ARRIBA: ISTOCK.COM, TRAFFIC_ANALYZER<\/p>\n
Las caracter\u00edsticas visuales del coronavirus, esas protuberancias protuberantes que sobresalen en todas direcciones, son las teclas que utilizan para entrar en las celdas. Estas llamadas prote\u00ednas de punta se unen a las c\u00e9lulas, en el caso del SARS-CoV-2, c\u00e9lulas humanas para iniciar la infecci\u00f3n. Para evitar que eso suceda, los cient\u00edficos de todo el mundo se est\u00e1n enfocando en la espiga para revelar c\u00f3mo funciona y encontrar posibles debilidades para explotar. <\/p>\n
La estructura de la espiga en s\u00ed est\u00e1 compuesta de tres prote\u00ednas. En la parte superior se encuentra el punto en el que la part\u00edcula viral capta una enzima en la superficie de las c\u00e9lulas humanas conocida como receptor ACE2. para unirse al receptor ACE2 en c\u00e9lulas humanas Folding@home y Maxwell Zimmerman <\/p>\n
Este punto debe estar en una posici\u00f3n abierta o hacia arriba, flexionado y listo para unirse al receptor de la c\u00e9lula hu\u00e9sped, dice Rommie Amaro, qu\u00edmico biof\u00edsico en la Universidad de California, San Diego. Una animaci\u00f3n publicada en l\u00ednea por Greg Bowman, biof\u00edsico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, revela que esto parece una criatura que abre las fauces.<\/p>\n
Pero en muchas ilustraciones que se han hecho hasta ahora del SARS-CoV -La estructura de 2 espigas, una caracter\u00edstica importante que falta en gran medida, dice Amaro.<\/p>\n
La estructura est\u00e1 cubierta de az\u00facares conocidos como glicanos. Se cree que disfrazan el virus para el sistema inmunitario humano, haci\u00e9ndolo parecer una c\u00e9lula inofensiva, dado que a menudo tambi\u00e9n est\u00e1n recubiertas de az\u00facares. En los diagramas y modelos tridimensionales de la estructura de picos del coronavirus, los glucanos generalmente se representan como peque\u00f1os n\u00f3dulos rechonchos, pero en realidad son m\u00e1s borrosos y m\u00e1s obstructivos que eso, dice Amaro. <\/p>\n
Lo protegen literalmente como un escudo f\u00edsico, explica. Los glicanos son tan protectores, de hecho, que la prote\u00edna espiga podr\u00eda tener que flexionarse hacia arriba y hacia afuera simplemente para atravesarlos y unirse a ACE2 en las c\u00e9lulas humanas. Cualquier anticuerpo que se dirija a la estructura de la espiga tendr\u00e1 que encajar entre los glucanos y adherirse a la propia prote\u00edna espiga.<\/p>\n
Una animaci\u00f3n que muestra la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 (gris) con glucanos esparcidos por su superficie. La estructura se sacude, lo que podr\u00eda afectar la forma en que los anticuerpos u otras mol\u00e9culas se unen a ella. Lorenzo Casalino, Zied Gaieb y Rommie Amaro, UC San Diego. dice Amaro.<\/p>\n
Para modelar qu\u00e9 tipo de recubrimiento defensivo dan los glicanos al pico de SARS-CoV-2, Amaro ha utilizado datos de espectrometr\u00eda de masas sobre la prote\u00edna del pico, que se public\u00f3 recientemente en una preimpresi\u00f3n publicada el bioRxiv<\/em> 28 de marzo. Esto revel\u00f3 la ubicaci\u00f3n de los glicanos con m\u00e1s detalle de lo que estaba disponible anteriormente.<\/p>\n Una animaci\u00f3n que Amaro public\u00f3 en l\u00ednea recientemente muestra c\u00f3mo los glicanos cubren la espiga y tambi\u00e9n se sacuden , lo que puede afectar a\u00fan m\u00e1s su capacidad para mantener los anticuerpos fuera de la estructura. En el video, la espiga sobresale de la membrana lip\u00eddica del virus, que se muestra en rosa.<\/p>\n Chris Oostenbrink, experto en modelado molecular de la Universidad de Recursos Naturales y Ciencias de la Vida, est\u00e1 realizando un trabajo similar. Viena. Explica que su m\u00e9todo consiste en usar una base de datos de formas de glicanos y compararlas con lo que se sabe sobre la forma de la estructura de picos del coronavirus: un rompecabezas molecular.