ARRIBA: ISTOCK.COM, RANPLETT<\/p>\n
Para detener una creciente crisis de poliomielitis, los funcionarios de salud est\u00e1n acelerando el desarrollo de una nueva vacuna oral con planes para aprobaci\u00f3n de emergencia y despliegue en regiones con transmisi\u00f3n activa de poliomielitis a partir de junio de 2020. La nueva vacuna, llamada nOPV2, podr\u00eda poner fin de manera concluyente a los brotes, causados por el virus vivo en la vacuna que vuelve a una forma virulenta. Pero la aprobaci\u00f3n acelerada significa omitir las pruebas en el mundo real de los grandes ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
En cambio, las preguntas clave sobre la efectividad de las vacunas se responder\u00e1n en el campo.<\/p>\n
Las cepas de nOPV se han probado. en un peque\u00f1o n\u00famero de voluntarios y no vemos reversi\u00f3n a la neurovirulencia, dice Vincent Racaniello, vir\u00f3logo de la Universidad de Columbia, pero cuando se usan para la inmunizaci\u00f3n masiva de millones de personas, los eventos raros pueden volverse evidentes.<\/p>\n
\nDebido a la brevedad del cronograma de aprobaci\u00f3n e implementaci\u00f3n, la nOPV2 se puede usar en millones de ni\u00f1os a partir de mediados de 2020.<\/p>\n<\/blockquote>\n
Las cepas de la vacuna oral contra la poliomielitis, desarrolladas originalmente por Albert Sabin en el 1950, en raras ocasiones puede volver a la virulencia, propagar y paralizar a los ni\u00f1os al igual que la poliomielitis, un fen\u00f3meno reconocido por primera vez en 2000. Debido a que la vacuna Sabin hab\u00eda erradicado con \u00e9xito el poliovirus de tipo 2 salvaje en 2015, los funcionarios de salud de todo el mundo dejaron de administrarla. a\u00f1o siguiente. Sin embargo, la inmunidad colectiva no se hab\u00eda logrado antes del cese de la vacuna tipo 2, lo que dio una oportunidad para que las personas no inmunizadas se infectaran m\u00e1s tarde con el virus que hab\u00eda comenzado a volverse virulento en las personas que hab\u00edan recibido la vacuna. Con la transmisi\u00f3n sucesiva a trav\u00e9s de los no vacunados, la cepa de la vacuna puede recuperar la virulencia de la poliomielitis salvaje.<\/p>\n
Hoy en d\u00eda, los casos de poliomielitis causados por cepas derivadas de la vacuna superan en n\u00famero a los causados por el virus salvaje y contin\u00faan propag\u00e1ndose sin control, la mayor\u00eda recientemente de Filipinas a Malasia. La poliomielitis derivada de la vacuna amenaza a 210 millones de ni\u00f1os en todo el mundo, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. El uso de la vacuna Sabin tipo 2 propensa a la reversi\u00f3n para combatir los brotes caus\u00f3 m\u00e1s brotes nuevos de los que detuvo, dijo un vir\u00f3logo de los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC) a Science<\/em> a principios de este a\u00f1o.<\/p>\n
Cerrando las puertas a la reversi\u00f3n de la poliomielitis<\/h2>\n
nOPV2, la nueva vacuna oral contra la poliomielitis tipo 2, ha sido dise\u00f1ada gen\u00e9ticamente para evitar las trampas de la vacuna Sabins. El proyecto est\u00e1 financiado por la Fundaci\u00f3n Gates y coordinado por PATH, un desarrollador sin fines de lucro de innovaciones de salud p\u00fablica, y el trabajo cient\u00edfico se lleva a cabo en el Instituto Nacional de Est\u00e1ndares y Control Biol\u00f3gicos (NIBSC) en el Reino Unido, la Universidad de California, San Francisco, el CDC y la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos.<\/p>\n
