ARRIBA: ISTOCK.COM, DESIGN CELLS<\/p>\n
El desarrollo de f\u00e1rmacos dirigidos lleva a\u00f1os, pero cuando hay poco tiempo en una pandemia, los cient\u00edficos y los m\u00e9dicos recurren a productos farmac\u00e9uticos que se han utilizado para tratar otras enfermedades. R\u00e1pidamente, los m\u00e9dicos ya han implementado una serie de antivirales en un intento de luchar contra el COVID-19 y ahora est\u00e1n llegando los datos de sus estudios. Hasta ahora, los ensayos de los antivirales existentes se han centrado en gran medida en la combinaci\u00f3n de medicamentos lopinavir-ritonavir, que son dos inhibidores de la proteasa del VIH aprobados por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos, y remdesivir, que se desarroll\u00f3 originalmente para tratar el virus del \u00c9bola y a\u00fan no est\u00e1 aprobado por la FDA. <\/p>\n
El \u00faltimo estudio que informa desde la primera l\u00ednea de la pandemia ha sido decepcionante. Los resultados de un ensayo aleatorizado de lopinavir-ritonavir en 199 adultos hospitalizados con COVID-19 en Wuhan, China, que se publicaron esta semana (18 de marzo) no revelaron ning\u00fan beneficio en t\u00e9rminos de tiempo hasta la mejor\u00eda cl\u00ednica en los pacientes que recibieron la combinaci\u00f3n de medicamentos. frente a un placebo. Los hallazgos son consistentes con un estudio publicado en enero de este a\u00f1o que mostr\u00f3 que una combinaci\u00f3n de lopinavir-ritonavir e interfer\u00f3n beta no redujo la lesi\u00f3n pulmonar en un modelo de rat\u00f3n del s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) y solo redujo modestamente los niveles de virus en los pulmones en uno de dos experimentos.<\/p>\n
En ese mismo estudio, remdesivir fue mucho mejor para inhibir el coronavirus que causa MERS en cultivo celular y mejorar los s\u00edntomas respiratorios en los animales, lo que indica que puede ser una mejor opci\u00f3n para tratar el SARS- CoV-2.<\/p>\n
Lopinavir y ritonavir son ambos inhibidores de la proteasa desarrollados espec\u00edficamente para tratar el VIH. Remdesivir, por otro lado, es un antiviral de amplio espectro. Inicialmente se desarroll\u00f3 para tratar el \u00c9bola, pero es un an\u00e1logo de nucle\u00f3tido que imita a la adenosina, uno de los componentes b\u00e1sicos del genoma de cualquier virus de ARN. Los medicamentos que act\u00faan como an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos interfieren con la ARN polimerasa dependiente de ARN, la enzima que usan los virus para copiar sus genomas, dice Matthias Gtte, bioqu\u00edmico de la Universidad de Alberta. Si se dirige a esta enzima, el virus ya no puede replicarse, por lo que es un objetivo muy l\u00f3gico para empezar.<\/p>\n
\nHemos trabajado mucho en coronavirus con remdesivir, pero la gran pregunta es: \u00bfhace todo de los datos que generamos en el SARS y en el MERS y en el MHV, nuestro coronavirus modelo, \u00bfeso se traduce en este nuevo virus?<\/p>\n
Maria Agostini, Universidad de Vanderbilt<\/p><\/blockquote>\n
Hay tres COVID-19 en curso ensayos cl\u00ednicos en lugares de China y los Estados Unidos para remdesivir, que es fabricado por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Gilead. Los m\u00e9dicos en los EE. UU. tambi\u00e9n han tratado a pacientes con el medicamento bajo la pol\u00edtica de uso compasivo de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos, y aunque no est\u00e1 claro si fue debido al tratamiento con remdesivir, al menos un paciente se recuper\u00f3.<\/p>\n
