ARRIBA: Una prote\u00edna de pico de coronavirus (roja) se une a un receptor ACE2 (azul) en esta ilustraci\u00f3n. ISTOCK.COM, SELVANEGRA<\/p>\n
Durante las \u00faltimas semanas, las revistas de investigaci\u00f3n han estado publicando informes sobre la conexi\u00f3n entre los medicamentos que reducen la presi\u00f3n arterial alta y el COVID-19. La preocupaci\u00f3n es que los medicamentos podr\u00edan aumentar la abundancia del receptor que el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, usa para ingresar a las c\u00e9lulas. El aumento de los niveles de estos receptores ACE2 en las c\u00e9lulas pulmonares y card\u00edacas podr\u00eda dar al virus m\u00e1s puntos de entrada celular para atacar y potencialmente hacer que los s\u00edntomas de la enfermedad sean m\u00e1s graves.<\/p>\n
Es una hip\u00f3tesis que es importante probar, se\u00f1ala Carlos Ferrario, profesor de cirug\u00eda general en la Escuela de Medicina Wake Forest que se especializa en la investigaci\u00f3n de medicamentos antihipertensivos. <\/p>\n
Hasta ahora, los datos que respaldan la conexi\u00f3n entre los medicamentos para la presi\u00f3n arterial, espec\u00edficamente, la enzima convertidora de angiotensina ( Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y el COVID-19 son escasos. Sin embargo, la cobertura medi\u00e1tica de la conexi\u00f3n ha llevado a los pacientes a los que se les recetaron los medicamentos a llamar a sus m\u00e9dicos para preguntarles si deber\u00edan dejar de tomarlos. En respuesta, varias asociaciones m\u00e9dicas, incluido el Colegio Estadounidense de Cardiolog\u00eda, la Asociaci\u00f3n Estadounidense del Coraz\u00f3n, la Sociedad Estadounidense de Insuficiencia Card\u00edaca y la Sociedad Europea de Cardiolog\u00eda, han emitido pautas que dicen que los pacientes no deben dejar de tomar los medicamentos antihipertensivos porque no hay evidencia que respalde la afirmaci\u00f3n de que causan infecciones m\u00e1s graves por SARS-CoV-2. El colega Ashish Verma investig\u00f3 la literatura para abordar la confusi\u00f3n e inform\u00f3 el 24 de marzo en JAMA<\/em> <\/em> que no hay evidencia definitiva que sugiera que los inhibidores de la ECA y los BRA aumentan la gravedad de la COVID-19. 19 Otro equipo de m\u00e9dicos, que escribi\u00f3 en la edici\u00f3n del 30 de marzo del New England Journal of Medicine<\/em>, lleg\u00f3 a la misma conclusi\u00f3n. <\/p>\n En lugar de empeorar los s\u00edntomas de COVID-19, algunos medicamentos antihipertensivos en realidad pueden reducir la gravedad de las infecciones y, por lo tanto, podr\u00edan usarse para tratar la enfermedad, dicen ambos grupos de m\u00e9dicos. Una mirada m\u00e1s cercana a los mecanismos subyacentes de los medicamentos tambi\u00e9n ha impulsado otra idea sobre c\u00f3mo tratar el COVID-19, dar a los pacientes la enzima ACE2 como se\u00f1uelo para alejar al SARS-CoV-2 de sus c\u00e9lulas. Una empresa de biotecnolog\u00eda que desarrolla un enfoque de este tipo utilizando ACE2 recombinante recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n regulatoria hoy (2 de abril) para comenzar ensayos cl\u00ednicos en pacientes con COVID-19.<\/p>\n Es una idea muy interesante, David Kass, cardi\u00f3logo de la Escuela Johns Hopkins. de Medicina le dice a El Cient\u00edfico<\/em>. Obviamente, si el virus se une a esta forma de ACE2 que flota en el torrente sangu\u00edneo y no est\u00e1 adherida a una c\u00e9lula, no podr\u00e1 multiplicarse ni da\u00f1ar las c\u00e9lulas.<\/p>\n La idea del se\u00f1uelo ACE2 se remonta a los primeros trabajos sobre el receptor realizados por Josef Penninger, un inmun\u00f3logo molecular de la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica. Hace aproximadamente 20 a\u00f1os, trabajaba como investigador en el Instituto del C\u00e1ncer de Ontario cuando clon\u00f3 ACE2<\/em> y comenz\u00f3 a probar lo que hace.