El poliovirus evoluciona f\u00e1cilmente a cualquier situaci\u00f3n que encuentre, dice Andrew Macadam, cient\u00edfico principal de NIBSC y dise\u00f1ador de nOPV2. A medida que los virus de ARN, la poliomielitis y las cepas de vacunas contra la poliomielitis evolucionan mediante mutaci\u00f3n y recombinaci\u00f3n. La poliomielitis tiene una polimerasa que no es muy precisa, dice Macadam, por lo que las mutaciones ocurren con frecuencia durante la replicaci\u00f3n. Lo que es m\u00e1s importante para una adaptaci\u00f3n r\u00e1pida, la recombinaci\u00f3n permite que el virus incorpore hebras de ARN de otros enterovirus de tipo C en hu\u00e9spedes humanos que permiten aumentar la virulencia. Estos socios incluyen todas las cepas de Sabin y el virus Coxsackie, por ejemplo.<\/p>\n
\nSe requerir\u00edan dos eventos de recombinaci\u00f3n para superar las salvaguardas modificadas gen\u00e9ticamente de nOPV2, lo que hace que la reversi\u00f3n a la virulencia sea menos probable.<\/p>\n<\/blockquote>\n
nOPV2 obstruye algunas rutas gen\u00e9ticas clave hacia la patogenicidad, que se cree que est\u00e1n controladas por mutaciones de guardianes. En particular, una mutaci\u00f3n de un solo punto en el nucle\u00f3tido 481 aumenta la neurovirulencia y en realidad ocurre en la mayor\u00eda de las personas poco despu\u00e9s de la inmunizaci\u00f3n. El cambio fundamental en 481 hace posible un regreso a la virulencia, seg\u00fan Macadam. La idea del guardi\u00e1n, explica, es que debe volver a 481 antes de que pueda hacer cualquier otra cosa y luego puede incorporar estas otras mutaciones que hacen que la vacuna se vuelva pat\u00f3gena.<\/p>\n
As\u00ed que los desarrolladores de nOPV2 modificaron 18 nucle\u00f3tidos. cerca de 481 en el genoma del poliovirus, por lo que la bien conocida sustituci\u00f3n \u00fanica ya no abre la puerta a la virulencia. Esta salvaguardia, a su vez, est\u00e1 protegida contra el reemplazo total mediante la recombinaci\u00f3n mediante la reubicaci\u00f3n de un gen necesario para la replicaci\u00f3n en otra parte del genoma, de modo que si las modificaciones cercanas a 481 se pierden mediante la recombinaci\u00f3n, tambi\u00e9n se perder\u00e1 el gen necesario para la replicaci\u00f3n. Como resultado, la reversi\u00f3n requiere dos eventos de recombinaci\u00f3n en lugar de uno, seg\u00fan Macadam, siendo uno la adquisici\u00f3n de una segunda copia del gen de replicaci\u00f3n y el otro la p\u00e9rdida de las modificaciones relacionadas con 481. Por lo tanto, es menos probable, dice Macadam.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el equipo de Macadams equip\u00f3 nOPV2 con una polimerasa de mayor fidelidad que introduce menos errores durante la replicaci\u00f3n, mientras que otro gen recibi\u00f3 alteraciones para disminuir la propensi\u00f3n del virus a la recombinaci\u00f3n.<\/p>\n
El riesgo de recombinaci\u00f3n de la poliomielitis<\/h2>\n
Las pruebas hasta ahora validan el nuevo dise\u00f1o. Un peque\u00f1o ensayo cl\u00ednico de fase 1 en B\u00e9lgica con 30 adultos encontr\u00f3 que la nOPV2 era completamente estable frente a la principal mutaci\u00f3n del guardi\u00e1n unas tres semanas despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n. Por lo general, 481 muta dentro de los seis d\u00edas. Macadam y sus colegas tambi\u00e9n han llevado a cabo estudios a\u00fan no publicados en cultivos celulares que demuestran la estabilidad gen\u00e9tica.<\/p>\n