Remdesivir se ha mostrado prometedor para inhabilitar los coronavirus en el laboratorio, tambi\u00e9n. Investigadores dirigidos por la Universidad de Vanderbilt Mark Denison y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hills Ralph Baric demostraron en 2017 que remdesivir (entonces conocido como GS-5734) podr\u00eda inhibir la replicaci\u00f3n de los coronavirus que causan tanto el s\u00edndrome respiratorio agudo severo (SARS) como el MERS en c\u00e9lulas pulmonares humanas. Los autores tambi\u00e9n encontraron que el f\u00e1rmaco redujo la carga viral y mejor\u00f3 la funci\u00f3n respiratoria en un modelo de rat\u00f3n con SARS. Un a\u00f1o despu\u00e9s, los miembros del mismo equipo de investigaci\u00f3n publicaron otro estudio que muestra que la eficacia de los remdesivirs se basa en que los coronavirus tengan una ARN polimerasa dependiente de ARN intacta.<\/p>\n
Busc\u00e1bamos compuestos que pudieran inhibir ampliamente los coronavirus y el ARN- La ARN polimerasa dependiente es, si no la prote\u00edna m\u00e1s conservada en los coronavirus, definitivamente entre las dos primeras, lo que la convierte en un buen objetivo para los antivirales de amplio espectro, dice Maria Agostini, postdoctorado en el laboratorio de Denison.<\/p>\n
Un nuevo trabajo de Gtte y sus colegas publicado el 24 de febrero en el Journal of Biological Chemistry<\/em> indica que el f\u00e1rmaco, al que se refieren como un inhibidor an\u00e1logo, ejerce estos efectos sobre la polimerasa del coronavirus MERS a trav\u00e9s de la cadena de ARN retardada. terminaci\u00f3n. Esto significa que cuando la polimerasa viral incorpora el an\u00e1logo en lugar del nucle\u00f3tido natural, agrega tres nucle\u00f3tidos m\u00e1s y luego se detiene. Cuando no puede copiar su genoma, el virus no puede reproducirse y enfermar a su hu\u00e9sped. Ellos plantean la hip\u00f3tesis de que los tres nucle\u00f3tidos adicionales pueden proteger al f\u00e1rmaco de ser eliminado por la enzima exonucleasa del coronavirus.<\/p>\n
En el mismo estudio, los investigadores encontraron que la polimerasa MERS incorpor\u00f3 el imitador con mayor frecuencia que el nucle\u00f3tido natural. . Esto contrasta con la polimerasa del \u00e9bola, que demostraron en 2019 que selecciona el trifosfato de adenosina unas cuatro veces m\u00e1s que el remdesivir.<\/p>\n
Cuanto m\u00e1s a menudo se utilice el inhibidor en lugar de la contraparte natural, m\u00e1s posibilidades tendr\u00e1 para una inhibici\u00f3n eficaz. Un requisito previo para la inhibici\u00f3n es que el inhibidor necesita ingresar al ARN reci\u00e9n sintetizado, y el hecho de que estas polimerasas MERS sean descuidadas y realmente no puedan distinguir muy bien entre la contraparte natural y el inhibidor, eso es una ventaja, explica Gtte.<\/p <\/p>\n
Su equipo ya comenz\u00f3 a investigar c\u00f3mo la polimerasa del SARS-CoV-2 interact\u00faa con el f\u00e1rmaco. Este trabajo y los estudios de cultivos de animales y c\u00e9lulas de otros grupos que muestran una inhibici\u00f3n potente de MERS con remdesivir hacen que Gtte se sienta cautelosamente optimista de que remdesivir podr\u00eda funcionar para el SARS-CoV-2, pero todav\u00eda hay muchas preguntas abiertas. Y otros cient\u00edficos tambi\u00e9n han comenzado a investigar los efectos del remdesivir en el SARS-CoV-2. En una carta publicada en Cell Research<\/em> <\/em>el 4 de febrero, remdesivir bloque\u00f3 la infecci\u00f3n por coronavirus en c\u00e9lulas humanas y de mono.<\/p>\n
Hemos trabajado mucho en coronavirus con remdesivir, pero la gran pregunta es: todos esos datos que hemos generado en SARS y en MERS y en MHV, nuestro coronavirus modelo, \u00bfse traducen en este nuevo virus? pregunta Agostini. Ella se\u00f1ala los resultados positivos del estudio Cell Research <\/em>, pero si eso es cierto en los animales y, en \u00faltima instancia, si eso es cierto en las personas, todav\u00eda tenemos que hacer los experimentos.<\/p>\n
Abby Olena es una periodista independiente que vive en Alabama. Encu\u00e9ntrala en Twitter <\/em>@abbyolena<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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