<\/p>\n Un investigador principal del laboratorio pens\u00f3 el trabajo fue una p\u00e9rdida de tiempo, recuerda Penninger, dici\u00e9ndole que los cient\u00edficos ya sab\u00edan todo lo que necesitaban saber sobre el sistema renina-angiotensina, que regula la presi\u00f3n arterial y el equilibrio de l\u00edquidos y electrolitos. El investigador principal agreg\u00f3 que ACE2, que est\u00e1 asociado con el sistema, era tan aburrido que Penninger deber\u00eda dejar de trabajar en \u00e9l antes de arruinar su carrera. En ese momento, fue un comentario doloroso de escuchar, pero hizo que Penninger estuviera a\u00fan m\u00e1s decidido a comprender la funci\u00f3n biol\u00f3gica de ACE2. Es divertido ahora, dice. <\/p>\n Los medicamentos antihipertensivos llamados ARB interrumpen la v\u00eda que conduce a la constricci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos al evitar que la angiotensina II se una al receptor AT1. Esta angiotensina ahora disponible es luego procesada por ACE2 (no se muestra) en la forma que conduce a la dilataci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos. Los inhibidores de la ECA funcionan bloqueando la producci\u00f3n de angiotensina II.wikimedia, Gudridur Steingrimsdottir<\/p>\n Con el tiempo, \u00e9l y otros comenzaron a desentra\u00f1ar c\u00f3mo funciona la ACE2 dentro del sistema de la renina-angiotensina. El sistema comienza con una hormona secretada por los ri\u00f1ones llamada renina que escinde la hormona pept\u00eddica angiotensin\u00f3geno en angiotensina I. Ese producto de escisi\u00f3n luego se convierte en una versi\u00f3n de angiotensina II por ACE, la enzima convertidora de angiotensina. Esa versi\u00f3n se une al receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1), en la superficie de los vasos sangu\u00edneos, los pulmones y las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n, entre otras c\u00e9lulas del cuerpo. Donde esas mol\u00e9culas se encuentran, los vasos sangu\u00edneos se contraen y la presi\u00f3n arterial aumenta, lo que puede contribuir al s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda. <\/p>\n Aqu\u00ed es donde interviene ACE2. La enzima escinde un amino\u00e1cido de la angiotensina II para crear angiotensina 1-7, que dilata los vasos sangu\u00edneos, reduce la inflamaci\u00f3n e inactiva la angiotensina II antes de que llegue al receptor AT1 de una c\u00e9lula.<\/p>\n Siempre que hay una hormona que tiene una determinada interacci\u00f3n en el cuerpo, a menudo hay otra hormona para contrarrestarlo, dice Patel. ACE2 contrarresta a ACE, y el cuerpo trata de mantener esos dos en equilibrio para mantener las cosas bajo control. en forma de angiotensina II que contrae los vasos sangu\u00edneos, lo que lleva a una presi\u00f3n arterial m\u00e1s baja. Los ARB evitan que la angiotensina II se una a los receptores AT1, por lo que ACE2 la metaboliza, lo que tambi\u00e9n reduce la presi\u00f3n arterial.<\/p>\n En realidad, sabemos mucho sobre ACE2 y su biolog\u00eda, dice Penninger. Deber\u00edamos seguir los datos.<\/p>\n Penninger public\u00f3 su trabajo sobre la biolog\u00eda de ACE2 en 2002, justo antes del brote de SARS en 2003. Despu\u00e9s de que el virus infectara a los humanos y comenzara a propagarse, un equipo de Boston public\u00f3 las primeras pistas sobre c\u00f3mo el SARS-CoV se dirige a la ACE2 para ingresar a las c\u00e9lulas humanas. Hab\u00eda otros receptores propuestos como puntos de entrada en ese momento, pero la menci\u00f3n de ACE2 llam\u00f3 la atenci\u00f3n de Penningers. <\/p>\n Comenz\u00f3 un estudio en ratones y en 2005 public\u00f3 la primera evidencia definitiva de que el SARS-CoV usa ACE2 para infectar sus c\u00e9lulas anfitrionas. En el mismo estudio, Penninger y sus colegas demostraron que el virus reduce la abundancia de ACE2, lo que da como resultado niveles elevados de angiotensina II, lo que a su vez provoca insuficiencia pulmonar aguda. El trabajo revel\u00f3 qu\u00e9 hizo que el SARS-CoV fuera tan letal, dice.