No obstante, Macadam dice que es discutible cu\u00e1nto reducir\u00e1 la recombinaci\u00f3n el dise\u00f1o de nOPV2. Espec\u00edficamente, le preocupan los riesgos de recombinaci\u00f3n que plantean las cepas Sabin 1 y 3. Antes de que se detuviera la administraci\u00f3n de la cepa de la vacuna tipo 2 en 2016, las tres cepas se coadministraban en una sola gota. Macadam advierte contra la coadministraci\u00f3n de nOPV2 con Sabin 1 y 3. Simplemente no ver\u00eda la l\u00f3gica en hacer eso, dice. La recombinaci\u00f3n con las cepas Sabin podr\u00eda poner a la nOPV2 en el camino de la virulencia. La administraci\u00f3n conjunta podr\u00eda poner en peligro la seguridad de lo que est\u00e1 tratando de hacer, dice Macadam.<\/p>\n
Sin embargo, la entrega de vacunas en campa\u00f1as separadas crea una restricci\u00f3n operativa significativa. Este enigma es real y ya se est\u00e1 viendo, dice el portavoz de la OMS, Oliver Rosenbauer. En partes de Nigeria y la regi\u00f3n del lago Chad, algunas campa\u00f1as de vacunaci\u00f3n se llevan a cabo con Sabin 1 y 3, otras solo con Sabin 2. Por lo tanto, eso debe gestionarse log\u00edsticamente de manera adecuada.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el alcance que se ampl\u00eda continuamente de los brotes derivados de vacunas de tipo 2 podr\u00edan requerir la administraci\u00f3n conjunta a escala continental. En lugar de un uso estrictamente circunscrito de nOPV2 en respuesta a brotes aislados, dice Temitope Faleye, se necesita una campa\u00f1a de inmunizaci\u00f3n muy bien coordinada que abarque todo el \u00c1frica subsahariana. Faleye es investigadora del Instituto Nigeriano de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica. Debe inmunizar a tantos ni\u00f1os como sea posible para asegurarse de que no haya bolsas de personas que puedan hacer que los virus de la vacuna vuelvan a la senda de la virulencia renovada, lo que sucedi\u00f3 antes y condujo a los brotes actuales.<\/p>\n
Incluso si la nOPV2 es Mantenidos alejados de Sabin 1 y 3, no son los \u00fanicos socios de recombinaci\u00f3n disponibles. La verdadera preocupaci\u00f3n aqu\u00ed son estas especies C [enterovirus] que est\u00e1n circulando, seg\u00fan Faleye. Por defecto, dice, la mayor\u00eda de los ni\u00f1os tienen enterovirus en Nigeria y en \u00c1frica subsahariana, donde se est\u00e1n produciendo la mayor\u00eda de los brotes mundiales de poliomielitis derivada de la vacuna. Se sabe que alimentan la reversi\u00f3n de las cepas vacunales de Sabin. La investigaci\u00f3n de Faleyes ha encontrado casos de poliovirus derivados de vacunas que surgen de dos eventos de recombinaci\u00f3n independientes con enterovirus. [E]s un fen\u00f3meno que ha sido documentado.<\/p>\n
Faleye dice que todav\u00eda espera que la nOPV2 se revierta con menos frecuencia que la cepa Sabin 2.<\/p>\n
Describe la nOPV2 como hermosa, plausible, y te\u00f3ricamente basado en ciencia s\u00f3lida. Pero, dice, cualquiera en el campo sabe que con el dise\u00f1o actual, no tienes control de la recombinaci\u00f3n viral.<\/p>\n
La realidad de la prueba de nOPV2<\/h2>\n
Racaniello, que no particip\u00f3 en el desarrollo de la vacuna, est\u00e1 de acuerdo en que la nOPV2 probablemente ser\u00e1 mejor, pero con una salvedad. No hay nada como la fuerza de selecci\u00f3n de millones de tripas humanas. El aumento de la aptitud y la virulencia se superponen, por lo que las adaptaciones para sobrevivir a la competencia brutal en el intestino tambi\u00e9n aumentan la virulencia en la m\u00e9dula espinal, donde la poliomielitis causa da\u00f1o. Y debido a la reducci\u00f3n del cronograma de aprobaci\u00f3n e implementaci\u00f3n, nOPV2 se puede usar en millones de ni\u00f1os a partir de mediados de 2020, antes de un ensayo de Fase 2 en Bangladesh, que enfrentar\u00e1 la vacuna contra condiciones del mundo real, como las coinfecciones con otros enterovirus. , podr\u00eda terminar.<\/p>\n
