Ilustraci\u00f3n que muestra el MERS-CoVWIKIMEDIA, SCINCESIDE<\/p>\n
Un componente del virus denominado glicoprote\u00edna de pico (S) y un receptor de la c\u00e9lula hu\u00e9sped denominado dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) son objetivos en los investigadores’ esfuerzos para detener la propagaci\u00f3n de MERS, el s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente, y posiblemente tratarlo. El MERS es causado por un coronavirus implicado en 684 muertes desde septiembre de 2012, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud.<\/p>\n
El coronavirus MERS (MERS-CoV), que provoca una enfermedad respiratoria aguda y puede provocar neumon\u00eda, insuficiencia renal , y muerte, se identific\u00f3 por primera vez en Arabia Saudita en 2012. Durante a\u00f1os, los investigadores han estado estudiando c\u00f3mo ataca el virus a las c\u00e9lulas y trabajando para desarrollar anticuerpos que podr\u00edan usarse en vacunas o terapias MERS-CoV.<\/p>\n
MERS -CoV invade las c\u00e9lulas hu\u00e9sped uni\u00e9ndose a sus receptores DPP-4. Un dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD) de la prote\u00edna S es lo que ayuda al virus a adherirse a una c\u00e9lula hu\u00e9sped, mientras que una segunda subunidad de la prote\u00edna inicia…<\/p>\n
Un enfoque de la investigaci\u00f3n de Dus es desarrollar anticuerpos monoclonales. (mAbs) espec\u00edficos del RBD de la glicoprote\u00edna S viral. Estos mAbs bloquean la uni\u00f3n de MERS-CoV al receptor DPP-4 de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Un mAb, llamado hMS-1, protegi\u00f3 a los ratones transg\u00e9nicos contra la infecci\u00f3n por MERS-CoV en una sola dosis, informaron Du y sus colegas en Antiviral Research<\/em> en agosto pasado. Otros mAbs espec\u00edficos de RBD probados en modelos animales han brindado protecci\u00f3n contra la infecci\u00f3n.<\/p>\n Los investigadores ahora est\u00e1n desarrollando vacunas basadas en la prote\u00edna S de longitud completa o solo en el RBD, con la esperanza de provocar que el cuerpo produzca anticuerpos neutralizantes que bloquear la infecci\u00f3n por MERS-CoV. Las vacunas dirigidas a RBD evitan la uni\u00f3n desde el principio, mientras que las que se dirigen a la prote\u00edna completa podr\u00edan generar anticuerpos contra el segundo paso de la fusi\u00f3n de la invasi\u00f3n viral con la c\u00e9lula hu\u00e9sped, as\u00ed como anticuerpos que podr\u00edan no resultar protectores, dijo Du.<\/p>\n Hasta ahora, se ha demostrado que ambos tipos de vacunas protegen contra la infecci\u00f3n en cultivos de c\u00e9lulas humanas y en modelos de ratones, pero los investigadores a\u00fan no saben qu\u00e9 vacuna ser\u00e1 m\u00e1s efectiva en humanos, escribi\u00f3 el microbi\u00f3logo e inmun\u00f3logo Matthew Frieman de la Universidad de Maryland. en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>.<\/p>\n La diferencia podr\u00eda deberse a la sincronizaci\u00f3n, dijo Kayvon Modjarrad, que estudia enfermedades infecciosas emergentes en el Instituto de Investigaci\u00f3n del Ej\u00e9rcito Walter Reed en Bethesda, Maryland. . Si evita la uni\u00f3n del virus a una c\u00e9lula hu\u00e9sped desde el principio, tiene m\u00e1s posibilidades de evitar la inserci\u00f3n viral en la c\u00e9lula, dijo Madjarrad, quien es parte de un equipo que est\u00e1 ejecutando un ensayo de Fase 1 que prueba un vacuna dirigida a toda la prote\u00edna MERS-CoV S. Esta es la primera vacuna que se prueba en humanos, con otro ensayo cl\u00ednico que prueba otros anticuerpos tambi\u00e9n en curso. La mayor\u00eda de los dem\u00e1s trabajos, espec\u00edficamente sobre los mAbs dirigidos a RBD, siguen en desarrollo precl\u00ednico.<\/p>\n Mientras tanto, los receptores DPP-4 de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped pueden ser un objetivo en la terapia MERS, pero los resultados hasta la fecha han sido mixtos. Los receptores DPP-4 se expresan en tipos de c\u00e9lulas que se encuentran en los pulmones, el intestino, el h\u00edgado y el tejido conectivo, as\u00ed como en ciertas c\u00e9lulas inmunitarias, incluidos los macr\u00f3fagos. Y como informaron los investigadores en un estudio de enero de 2017 publicado en Oncotarget<\/em>,<\/em> la interacci\u00f3n entre la prote\u00edna MERS-CoV S y el receptor de macr\u00f3fagos DPP-4 inicia una serie de se\u00f1ales que suprimen la respuesta del sistema inmunitario a la infecci\u00f3n Es importante saber c\u00f3mo el coronavirus MERS afecta la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas infectadas, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Cient\u00edfico<\/em>.