ARRIBA: Inyecci\u00f3n de la terapia g\u00e9nica SMA en uno de los ventr\u00edculos laterales del cerebro de un feto de rat\u00f3nDR. GHOLAMHOSSEIN AMINI CHERMAHINI<\/p>\n
A principios de este a\u00f1o, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 el f\u00e1rmaco m\u00e1s caro jam\u00e1s comercializado, una terapia g\u00e9nica para la atrofia muscular espinal. La AME es un trastorno neuromuscular que, en casos graves, puede provocar la muerte infantil. La correcci\u00f3n gen\u00e9tica se usa actualmente para tratar a los reci\u00e9n nacidos afectados, pero como los s\u00edntomas de algunos tipos de AME pueden aparecer antes del nacimiento, un tratamiento anterior ser\u00eda potencialmente m\u00e1s efectivo.<\/p>\n
En un estudio publicado el 4 de diciembre en Molecular Therapy<\/em>, los investigadores pudieron corregir una mutaci\u00f3n en el gen de la neurona motora de supervivencia 1<\/em> (SMN1<\/em>) que causa AME en humanos en ratones que modelaron la enfermedad, mientras estaban a\u00fan dentro del \u00fatero de su madre. Los ratones tratados vivieron m\u00e1s tiempo y tuvieron menos s\u00edntomas que los animales no tratados.<\/p>\n Tippi MacKenzie, cirujana fetal y pedi\u00e1trica de la Universidad de California en San Francisco, que no particip\u00f3 en este estudio, dice que es un importante papel porque es la primera vez que la terapia g\u00e9nica fetal ha tenido \u00e9xito en ratones AME. Antes de siquiera pensar en hacer algo en los pacientes, primero debe hacerlo en el modelo de enfermedad del rat\u00f3n. . . por lo que este grupo ha aportado una pieza muy importante a la literatura, agrega.<\/p>\n SMN1 <\/em>codifica un prote\u00edna esencial para el mantenimiento de las neuronas motoras, que son c\u00e9lulas nerviosas en el cerebro y la m\u00e9dula espinal responsables de controlar el movimiento muscular. El resultado en ni\u00f1os con mutaciones en el gen es la p\u00e9rdida de neuronas motoras, lo que provoca debilidad muscular y complicaciones asociadas. La AME afecta a uno de cada 6.000 a 10.000 beb\u00e9s.<\/p>\n La correcci\u00f3n de la secuencia SMN1<\/em> es un tratamiento potencialmente eficaz para los nacidos con AME. Zolgensma, el medicamento recientemente aprobado para este trastorno, consiste en la administraci\u00f3n intravenosa de un virus adenoasociado que transporta una copia funcional del gen SMN1<\/em> al cerebro.<\/p>\n Ver si se pudiera lograr la misma soluci\u00f3n antes del nacimiento, el equipo de investigaci\u00f3n prob\u00f3 dos m\u00e9todos de inyecci\u00f3n diferentes: uno en la placenta (intraplacentaria o IP) y el otro en uno de los ventr\u00edculos laterales del cerebro (intracerebroventricular o ICV). Este \u00faltimo demostr\u00f3 ser m\u00e1s eficaz. Al inyectar el vector viral en el cerebro del feto, el virus ir\u00e1 directamente al l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y transducir\u00e1 las neuronas motoras en la m\u00e9dula espinal con una eficiencia muy alta, en comparaci\u00f3n con la [inyecci\u00f3n] IP, dice Afrooz Rashnonejad. quien particip\u00f3 en este estudio mientras trabajaba en la Universidad de Ege en Izmir, Turqu\u00eda, pero recientemente se mud\u00f3 al Hospital Nacional de Ni\u00f1os en Columbus, Ohio.<\/p>\n Rashnonejad y sus colegas luego monitorearon los ratones inyectados que fueron llevados a t\u00e9rmino. Los tratados con el vector que llevaba una copia funcional de SMN1<\/em> vivieron una mediana de vida de 63 o 105 d\u00edas (dependiendo del tipo de casete que lleva el gen), mucho m\u00e1s tiempo que los ratones SMA no tratados, que no sobrevivieron. m\u00e1s de 14 d\u00edas, pero a\u00fan menos que los cachorros de tipo salvaje, que ten\u00edan una vida media de 405 d\u00edas. Los ratones tratados tambi\u00e9n eran m\u00e1s pesados que los ratones no tratados, pero m\u00e1s peque\u00f1os que los ratones sanos.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n observaron diferencias a nivel celular y molecular. Los niveles de prote\u00edna SMN se recuperaron por completo en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, y el n\u00famero de neuronas motoras fue mayor en los animales tratados.