Un ensayo de Fase 2 completado en Panam\u00e1 arroja poca luz sobre la recombinaci\u00f3n con enterovirus. La prevalencia del enterovirus de la especie C no fue un criterio de valoraci\u00f3n en el ensayo de Panam\u00e1, dice John Konz, de PATH, que dirige el proyecto nOPV2. Es posible que tengamos una idea de los niveles de la secuenciaci\u00f3n de virus de pr\u00f3xima generaci\u00f3n en muestras de heces, pero esos resultados a\u00fan no est\u00e1n disponibles. Adem\u00e1s, seg\u00fan Macadam, la tuber\u00eda de an\u00e1lisis real no ser\u00eda tan extensa como podr\u00eda ser si tuvi\u00e9ramos recursos ilimitados.<\/p>\n
Racaniello elogia la nOPV2, que se cre\u00f3 utilizando todos los resultados fundamentales que nosotros y otros tenemos. desarrollado a lo largo de los a\u00f1os. Pero cuestiona cu\u00e1n herm\u00e9tica es la arquitectura nOPV2s contra la reversi\u00f3n. Los guardianes son esenciales para una replicaci\u00f3n eficiente, seg\u00fan Racaniello, pero es probable que haya muchos otros adem\u00e1s de los pocos que se han identificado. nOPV2 defiende solo contra uno de ellos.<\/p>\n
Otra pregunta se cierne sobre el despliegue de nOPV2: \u00bfla vacuna realmente proteger\u00e1 contra la poliomielitis? Hasta el momento, los ensayos cl\u00ednicos han medido los anticuerpos neutralizantes s\u00e9ricos espec\u00edficos de tipo 2 provocados por la nOPV2. Se cree que la protecci\u00f3n se produce cuando los t\u00edtulos alcanzan ciertos umbrales. \u00bfPodemos medir las respuestas de anticuerpos en modelos animales y en pruebas cl\u00ednicas limitadas y decir, esto deber\u00eda estar bien en las personas? pregunta Racaniello. Creo que eso es lo que esperan la OMS, los CDC y [la] [Fundaci\u00f3n] Gates, y todos los dem\u00e1s, dice, y nombra a algunos de los socios clave en la Iniciativa de erradicaci\u00f3n mundial de la poliomielitis, que decide e implementa la estrategia de vacunaci\u00f3n para la erradicaci\u00f3n de la poliomielitis. Eso deber\u00eda ser suficiente . . . pero no hay nada como ponerlo en manos de las personas para que realmente lo averig\u00fcen.<\/p>\n
En PATH, no vemos ning\u00fan riesgo \u00fanico para la nOPV2 en comparaci\u00f3n con la vacuna actual, dice Konz. La relativa escasez de datos cl\u00ednicos se compensa con el conocimiento de d\u00e9cadas de uso de la cepa Sabin 2 de la que se deriva la nOPV2. Al final, dice, es una decisi\u00f3n relativa de riesgo-beneficio que tendr\u00e1n que tomar la OMS, los formuladores de pol\u00edticas y las autoridades nacionales.<\/p>\n
Si bien el esfuerzo de erradicaci\u00f3n de la poliomielitis est\u00e1 apostando a que la nOPV2 ser\u00e1 una panacea, nada est\u00e1 descartado, seg\u00fan Rosenbauer de la OMS, y se est\u00e1 explorando todo, incluido incluso un posible regreso a la vacuna anterior con las tres cepas originales de Sabin.<\/p>\n
Robert Fortner es un periodista independiente con sede en Portland, Oreg\u00f3n. Env\u00edele un correo electr\u00f3nico a <\/em>robertwfortner@gmail.com<\/em> o s\u00edgalo en Twitter @robertfortner1.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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