ARRIBA: En el coraz\u00f3n de un rat\u00f3n, las c\u00e9lulas madre inyectadas (las l\u00edneas discontinuas muestran el lugar de la inyecci\u00f3n) reclutan macr\u00f3fagos curativos inflamatorios (rojo) y no inflamatorios (verde) para provocar heridas reparaci\u00f3n.JEFFERY MOLKENTIN<\/p>\n
Se ha demostrado que, en algunos casos, las inyecciones de c\u00e9lulas madre, ya sean propias del paciente o de un donante, en el coraz\u00f3n de personas con afecciones card\u00edacas mejoran la funci\u00f3n card\u00edaca. C\u00f3mo ayudan las c\u00e9lulas ha sido un misterio. Un art\u00edculo publicado hoy (27 de noviembre) en Nature<\/em> muestra que la activaci\u00f3n de una respuesta inmunitaria innata puede explicar, e incluso recapitular, los efectos beneficiosos de los trasplantes de c\u00e9lulas madre en el coraz\u00f3n de ratones.<\/p>\n Los hallazgos sugieren que es posible que no se requieran c\u00e9lulas madre para impulsar la reparaci\u00f3n card\u00edaca, pero algunos investigadores argumentan que, al proporcionar finalmente una explicaci\u00f3n mec\u00e1nica, el estudio respalda el uso de la terapia celular.<\/p>\n Este trabajo cambia el paradigma porque demuestra un mecanismo para explicar un fen\u00f3meno desconcertante que ha intrigado a los cardi\u00f3logos como resultado de d\u00e9cadas de ensayos con c\u00e9lulas madre card\u00edacas, escribe el cardi\u00f3logo Jonathan Epstein de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Ahora el enfoque puede pasar de inyectar c\u00e9lulas en el coraz\u00f3n a comprender c\u00f3mo modular el sistema inmunitario para mejorar la funci\u00f3n card\u00edaca, contin\u00faa Epstein, que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n La idea de aplicar c\u00e9lulas madre , derivado de la m\u00e9dula \u00f3sea o de otro lugar, al coraz\u00f3n para reparar el da\u00f1o causado por infarto de miocardio o enfermedad cardiovascular ha sido objeto de intensas investigaciones precl\u00ednicas y cl\u00ednicas durante la mayor parte de las dos d\u00e9cadas y, sin embargo, el campo es muy controvertido. Aparte de las retractaciones de art\u00edculos fraudulentos que confundieron a la comunidad m\u00e1s grande de regeneraci\u00f3n card\u00edaca durante a\u00f1os, los beneficios observados de las terapias de trasplante de c\u00e9lulas son generalmente modestos y, debido a que se desconoce el mecanismo subyacente de reparaci\u00f3n, existe una falta de consenso sobre cu\u00e1l de los muchos tipos de c\u00e9lulas madre y enfoques de administraci\u00f3n podr\u00edan funcionar mejor, as\u00ed como qu\u00e9 tipos de pacientes pueden beneficiarse.<\/p>\n Un mejor conocimiento del mecanismo impulsar\u00eda un mejor dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos, dice Jeffery Molkentin, bi\u00f3logo cardiovascular en Cincinnati Children’s Hospital Medical Center que lider\u00f3 el \u00faltimo proyecto. De hecho, dice, si los estudios mec\u00e1nicos se hubieran realizado por adelantado, habr\u00edamos avanzado mucho en los ensayos cl\u00ednicos [en este punto].<\/p>\n Para que las c\u00e9lulas trasplantadas produzcan beneficios funcionales en el coraz\u00f3n, es probable que las c\u00e9lulas deban permanecer all\u00ed despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n. Entonces, el equipo de Molkentins estudi\u00f3 una variedad de tipos de c\u00e9lulas madre inyectadas en ratones para ver si alguna de ellas alguna vez se injert\u00f3 en el coraz\u00f3n, dice. Ten\u00edamos una lista de cinco de los m\u00e1s destacados y ninguno de los cinco se injert\u00f3 nunca, y todos se eliminaron en menos de dos semanas y, a veces, en cinco o seis d\u00edas. Pero, el equipo not\u00f3 que algo m\u00e1s estaba sucediendo. En todos los [casos], dice, hubo esta respuesta inflamatoria realmente notable.