<\/p>\n Estoy muy impresionado por lo que han hecho, dice Simon Waddington, investigador de terapia g\u00e9nica. en el University College London que no particip\u00f3 en este trabajo, pero fue uno de los revisores del art\u00edculo. Agrega que \u00e9l y otros colegas hab\u00edan probado previamente la terapia g\u00e9nica fetal en ratones SMA, pero hab\u00edan fallado porque es un experimento t\u00e9cnicamente dif\u00edcil. As\u00ed que fue muy agradable ver que este grupo realmente hizo un buen trabajo.<\/p>\n Esta es la primera vez que se utilizan vectores virales para impulsar con \u00e9xito genes expresi\u00f3n en ratones SMA antes del nacimiento. Las intervenciones para editar el genoma en el \u00fatero se han utilizado previamente en ratones que modelan otras enfermedades gen\u00e9ticas graves. El a\u00f1o pasado, por ejemplo, Waddington y sus colegas utilizaron la terapia g\u00e9nica fetal para tratar ratones afectados por la enfermedad de Gaucher, un trastorno neurodegenerativo que puede ser fatal para los reci\u00e9n nacidos. Otros intentos exitosos incluyen la edici\u00f3n de genes intrauterinos para ratones afectados por -talasemia, un trastorno sangu\u00edneo hereditario, y ratones que padecen una enfermedad pulmonar monog\u00e9nica que normalmente resulta en la muerte del reci\u00e9n nacido.<\/p>\n MacKenzie dice que, en una reuni\u00f3n nacional reciente sobre terapia g\u00e9nica en el \u00fatero, se discuti\u00f3 c\u00f3mo avanzar con una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica a la FDA. Definitivamente nos estamos moviendo hacia esa direcci\u00f3n, pero a\u00fan no tenemos una aplicaci\u00f3n en particular, porque todav\u00eda no est\u00e1 claro qu\u00e9 enfermedad deber\u00eda ser la primera.<\/p>\n La AME tiene mucho sentido porque es muy grave, agrega MacKenzie. Pero, al mismo tiempo, los resultados que est\u00e1n saliendo en las conferencias, observa, sugieren que a los beb\u00e9s reci\u00e9n nacidos que reciben Zolgensma les est\u00e1 yendo bastante bien, mejor de lo que nadie podr\u00eda haber imaginado. As\u00ed que no est\u00e1 claro que tengas que ir antes del nacimiento. Un buen candidato, explica, ser\u00eda un tipo muy raro de AME, en el que el beb\u00e9 muere antes de nacer.<\/p>\n Waddington dice que los investigadores podr\u00edan tener que esperar a que la terapia g\u00e9nica neonatal se convierta en est\u00e1ndar para ciertas enfermedades antes de usar Terapia g\u00e9nica fetal en humanos. Una vez que comprendamos qu\u00e9 tan eficiente es esto, y si llegamos al punto en que descubrimos que cuanto antes vaya, m\u00e1s efectivo es. . . en un entorno humano, entonces podremos hacer terapia g\u00e9nica fetal. Creo que estamos viendo m\u00e1s de cinco a\u00f1os antes de que eso suceda, plantea la hip\u00f3tesis.<\/p>\n A. Rashnonejad et al., Terapia g\u00e9nica fetal con una sola inyecci\u00f3n de fenotipo de SMA rescatado de AAV9 recombinante en ratones, <\/strong>Molecular Therapy<\/em><\/strong>, 27:212333 , 2019.<\/strong><\/p>\n Alejandra Manjarrez es periodista cient\u00edfica independiente. Env\u00edele un correo electr\u00f3nico a <\/em>alejandra.manjarrezc@gmail.com<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Inyecci\u00f3n de la terapia g\u00e9nica SMA en uno de los ventr\u00edculos laterales del cerebro de un feto de rat\u00f3nDR. GHOLAMHOSSEIN AMINI CHERMAHINI A principios de este a\u00f1o, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 el f\u00e1rmaco m\u00e1s caro jam\u00e1s comercializado, una terapia g\u00e9nica para la atrofia muscular espinal. La AME es … Continuar leyendo \u00abTerapia g\u00e9nica fetal ayuda a ratones con atrofia muscular espinal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36418","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36418","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36418"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36418\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36418"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36418"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36418"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}V\u00e9ase FDA aprueba terapia g\u00e9nica para la atrofia muscular espinal<\/h3>\n
Terapia g\u00e9nica fetal para otras afecciones<\/h2>\n
Ver ratones editados gen\u00e9ticamente mientras a\u00fan est\u00e1n en el \u00fatero <\/h3>\n