ARRIBA: Un rat\u00f3n creado a partir de c\u00e9lulas iPS derivadas sin el factor de transcripci\u00f3n Oct4. SERGIY VELYCHKO<\/p>\n
Desde 2006, cuando Shinya Yamanaka, Ahora, el director del Centro de Investigaci\u00f3n y Aplicaci\u00f3n de C\u00e9lulas iPS en la Universidad de Kyoto, descubri\u00f3 un m\u00e9todo que podr\u00eda guiar a las c\u00e9lulas completamente diferenciadas de regreso a su estado pluripotente, los cient\u00edficos han estado usando su receta para producir c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas. El protocolo se basa en la sobreexpresi\u00f3n de los llamados factores Yamanaka, que son cuatro factores de transcripci\u00f3n: Oct4, Sox2, Klf4 y cMyc (OSKM). Si bien la t\u00e9cnica crea c\u00e9lulas iPS de manera confiable, puede causar efectos no deseados, algunos de los cuales pueden hacer que las c\u00e9lulas se vuelvan cancerosas. As\u00ed que los investigadores han trabajado para ajustar el c\u00f3ctel y comprender la funci\u00f3n de cada factor.<\/p>\n
Nadie hab\u00eda logrado crear c\u00e9lulas iPS sin forzar la sobreexpresi\u00f3n de Oct4. Se pens\u00f3 que este era el factor m\u00e1s crucial de los cuatro. Al menos hasta ahora.<\/p>\n
\nSi esto funciona en c\u00e9lulas humanas adultas, ser\u00e1 una gran ventaja para las aplicaciones cl\u00ednicas de las c\u00e9lulas iPS.<\/p>\n
Shinya Yamanaka, Universidad de Kioto<\/p><\/blockquote>\n
Hace cuatro a\u00f1os, Sergiy Velychko, estudiante de posgrado en el Instituto Max Planck de Biomedicina Molecular en el laboratorio de Hans Schlers, y su equipo estaban estudiando el papel de Oct4 en la creaci\u00f3n de c\u00e9lulas iPS a partir de fibroblastos embrionarios de rat\u00f3n. Us\u00f3 vectores para introducir varias mutaciones del gen que codifica Oct4 en las c\u00e9lulas que estaba estudiando, junto con un control negativo que no generaba Oct4. Se sorprendi\u00f3 al descubrir que, incluso utilizando su control negativo, pod\u00eda generar c\u00e9lulas iPS.<\/p>\n
El experimento de Velychko suger\u00eda que era posible desarrollar c\u00e9lulas iPS solo con SKM.<\/p>\n
<\/strong>Solo quer\u00edamos publicar esta observaci\u00f3n, dice Velychko a The Scientist<\/em>, pero sab\u00eda que primero tendr\u00eda que replicarla porque los revisores no se lo creer\u00edan.<\/p>\n
\u00c9l y sus colegas, incluido Guangming Wu, un cient\u00edfico senior en el laboratorio, repitieron el experimento varias veces, dise\u00f1ando vectores con diferentes combinaciones de los cuatro factores. SKM, la combinaci\u00f3n que no inclu\u00eda Oct4, pudo inducir pluripotencia en las c\u00e9lulas con aproximadamente un 30 por ciento de la eficiencia de OSKM, pero las c\u00e9lulas eran de mayor calidad, lo que significa que los investigadores no vieron evidencia de efectos epigen\u00e9ticos comunes fuera del objetivo. Informaron de sus resultados ayer (7 de noviembre) en Cell Stem Cell<\/em>.<\/p>\n
La eficiencia no es importante. Eficiencia significa cu\u00e1ntas colonias obtienes, explica Yossi Buganim, investigador de c\u00e9lulas madre de la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n, que no particip\u00f3 en el estudio. Si la colonia es de baja calidad, las posibilidades de que eventualmente las c\u00e9lulas diferenciadas se vuelvan cancerosas son muy altas.<\/p>\n
Finalmente, el equipo emple\u00f3 la \u00faltima prueba, el ensayo de complementaci\u00f3n tetraploide, en el que las c\u00e9lulas iPS se agregan con embriones tempranos que de otro modo no habr\u00edan podido formar un embri\u00f3n completamente funcional por s\u00ed solos. Estos embriones se convirtieron en cr\u00edas de rat\u00f3n, lo que significa que las c\u00e9lulas iPS que cre\u00f3 el equipo eran capaces de madurar en todos los tipos de c\u00e9lulas del animal.<\/p>\n
Adem\u00e1s, descubrieron que las c\u00e9lulas SKM iPS pod\u00edan convertirse en ratones normales las cr\u00edas son 20 veces m\u00e1s frecuentes que las c\u00e9lulas OSKM iPS, lo que sugiere que la pluripotencialidad de las c\u00e9lulas iPS se puede mejorar en gran medida al omitir Oct4 del c\u00f3ctel de factores de reprogramaci\u00f3n.<\/p>\n
Los resultados deber\u00e1n verificarse en c\u00e9lulas humanas, Buganim precauciones Su equipo ha desarrollado m\u00e9todos para crear iPSC que funcionaron bien en c\u00e9lulas de rat\u00f3n, pero resultaron completamente ineficaces en humanos.<\/p>\n
El mismo Yamanaka se mostr\u00f3 entusiasmado con los resultados y se lo cont\u00f3 a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. que su equipo definitivamente probar\u00eda el m\u00e9todo en otros tipos de c\u00e9lulas, especialmente c\u00e9lulas sangu\u00edneas humanas adultas y fibroblastos de piel. Si esto funciona en c\u00e9lulas humanas adultas, ser\u00e1 una gran ventaja para las aplicaciones cl\u00ednicas de las c\u00e9lulas iPS.<\/p>\n
S.<\/strong> <\/strong> Velychko<\/strong> et al.,<\/strong> <\/strong><\/strong>La exclusi\u00f3n de Oct4 del c\u00f3ctel Yamanaka libera el potencial de desarrollo de las iPSC,<\/strong> <\/strong>C\u00e9lula Madre C\u00e9lula<\/strong><\/em>, <\/strong><\/em>doi :<\/strong>10.1016\/j.stem.2019.10.002<\/strong>, 2019.<\/strong><\/p>\n
Emma Yasinski es una residente de Florida reportera independiente. S\u00edguela en Twitter <\/em>@EmmaYas24<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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