ARRIBA: Las c\u00e9lulas progenitoras neurales derivadas de individuos con trastorno del espectro autista (derecha) muestran un mayor da\u00f1o en el ADN (indicado como puntos rojos en el ADN etiquetado en azul) en comparaci\u00f3n con las derivadas de c\u00e9lulas t\u00edpicas individuos (izquierda). INSTITUTO SALK<\/p>\n
Los investigadores han demostrado previamente que la proliferaci\u00f3n excesiva de las c\u00e9lulas del cerebro, que puede causar macrocefalia, o cabeza de gran tama\u00f1o, est\u00e1 asociada con el autismo. Ahora, los autores de un estudio publicado en Cell Stem Cell<\/em> <\/em>la semana pasada (30 de enero) han relacionado ese crecimiento excesivo con el estr\u00e9s de replicaci\u00f3n, el da\u00f1o posterior del ADN y la disfunci\u00f3n en los nervios. c\u00e9lulas progenitoras derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas de pacientes con trastorno del espectro autista.<\/p>\n Es llamativo, Bjoern Schwer, bi\u00f3logo molecular de la Universidad de California, San Francisco, que estudia la reparaci\u00f3n del ADN y la estabilidad gen\u00f3mica en neuronas c\u00e9lulas y no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist. <\/em>Estos son hallazgos fascinantes con muchas implicaciones para el trastorno del espectro autista y potencialmente tambi\u00e9n para otros trastornos del neurodesarrollo.<\/p>\n En 2016, un grupo dirigido por Schwer y Frederick Alt del Boston Childrens Hospital demostr\u00f3 que los ratones tienen grupos de roturas de ADN de doble cadena en los genomas de sus c\u00e9lulas progenitoras neurales. Estos puntos cr\u00edticos se concentran en genes espec\u00edficos de los nervios, que tienden a ser m\u00e1s largos que los genes expresados en otros tipos de c\u00e9lulas y tambi\u00e9n se han asociado con enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n Rusty Gage, neurocient\u00edfico del instituto Salk, Meiyan Wang , un estudiante graduado en el laboratorio de Gage, y sus colegas colaboraron con Alt para explorar si estos mismos grupos da\u00f1ados aparecer\u00edan o no en los genomas de las c\u00e9lulas progenitoras neurales humanas. Wang fue al laboratorio Alt para aprender c\u00f3mo mapear rupturas de doble cadena en todo el genoma. Luego, us\u00f3 la t\u00e9cnica en varias l\u00edneas de c\u00e9lulas progenitoras neuronales que se hab\u00edan derivado previamente en el laboratorio de Gage: tres de pacientes con trastorno del espectro autista macrocef\u00e1lico y tres de controles neurot\u00edpicos.<\/p>\n Los investigadores descubrieron que, al igual que en ratones, las roturas de doble cadena en las c\u00e9lulas humanas t\u00edpicas se concentraron en genes neurales largos y en muchos de los mismos que en los roedores. Tambi\u00e9n determinaron que cuando trataron las c\u00e9lulas humanas con un f\u00e1rmaco que aceler\u00f3 su replicaci\u00f3n, las c\u00e9lulas terminaron con a\u00fan m\u00e1s da\u00f1o en el ADN.<\/p>\n Porque el equipo de investigaci\u00f3n hab\u00eda demostrado antes que las c\u00e9lulas de las personas con autismo sobreproliferan incluso sin tratamiento farmacol\u00f3gico, plantearon la hip\u00f3tesis de que esas c\u00e9lulas tambi\u00e9n tendr\u00edan m\u00e1s roturas de ADN de doble cadena. De hecho, ese fue el caso, y descubrieron que las c\u00e9lulas tambi\u00e9n pasaban menos tiempo en la fase S, la parte del ciclo celular durante la cual las c\u00e9lulas replican su ADN. Adem\u00e1s, se interrumpi\u00f3 la replicaci\u00f3n tanto en las c\u00e9lulas t\u00edpicas tratadas con f\u00e1rmacos como en las c\u00e9lulas no tratadas derivadas de personas con autismo: las horquillas de replicaci\u00f3n se estancaron con m\u00e1s frecuencia que en las c\u00e9lulas de control y la maquinaria de replicaci\u00f3n y transcripci\u00f3n parec\u00eda chocar entre s\u00ed.<\/p>\n Tienes una c\u00e9lula que est\u00e1 replicando su ADN y, al mismo tiempo, est\u00e1 transcribiendo ARN de ese mismo ADN, por lo que es un momento vulnerable, explica Gage. Puede imaginar que los genes largos que tienen que transcribir significativamente m\u00e1s que los genes cortos podr\u00edan ser potencialmente m\u00e1s vulnerables a una colisi\u00f3n entre la maquinaria asociada con la replicaci\u00f3n y la transcripci\u00f3n.