<\/p>\n Seg\u00fan los datos, el equipo de Penningers argument\u00f3 que administrar una prote\u00edna ACE2 recombinante podr\u00eda enga\u00f1ar al virus para que se una a ella, en lugar de a los receptores ACE2 reales. Esto podr\u00eda proteger a los receptores end\u00f3genos y permitirles continuar funcionando para contrarrestar la ECA e, idealmente, proteger el pulm\u00f3n y el coraz\u00f3n del da\u00f1o durante una infecci\u00f3n viral. <\/p>\n Penninger ha estado trabajando en el desarrollo de un Terapia con prote\u00edna ACE2 durante 15 a\u00f1os. Primero lo prob\u00f3 en ratones despu\u00e9s de haber inhalado \u00e1cido; el tratamiento con ACE2 evit\u00f3 que los animales desarrollaran una lesi\u00f3n pulmonar aguda. Otros estudios mostraron que las prote\u00ednas recombinantes podr\u00edan usarse para tratar la insuficiencia card\u00edaca y, finalmente, la investigaci\u00f3n condujo a ensayos cl\u00ednicos para probar la seguridad de ACE2 en humanos. <\/p>\n Hasta ahora, los primeros ensayos cl\u00ednicos del f\u00e1rmaco han demostrado que no tiene efectos secundarios da\u00f1inos en humanos sanos o en pacientes con insuficiencia pulmonar. (Penninger no particip\u00f3 en la realizaci\u00f3n del ensayo cl\u00ednico).<\/p>\n El siguiente paso es ver si la enzima recombinante puede intervenir en una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. En un estudio publicado hoy en Cell<\/em>, el grupo de Penningers muestra que el f\u00e1rmaco puede reducir la carga viral del SARS-CoV-2 en modelos experimentales en un factor de 1000 a 5000. Hoy, Apeiron Biologics, la compa\u00f1\u00eda de biotecnolog\u00eda que Penninger fund\u00f3 en 2005, tambi\u00e9n recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n regulatoria para comenzar los ensayos cl\u00ednicos para probar el medicamento en pacientes con s\u00edntomas graves de COVID-19, lo que, dice, podr\u00eda ocurrir a fines de la pr\u00f3xima semana. .<\/p>\n El trabajo inicial de Penninger sobre el SARS-CoV es parte de lo que provoc\u00f3 la discusi\u00f3n entre los m\u00e9dicos sobre la seguridad de los inhibidores de la ECA y ARB, que regulan los niveles de angiotensina II directamente oa trav\u00e9s de su receptor celular. Otro estudio relacionado con los antihipertensivos que llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los m\u00e9dicos fue el realizado por Ferrario hace m\u00e1s de una d\u00e9cada. La administraci\u00f3n de inhibidores de ACE o ARB a ratas condujo a una mayor actividad de ACE2 en los corazones de los animales, exactamente donde los cient\u00edficos y los m\u00e9dicos no querr\u00edan que se dirigieran m\u00e1s receptores de ACE2 para el SARS-CoV-2. O al menos, eso es lo que uno podr\u00eda pensar.<\/p>\n Pero el trabajo preliminar de Penningers de 2005 implica que aumentar los niveles de ACE2 a trav\u00e9s de medicamentos antihipertensivos podr\u00eda tratar los s\u00edntomas de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, y los BRA son m\u00e1s prometedores que los inhibidores de la ECA. .<\/p>\n Los inhibidores de la ECA reducen los niveles de angiotensina II y, cuando lo hacen, hay menos sustrato para metabolizar la ACE2, lo que podr\u00eda dejar a la enzima inactiva y, por lo tanto, expuesta al ataque del SARS-CoV-2. Eso es parte del argumento que algunos investigadores estaban haciendo sobre los inhibidores de la ECA que contribuyen a la infecci\u00f3n por COVID-19. Sin embargo, no hay datos que demuestren que eso suceda, dice Penninger. A\u00fan as\u00ed, argumenta, la forma en que los inhibidores de la ECA funcionan en el cuerpo, liberando ACE2 en las c\u00e9lulas para la orientaci\u00f3n viral, los descarta como posibles tratamientos contra el COVID-19.<\/p>\n Desafortunadamente para el pa\u00eds, iban a tienen muchos casos de COVID-19. Los grupos ahora est\u00e1n tratando de iniciar estos estudios epidemiol\u00f3gicos para que podamos obtener respuestas.