<\/p>\n El equipo luego demostr\u00f3 que si inyectaban c\u00e9lulas madre vivas, c\u00e9lulas madre muertas o zymosana, un potente activador del sistema inmunitario innato, en el corazones de ratones que hab\u00edan recibido un infarto de miocardio experimental, se produjo una mejora funcional del coraz\u00f3n. Por el contrario, una inyecci\u00f3n de ciclosporina, que suprime el sistema inmunitario innato despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de c\u00e9lulas, elimin\u00f3 los efectos beneficiosos.<\/p>\n El equipo demostr\u00f3 que en los corazones lesionados de ratones que recibieron terapia celular o tratamiento con zymosan hab\u00eda evidencia de propiedades mec\u00e1nicas musculares mejoradas, as\u00ed como remodelaci\u00f3n y reducci\u00f3n de cicatrices. Ambos tratamientos reclutaron ciertos subtipos de macr\u00f3fagos que, seg\u00fan los experimentos, estaban impulsando esta remodelaci\u00f3n.<\/p>\n Un ataque al coraz\u00f3n desencadena autom\u00e1ticamente la inmunidad innata, provocando la cicatrizaci\u00f3n esencial sin la cual el coraz\u00f3n se romper\u00eda, dice Molkentin. La terapia celular (o tratamiento con zymosan), que se retras\u00f3 una semana, no exacerba esta inflamaci\u00f3n inicial, dice, sino que de alguna manera realinea el proceso de curaci\u00f3n y mejora la cicatriz.<\/p>\n Parece que s\u00ed. optimiza las propiedades del \u00e1rea alrededor de la cicatriz y la contractilidad de esa \u00e1rea, dice Molkentin, pero a\u00fan no sabemos exactamente por qu\u00e9. . . . Estamos tratando de resolver esto.<\/p>\n Cualquiera que sea el mecanismo preciso, el estudio muestra la importancia del sistema inmunol\u00f3gico, dice Paul Riley de la Universidad de Oxford, quien estudia medicina regenerativa pero no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Sin duda, es muy importante que el campo est\u00e9 al tanto de este [hallazgo], contin\u00faa. Estimular\u00e1 un mayor inter\u00e9s en orientar o modular, o pensar en la forma en que la respuesta inmune. . . puede lograr una funci\u00f3n y reparaci\u00f3n m\u00e1s \u00f3ptimas despu\u00e9s de un infarto agudo de miocardio.<\/p>\n Si los resultados son ciertos en humanos, podr\u00eda tener implicaciones para cualquier ensayo futuro en el que los pacientes puedan recibir inmunosupresi\u00f3n para prevenir el rechazo celular, sugiere Riley. Aunque no se cree que actualmente se est\u00e9n realizando ensayos de este tipo, seg\u00fan Molkentin y Joshua Hare, un cardi\u00f3logo e investigador de c\u00e9lulas madre de la Universidad de Miami que no particip\u00f3 en el estudio, si las c\u00e9lulas madre embrionarias alguna vez fueran aprobadas para el ensayo, requerir\u00edan inmunosupresores. , dice Hare.<\/p>\n Hare ha estado involucrado en una serie de ensayos de terapia con c\u00e9lulas madre y considera que el art\u00edculo no es una prueba de que las c\u00e9lulas madre en s\u00ed mismas no son necesarias, sino una explicaci\u00f3n mec\u00e1nica del hecho de que s\u00ed lo son. trabajar. A menudo ocurre en medicina, dice, que una vez que se usa un tratamiento, cambiamos nuestra perspectiva sobre c\u00f3mo funciona. Fundamentalmente, dice, sabemos que las celdas est\u00e1n funcionando y que son seguras. Por lo tanto, piensa que el papel apoya el campo y. . . demuestra que est\u00e1bamos en el camino correcto. Dicho esto, agrega, si alguien toma estos hallazgos y presenta un mejor enfoque, un enfoque m\u00e1s seguro, un enfoque m\u00e1s eficaz, genial.<\/p>\n RJ Vagnozzi et al., Un sistema inmunol\u00f3gico agudo respuesta subyace al beneficio de la terapia con c\u00e9lulas madre card\u00edacas, <\/strong>Nature<\/em><\/strong>, doi:10.1038\/s41586-019-1802-2, <\/strong>2019.<\/strong><\/p>\n Ruth Williams es una periodista independiente con sede en Connecticut. 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