edici\u00f3n principal, probada en c\u00e9lulas humanas y de rat\u00f3n, reescribe el ADN cortando solo una cadena para agregar, eliminar o reemplazar pares de bases. 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