<\/p>\n David Kass, Facultad de Medicina de Johns Hopkins<\/p><\/blockquote>\n Usar BRA para combatir el virus es un enfoque m\u00e1s prometedor. Como mostr\u00f3 el equipo de Penningers, el SARS-CoV redujo la abundancia de ACE2, lo que provoc\u00f3 hipertensi\u00f3n e insuficiencia pulmonar en ratones. Si los ARB aumentan la expresi\u00f3n de ACE2, eso podr\u00eda contrarrestar los efectos de la infecci\u00f3n. La hip\u00f3tesis es preliminar en este punto, dice David Gurwitz, genetista con experiencia en farmacolog\u00eda en la Universidad de Tel Aviv. Describi\u00f3 la idea, que parece parad\u00f3jica, el 4 de marzo en un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Drug Development Research<\/em>. La principal diferencia entre los inhibidores de la ECA y los ARB es que los primeros simplemente liberan los receptores ACE2 existentes, mientras que los \u00faltimos conducen a un aumento en la cantidad de receptores, lo que permite que m\u00e1s angiotensina II se convierta en angiotensina 1-7. Eso dilatar\u00eda los vasos sangu\u00edneos y reducir\u00eda la inflamaci\u00f3n, contrarrestando cualquier estado hipertensivo causado por una infecci\u00f3n viral.<\/p>\n En an\u00e1lisis cl\u00ednicos dise\u00f1ados para garantizar que los ARB no da\u00f1en a los pacientes con COVID-19, investigadores en China han publicado datos preliminares sobre medRxiv<\/em> apoyando la hip\u00f3tesis. En el estudio, el equipo rastre\u00f3 los resultados de salud de 511 pacientes que tomaban medicamentos para afecciones card\u00edacas y que luego se infectaron con el SARS-CoV-2. Los pacientes tomaron inhibidores de la ECA, ARB u otros medicamentos que redujeron su presi\u00f3n arterial. Los resultados mostraron que los pacientes mayores de 65 a\u00f1os que tomaban ARB ten\u00edan un riesgo menor de desarrollar da\u00f1o pulmonar grave que los pacientes de la misma edad que no tomaban los medicamentos, pero no hubo suficientes datos para hacer un an\u00e1lisis similar para los inhibidores de la ECA. El trabajo revela que no hab\u00eda peligro para los ARB y que puede haber beneficios, pero como siempre, se necesitan m\u00e1s datos, dice Kass.<\/p>\n Una forma de recopilar esos datos a mayor escala, explica Gurwitz, ser\u00eda ser\u00eda analizar muchos m\u00e1s registros de salud de pacientes con COVID-19 para ver si hab\u00edan estado tomando BRA antes de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, luego comparar la gravedad de la infecci\u00f3n en esos pacientes y qu\u00e9 tan bien se recuperaron con los s\u00edntomas de los pacientes con COVID-19 que no tomando los medicamentos.<\/p>\n Gurwitz tambi\u00e9n recomienda que los investigadores comparen el porcentaje de personas medicadas cr\u00f3nicamente con diferentes medicamentos antihipertensivos en la poblaci\u00f3n general con el porcentaje de ellos entre los ingresos hospitalarios por COVID-19. Este tipo de an\u00e1lisis tambi\u00e9n podr\u00eda realizarse con muchos otros medicamentos aprobados, se\u00f1ala, no solo con los BRA.<\/p>\n Los m\u00e9dicos del Hospital Universitario de Z\u00farich ya han iniciado un registro de pacientes para realizar este tipo de an\u00e1lisis inform\u00e1ticos de la salud. , y m\u00e9dicos e investigadores de la Escuela de Medicina Johns Hopkins y otras escuelas de salud p\u00fablica en los EE. UU. han estado discutiendo la viabilidad de comenzar estos estudios.<\/p>\n Desafortunadamente para el pa\u00eds, vamos a tener muchos casos de COVID-19. casos, dice Kass. Los grupos ahora est\u00e1n tratando de iniciar estos estudios epidemiol\u00f3gicos para que podamos obtener respuestas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una prote\u00edna de pico de coronavirus (roja) se une a un receptor ACE2 (azul) en esta ilustraci\u00f3n. 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Un impulso de ACE2 podr\u00eda distraer al coronavirus<\/strong><\/h2>\n
Aumentar la ACE2 usando BRA en su lugar<\/strong><\/h2>\n
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