ARRIBA: Esta rata blanca recibi\u00f3 una pierna donada de una rata marr\u00f3n junto con micropart\u00edculas que liberan una prote\u00edna que entrena al sistema inmunitario para aceptar el tejido extra\u00f1o.UPMC<\/p>\n
Recibir cualquier tipo de trasplante generalmente significa tomar m\u00faltiples medicamentos inmunosupresores para siempre para evitar el rechazo del \u00f3rgano o tejido del donante. Un estudio publicado hoy (13 de marzo) en Science Advances<\/em> <\/em> demuestra una forma de evitar la supresi\u00f3n inmunol\u00f3gica a largo plazo. Los investigadores inyectaron micropart\u00edculas que liberan una prote\u00edna que recluta c\u00e9lulas T reguladoras para entrenar el sistema inmunitario de las ratas que reciben una extremidad donada para que reconozca el tejido extra\u00f1o como propio en lugar de no propio.<\/p>\n La estrategia de inmunosupresi\u00f3n convencional despu\u00e9s del trasplante viene con muchos efectos secundarios y complicaciones en el futuro, pero creo que ahora nos hemos dado cuenta de que necesitamos cambiar esto y este [estudio] es un testimonio de esto, dice Gerald Brandacher, un cirujano que se especializa en extremidades superiores y trasplante de cara. en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y no particip\u00f3 en el trabajo. En estos primeros modelos de animales peque\u00f1os, vemos una prueba de concepto de que las estrategias [de regulaci\u00f3n inmunitaria] pueden funcionar y, con suerte, en el futuro conducir\u00e1n a una forma mucho mejor de navegar el sistema inmunitario en el contexto del trasplante.<\/p>\n El concepto de entrenar al sistema inmunitario para ignorar el tejido proviene de los tumores, dice Steven Little, bioingeniero de la Universidad de Pittsburgh. Se\u00f1ala trabajos previos de las \u00faltimas dos d\u00e9cadas que muestran que los tumores pueden reclutar las propias c\u00e9lulas T reguladoras del cuerpo mediante la liberaci\u00f3n de la prote\u00edna CCL22, lo que luego conduce a una disminuci\u00f3n en el reconocimiento inmunol\u00f3gico del tumor. \u00c9l dice que pens\u00f3 que ser\u00eda posible dise\u00f1ar una terapia que liberar\u00eda CCL22 sint\u00e9ticamente y crear\u00eda algo que no es un tumor, pero que a\u00fan as\u00ed enga\u00f1a al cuerpo para que acepte algo que de otro modo ser\u00eda rechazado, como un trasplante.<\/p>\n A\u00f1os de trabajo llevaron al estudio actual en ratas. Little y sus colegas trasplantaron patas traseras de ratas marrones a cuerpos de ratas blancas. Trataron a todas las ratas con un medicamento inmunosupresor durante 21 d\u00edas, y algunas de ellas tambi\u00e9n recibieron una de las tres dosis posibles de micropart\u00edculas biodegradables que conten\u00edan CCL22 de rat\u00f3n sint\u00e9tico, prote\u00edna CCL22 sola o micropart\u00edculas vac\u00edas, cada una inyectada debajo de la piel de la extremidad donante. Tambi\u00e9n hubo un grupo de control que recibi\u00f3 una inyecci\u00f3n de micropart\u00edculas que conten\u00edan CCL22 en la pata trasera no afectada.<\/p>\n Dentro de los primeros 50 d\u00edas, todas las extremidades del donante hab\u00edan sido rechazadas, excepto en las ratas que recibieron el medio o alta dosis de micropart\u00edculas cargadas con CCL22. Los investigadores administraron otra inyecci\u00f3n de micropart\u00edculas 21 d\u00edas despu\u00e9s del trasplante y confirmaron que CCL22 se liber\u00f3 durante 40 d\u00edas. En seis de las ocho ratas que recibieron la dosis media de estas micropart\u00edculas, las extremidades del donante sobrevivieron mucho m\u00e1s que los 200 d\u00edas del experimento. La dosis media funcion\u00f3 mejor que la dosis alta: solo dos de esos animales ten\u00edan un injerto sobreviviente al d\u00eda 60 y solo uno ten\u00eda un injerto sobreviviente durante la duraci\u00f3n del experimento.