ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica de c\u00e9lulas cancerosas de colon ISTOCK.COM, LUISMMOLINA<\/p>\n
En respuesta al tratamiento con antibi\u00f3ticos, las bacterias mejoran sus probabilidades de supervivencia al aumentar la tasa de mutaciones en sus genomas, d\u00e1ndoles m\u00e1s posibilidades de volverse resistentes. La t\u00e1ctica no se limita a los microbios. En un estudio publicado en Science<\/em> <\/em>hoy (7 de noviembre), los investigadores han demostrado que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal tambi\u00e9n aumentan su tasa de mutaci\u00f3n para evitar la muerte mediante una terapia dirigida.<\/p>\n Aunque el hallazgo contrasta con la noci\u00f3n generalizada de que la terapia favorece al peque\u00f1o n\u00famero de c\u00e9lulas con mutaciones preexistentes que confieren resistencia, los autores dicen que es probable que las dos estrategias coexistan.<\/p>\n Este estudio proporciona nuevos datos convincentes que desaf\u00edan la forma en que pensamos acerca de c\u00f3mo el tratamiento dirigido provoca respuestas de resistencia en los c\u00e1nceres colorrectales, Elaine Mardis, investigadora de c\u00e1ncer en el Hospital Nacional de Ni\u00f1os y la Universidad Estatal de Ohio que no particip\u00f3 en el trabajo, escribe en un correo electr\u00f3nico a El cient\u00edfico<\/em>. Los resultados informados sientan las bases para probar su extensibilidad en otros tipos de c\u00e1ncer, con otras terapias dirigidas y en modelos precl\u00ednicos.<\/p>\n Cuando los m\u00e9dicos utilizan una terapia dirigida, es decir, un tratamiento espec\u00edfico para un tipo de c\u00e1ncer o tumor a diferencia de la radiaci\u00f3n o la quimioterapia no selectiva, por lo general funciona durante un per\u00edodo de tiempo, tal vez de unos meses a un a\u00f1o o dos. Pero, por lo general, el c\u00e1ncer logra sobrevivir al medicamento y comienza a crecer nuevamente, un fen\u00f3meno llamado resistencia secundaria (la resistencia primaria ocurre cuando la terapia nunca funciona en primer lugar).<\/p>\n Incluso en el mejor de los casos cuando se administra el f\u00e1rmaco adecuado al paciente adecuado, incluso despu\u00e9s de una gran respuesta cl\u00ednica, la enfermedad inevitablemente reaparece. A veces es incluso m\u00e1s agresivo que al principio, dice Mariangela Russo, posdoctorado en el Instituto del C\u00e1ncer Candiolo en Italia.<\/p>\n Russo y sus colegas quer\u00edan comprender mejor c\u00f3mo se desarrolla la resistencia secundaria, por lo que buscaron investigaciones anteriores. en bacterias. Bajo estr\u00e9s, como el que impone el tratamiento con antibi\u00f3ticos, las bacterias pueden aumentar temporalmente la capacidad de mutagenizar su ADN, lo que mejora sus probabilidades de desarrollar una mutaci\u00f3n que conferir\u00e1 resistencia a los antibi\u00f3ticos y les permitir\u00e1 sobrevivir. Los investigadores se preguntaron si las c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n eran capaces de aumentar su tasa de mutaci\u00f3n para escapar de la muerte mediante una terapia dirigida.<\/p>\n Primero trataron l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer colorrectal con cetuximab, un anticuerpo que bloquea los receptores del factor de crecimiento epid\u00e9rmico en la superficie de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal, evitando que proliferen. El medicamento est\u00e1 aprobado para tratar pacientes con formas metast\u00e1sicas de la enfermedad. La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas murieron despu\u00e9s de 96 horas de tratamiento farmacol\u00f3gico, pero una fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas resistentes sobrevivi\u00f3 durante dos semanas de cetuximab. Cuando se suspendi\u00f3 el tratamiento farmacol\u00f3gico despu\u00e9s de dos semanas, las c\u00e9lulas anteriormente resistentes crecieron r\u00e1pidamente y volvieron a ser sensibles al medicamento. Sin embargo, si los investigadores continuaban el tratamiento farmacol\u00f3gico m\u00e1s all\u00e1 de dos semanas, las c\u00e9lulas se volv\u00edan resistentes de forma permanente.<\/p>\n El equipo descubri\u00f3 que los genes de reparaci\u00f3n de errores de emparejamiento y los genes de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga estaban regulados a la baja durante el tratamiento, pero volv\u00edan a los niveles de expresi\u00f3n normales cuando finalizaba la terapia. detenido. Estos hallazgos apuntaron a una capacidad reducida para reparar el ADN err\u00f3neo en las c\u00e9lulas tratadas y se recapitularon en otras l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer colorrectal y en muestras tumorales de pacientes antes y despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n Los autores tambi\u00e9n determinaron que cetuximab condujo a un aumento en la abundancia de polimerasas de ADN propensas a errores, que tienen m\u00e1s probabilidades de cometer errores al replicar material gen\u00e9tico, y una disminuci\u00f3n posterior en la expresi\u00f3n de genes que codifican polimerasas de alta fidelidad. Y el tratamiento de hecho condujo a un aumento en los marcadores de da\u00f1o en el ADN ya cambios en los genomas de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal: tanto un aumento en las mutaciones como en la inestabilidad gen\u00f3mica. El f\u00e1rmaco tambi\u00e9n desencaden\u00f3 una respuesta de estr\u00e9s, que ocurre en las bacterias que activan la mutag\u00e9nesis para escapar de la erradicaci\u00f3n de los antibi\u00f3ticos.<\/p>\n Aqu\u00ed hay evidencia encantadora. . . de mutabilidad que probablemente es inducida por el estr\u00e9s, dice Susan Rosenberg de Baylor College of Medicine. Ella no particip\u00f3 en el estudio actual, pero ha estudiado las fuerzas moleculares que inducen este tipo de mutag\u00e9nesis en bacterias. Una importante pregunta abierta o un conjunto de ellas tiene que ver con c\u00f3mo se regula todo esto, dice ella. \u00bfQu\u00e9 hace que suceda? \u00bfCu\u00e1l es la respuesta al estr\u00e9s o las respuestas al estr\u00e9s que la controlan?<\/p>\n Russo est\u00e1 de acuerdo en que comprender mejor c\u00f3mo se adaptan las c\u00e9lulas durante el tratamiento es el siguiente paso y es esencial para trasladar el trabajo a la cl\u00ednica. Encontrar el mecanismo nos permitir\u00eda finalmente encontrar nuevos \u00e9xitos farmacol\u00f3gicos, dice, abriendo la posibilidad de detener o retrasar esta mutabilidad adaptativa y, por lo tanto, retrasar la aparici\u00f3n de resistencia secundaria.<\/p>\n M. Russo et al., Mutabilidad adaptativa de los c\u00e1nceres colorrectales en respuesta a terapias dirigidas, <\/strong>Ciencia<\/em><\/strong>, <\/em> doi:10.1126\/science.aav4474, 2019.<\/strong><\/p>\n Abby Olena es una periodista independiente que vive en Carolina del Norte. Encu\u00e9ntrala en Twitter <\/em>@abbyolena<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica de c\u00e9lulas cancerosas de colon ISTOCK.COM, LUISMMOLINA En respuesta al tratamiento con antibi\u00f3ticos, las bacterias mejoran sus probabilidades de supervivencia al aumentar la tasa de mutaciones en sus genomas, d\u00e1ndoles m\u00e1s posibilidades de volverse resistentes. 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