<\/p>\n Al crear un pseudovirus que expresa la prote\u00edna S del MERS-CoVs pero no ninguna de las part\u00edculas virales que desencadenan la replicaci\u00f3n, Al-Qahtani y sus colegas cuestionaron el efecto de la prote\u00edna S en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped humanas . La interacci\u00f3n entre la prote\u00edna S y la DPP-4, encontraron los investigadores, aument\u00f3 los niveles de prote\u00ednas conocidas por inhibir las respuestas inmunitarias. Los altos niveles de la prote\u00edna intracelular IRAK-M, por ejemplo, impidieron que los receptores tipo toll activaran los macr\u00f3fagos contra la infecci\u00f3n, y el aumento de la expresi\u00f3n de PPAR, una prote\u00edna nuclear, suprimi\u00f3 la inducci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, incluido el TNF. Tambi\u00e9n aument\u00f3 la producci\u00f3n de IL-10, una prote\u00edna que reduce las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas.<\/p>\n La entrada de MERS-CoV no se inhibe al bloquear la actividad de DPP-4, dijo Frieman. Pero influir en la actividad enzim\u00e1tica de los receptores antes de la entrada del virus podr\u00eda ser importante para la respuesta inmunitaria al virus, dijo, y se\u00f1al\u00f3 que la comorbilidad m\u00e1s prevalente en casos graves o letales de MERS-CoV es la diabetes, una observaci\u00f3n realizada en 2013.<\/p>\n Sabiendo esto, Al-Qahtani y sus colegas trataron las c\u00e9lulas con el inhibidor de la DPP-4, sitagliptina, que actualmente se usa para tratar la resistencia a la insulina en pacientes diab\u00e9ticos. La sitagliptina revirti\u00f3 las acciones inmunosupresoras del virus, lo que sugiere que los inhibidores de la DPP-4 podr\u00edan tener un valor terap\u00e9utico, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo.<\/p>\n Sin embargo, los resultados a\u00fan no se han confirmado en modelos animales. Cualquier experimento realizado con c\u00e9lulas aisladas debe confirmarse en animales antes de considerarlo un enfoque \u00fatil, dijo a The Scientist<\/em> el microbi\u00f3logo Stanley Perlman de la Universidad de Iowa.<\/p>\n Modjarrad se\u00f1al\u00f3 que la investigaci\u00f3n hacia la terap\u00e9utica MERS-CoV est\u00e1 muy atrasada, con pocas opciones de tratamiento viables disponibles en la actualidad, si es que hay alguna. El desarrollo de vacunas tambi\u00e9n ha sido relativamente lento, en comparaci\u00f3n con el trabajo hacia la inmunizaci\u00f3n contra otros virus, como el zika y el \u00e9bola. El MERS no ha afectado a tantas personas como el \u00e9bola o el zika, pero sigue siendo una amenaza para la salud p\u00fablica, dijo.<\/p>\n AA Al-Qahtani et al., S\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio, la glucoprote\u00edna de pico del coronavirus suprime las respuestas de los macr\u00f3fagos  ;a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de IRAK-M y PPAR mediada por DPP4, Oncotarget,<\/em> doi:10.18632\/oncotarget.14754, 2017.<\/strong><\/p>\n A. Assiri et al., Caracter\u00edsticas epidemiol\u00f3gicas, demogr\u00e1ficas y cl\u00ednicas de 47 casos de enfermedad por coronavirus del s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio de Arabia Saudita: un estudio descriptivo, The Lancet Infectious Diseases<\/em> doi:10.1016\/S1473-3099( 13)70204-4, 2013.<\/strong><\/p>\n L. Du et al., MERS-CoV spike protein: a key target for antivirals, Expert Opinion on Therapeutic Targets, <\/em>doi:10.1080\/14728222.2017.1271415, 2017.<\/strong><\/p>\n H. Qui et al., El tratamiento de dosis \u00fanica con un anticuerpo neutralizante humanizado brinda protecci\u00f3n completa de un modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico humano contra la infecci\u00f3n letal por coronavirus del s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS), Antiviral Research,<\/em> doi: 10.1016\/ j.antiviral.2016.06.003, 2016.<\/strong><\/p>\n Impulsando las terapias MERS, The Scientist, <\/em>28 de julio de 2015 <\/p>\n La investigaci\u00f3n sobre el MERS es superada por los brotes, The Scientist, <\/em>18 de junio de 2015<\/p>\n QUI\u00c9N: \u00bfEl MERS como una amenaza para la salud mundial? The Scientist, <\/em>15 de mayo de 2014<\/p>\n Hacia detener la propagaci\u00f3n del MERS, The Scientist, <\/em>30 de abril de 2014<\/p>\n Los muchos misterios de MERS, The Scientist, <\/em>8 de septiembre de 2013<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, digital ediciones de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n que muestra el MERS-CoVWIKIMEDIA, SCINCESIDE Un componente del virus denominado glicoprote\u00edna de pico (S) y un receptor de la c\u00e9lula hu\u00e9sped denominado dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) son objetivos en los investigadores’ esfuerzos para detener la propagaci\u00f3n de MERS, el s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente, y posiblemente tratarlo. El MERS es causado por un coronavirus … Continuar leyendo \u00abTratamientos experimentales del MERS Receptor de la c\u00e9lula hu\u00e9sped diana\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36521","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36521","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36521"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36521\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36521"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36521"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36521"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} Lecturas adicionales:<\/h4>\n
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