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, los autores demostraron que el estr\u00e9s de la replicaci\u00f3n iba de la mano. de la mano con un aumento en las roturas de ADN de doble cadena en genes que se ha demostrado que desempe\u00f1an un papel en el trastorno del espectro autista. Luego demostraron que este da\u00f1o en el ADN generaba problemas con la migraci\u00f3n y las conexiones celulares. Juntos, los hallazgos indican que, en las c\u00e9lulas progenitoras neuronales derivadas de personas con autismo, la sobreproliferaci\u00f3n que causa la macrocefalia conduce al estr\u00e9s de replicaci\u00f3n, que a su vez causa da\u00f1o en el ADN en los genes asociados con el trastorno del espectro autista y, posteriormente, cambia el comportamiento de las c\u00e9lulas.<\/p>\n El trabajo proporciona un mecanismo general de c\u00f3mo mutaciones som\u00e1ticas espec\u00edficas podr\u00edan estar apareciendo en precursores neurales o, m\u00e1s tarde, en la progenie de estos precursores neurales, y eso podr\u00eda ser relevante no solo para el trastorno del espectro autista, sino para muchos de otros trastornos neurol\u00f3gicos, dice Alicia Guemez-Gamboa, neurocient\u00edfica de la Escuela de Medicina Northwestern Feinberg que no particip\u00f3 en el estudio. Una direcci\u00f3n futura, agrega, incluye determinar si estas rupturas de doble cadena pueden generar mutaciones som\u00e1ticas durante el desarrollo que luego contribuir\u00e1n o influir\u00e1n en la funci\u00f3n neuronal.<\/p>\n Wang reconoce que a\u00fan no se sabe si este da\u00f1o en el ADN conduce a un aumento de mutaciones en estas c\u00e9lulas y, por extensi\u00f3n, si hay un aumento de mutaciones som\u00e1ticas en pacientes con autismo macrocef\u00e1lico.<\/p>\n Scott Selleck, bi\u00f3logo molecular de Penn State que no particip\u00f3 en el estudio, se\u00f1ala que el las personas con autismo de las que se derivaron las c\u00e9lulas progenitoras neurales ten\u00edan un coeficiente intelectual bajo, lo que presenta otra direcci\u00f3n para futuras investigaciones. Ser\u00eda interesante ver si han encontrado el mismo fen\u00f3meno en c\u00e9lulas de pacientes que no mostraron un cambio tan severo en el coeficiente intelectual pero que a\u00fan ten\u00edan la clasificaci\u00f3n de nivel de investigaci\u00f3n de trastorno del espectro autista manifiesto, dice, y agrega que esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n podr\u00eda ser una manera de delinear el papel de los mecanismos que los autores observaron en el trastorno del espectro autista y el bajo coeficiente intelectual.<\/p>\n Determinar si este da\u00f1o en el ADN es una caracter\u00edstica universal del autismo tambi\u00e9n es de inter\u00e9s para Gage. Los ni\u00f1os con macrocefalia solo representan alrededor del 30 por ciento de los casos de autismo, dice, por lo que los investigadores quieren explorar si el da\u00f1o en el ADN y la inestabilidad gen\u00f3mica que han observado est\u00e1n presentes en otros tipos de autismo.<\/p>\n M. Wang et al., El aumento de la proliferaci\u00f3n de progenitores neurales en un modelo hiPSC de autismo induce la inestabilidad del genoma asociada al estr\u00e9s de replicaci\u00f3n, <\/strong>C\u00e9lula madre<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1016\/j.stem.2019.12.013, 2020. <\/strong><\/p>\n Abby Olena es una periodista independiente que vive en Alabama. Encu\u00e9ntrala en Twitter <\/em>@abbyolena<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Las c\u00e9lulas progenitoras neurales derivadas de individuos con trastorno del espectro autista (derecha) muestran un mayor da\u00f1o en el ADN (indicado como puntos rojos en el ADN etiquetado en azul) en comparaci\u00f3n con las derivadas de c\u00e9lulas t\u00edpicas individuos (izquierda). INSTITUTO SALK Los investigadores han demostrado previamente que la proliferaci\u00f3n excesiva de las c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abDa\u00f1o en el ADN relacionado con el crecimiento excesivo del cerebro en el autismo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36527","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36527","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36527"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36527\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36527"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36527"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36527"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}