<\/p>\n Los autores encontraron que hab\u00eda un mayor porcentaje de c\u00e9lulas T reguladoras entre todas las c\u00e9lulas T en los injertos que sobrevivieron en comparaci\u00f3n con los que no lo hicieron. Adem\u00e1s, las extremidades de donantes aceptadas ten\u00edan una menor abundancia de genes proinflamatorios que las que fueron rechazadas. Los sistemas inmunol\u00f3gicos de los receptores no solo aceptaron las extremidades trasplantadas, sino que tambi\u00e9n aceptaron un injerto de piel de un donante de la misma cepa que su donante de extremidades. La aceptaci\u00f3n del injerto de piel ocurri\u00f3 en ausencia de inmunosupresi\u00f3n y los receptores rechazaron por completo un injerto de piel de otra cepa de rata. Esto indica que el reconocimiento de ese conjunto particular de ant\u00edgenos extra\u00f1os como propio est\u00e1 en curso.<\/p>\n A trav\u00e9s del procedimiento de trasplante, hemos reeducado de manera efectiva el sistema inmunol\u00f3gico de las ratas para que ahora acepten el hu\u00e9sped completo o el repertorio de ant\u00edgenos de este donante, dice Little . Hemos convencido a ese sistema inmunitario de que ese [donante] ahora tambi\u00e9n es propio, pero el sistema inmunitario sigue siendo competente, por lo que si le das un tercer ant\u00edgeno animal, lo rechaza.<\/p>\n Los datos de supervivencia del injerto con la pata trasera trasplante en la rata es bastante impresionante, tanto en este estudio como en otro que los autores publicaron el a\u00f1o pasado en PNAS<\/em>, <\/em>dice Christene Huang, que estudia alternativas a la inmunosupresi\u00f3n prolongada despu\u00e9s de trasplantes en el campus m\u00e9dico Anschutz de la Universidad de Colorado y no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n Advierte que algunas estrategias que funcionan para inducir la tolerancia de tejido extra\u00f1o cuando ese tejido proviene de un donante vivo fallan cuando el tejido proviene en lugar de un donante con muerte cerebral, como es el caso de los trasplantes de extremidades y rostro humanos. No se entiende bien por qu\u00e9 hay una diferencia, pero esa es una pregunta abierta que podr\u00eda influir en la eficacia de esta estrategia en el futuro. Otra pregunta, dice, es qu\u00e9 tan bien funcionar\u00e1n las micropart\u00edculas en animales m\u00e1s grandes.<\/p>\n Lo siguiente es probar el enfoque en cerdos, seg\u00fan el coautor Jim Fisher, estudiante de posgrado en el laboratorio de Littles. Si tiene sentido, entonces avanzar\u00e1n hacia estudios de seguridad y eficacia en personas. Estamos liberando una prote\u00edna de las micropart\u00edculas, pero esa no es realmente la medicina, dice. Luego, la prote\u00edna recluta las propias c\u00e9lulas del cuerpo que en realidad act\u00faan como medicamento, lo cual es fundamentalmente diferente a todo lo que se usa ahora en los trasplantes.<\/p>\n JD Fisher et al., Reclutamiento in situ de c\u00e9lulas T reguladoras promueve la tolerancia espec\u00edfica del donante en el alotrasplante compuesto vascularizado, <\/strong>Science Advances<\/em><\/strong>, <\/em>doi :10.1126\/sciadv.aax8429, 2020. <\/strong><\/p>\n Abby Olena es una periodista independiente que reside en Alabama. Encu\u00e9ntrala en Twitter <\/em>@abbyolena<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Esta rata blanca recibi\u00f3 una pierna donada de una rata marr\u00f3n junto con micropart\u00edculas que liberan una prote\u00edna que entrena al sistema inmunitario para aceptar el tejido extra\u00f1o.UPMC Recibir cualquier tipo de trasplante generalmente significa tomar m\u00faltiples medicamentos inmunosupresores para siempre para evitar el rechazo del \u00f3rgano o tejido del donante. 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