<\/p>\n B\u00e1sicamente, los ponemos todos, observamos cu\u00e1les los que encajan y tomamos el modelo que mejor se ajusta como ejemplo representativo, dice. Una ilustraci\u00f3n de su estudiante de posgrado, Jan Walther Perthold, muestra los glicanos como manchas rosadas difusas que cubren la estructura de la espiga. Al igual que el modelo de Amaros, esto revela cu\u00e1n prevalentes son los glucanos y que presentan un serio obst\u00e1culo para cualquier anticuerpo que de otro modo podr\u00eda unirse con el pico.<\/p>\n Al mapear el escudo de glicanos, los cient\u00edficos deber\u00edan encontrarlo m\u00e1s f\u00e1cil para encontrar la clavija de anticuerpo correcta en las ranuras a trav\u00e9s de los agujeros, dice Amaro. Se podr\u00eda dise\u00f1ar una vacuna, por ejemplo, para provocar que el sistema inmunitario de una persona genere anticuerpos que se adhieran con \u00e9xito a la estructura de la espiga e interrumpan su mecanismo de apertura o impidan que se adhiera a ACE2. Piense en ello como meter una llave en una m\u00e1quina para que deje de funcionar seg\u00fan lo previsto, sugiere Amaro.<\/p>\n<\/p>\n Nuestra primera modelo de la prote\u00edna Spike del SARS-CoV-2 en complejo con el receptor ACE2 humano, con glicosilaci\u00f3n de complejo completo a\u00f1adida. @PertholdJW hizo este modelo usando m\u00e9todos desarrollados por @AysegulTurupcu pic.twitter.com\/R1tqi9t9Qc<\/p>\n Chris Oostenbrink (@mms_boku) 27 de marzo de 2020<\/p><\/blockquote>\n Un estudio publicado en Science<\/em> el 3 de abril revela que un anticuerpo particular, CR3022, puede unirse a la prote\u00edna de pico SARS-CoV-2. Este anticuerpo se aisl\u00f3 en 2006 de un paciente que se hab\u00eda recuperado del SARS y es mucho m\u00e1s capaz de atacar el virus SARS-CoV, que caus\u00f3 el brote de SARS en 2003.<\/p>\n En las pruebas de laboratorio, el los investigadores mezclaron el anticuerpo con SARS-CoV o SARS-CoV-2 in vitro. El anticuerpo no logr\u00f3 neutralizar el SARS-CoV-2, lo que sugiere que no se une tan bien al nuevo virus. Es un arma m\u00e1s antigua, despu\u00e9s de todo, no adaptada espec\u00edficamente al objetivo del SARS-CoV-2. <\/p>\n Los autores del art\u00edculo de Science<\/em> escriben que creen que el anticuerpo a\u00fan podr\u00eda ser efectivo contra el nuevo coronavirus in vivo, pero se necesitan m\u00e1s experimentos para demostrarlo.<\/p>\n Es un trabajo interesante, dice Jeremy Rossman, un vir\u00f3logo de la Universidad de Kent que no particip\u00f3 en el estudio. Se\u00f1ala que los datos muestran c\u00f3mo el anticuerpo CR3022 se une en un lugar ligeramente por debajo del punto donde la prote\u00edna del pico del SARS-CoV se une a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Esto significa que claramente no funciona bloqueando f\u00edsicamente la uni\u00f3n.<\/p>\n No est\u00e1 cien por ciento claro c\u00f3mo este anticuerpo neutraliza y detiene el virus, agrega.<\/p>\n M\u00e1s prometedor, quiz\u00e1s, es un trabajo de investigadores que descubrieron que los anticuerpos aislados de una llama podr\u00edan neutralizar el SARS-CoV-2 in vitro cuando esos anticuerpos se fusionaron con anticuerpos humanos, una especie de ataque de dos frentes. En una preimpresi\u00f3n publicada en bioRxiv<\/em> el 28 de marzo, el equipo detr\u00e1s del trabajo escribe que el anticuerpo dual especialmente dise\u00f1ado funciona agarrando el sitio de uni\u00f3n en la punta de la estructura de pico que se dirige a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, bloqueando efectivamente infectarlos.<\/p>\n Los autores tambi\u00e9n proponen que se podr\u00eda administrar un tratamiento a trav\u00e9s de un aerosol para que los pacientes lo inhalen. De esa forma, los anticuerpos podr\u00edan ser inhalados directamente al sitio de la infecci\u00f3n.<\/p>\n Existen otros enfoques. Varias empresas farmac\u00e9uticas han lanzado proyectos para desarrollar anticuerpos clonados en laboratorio. GlaxoSmithKline, por ejemplo, est\u00e1 utilizando anticuerpos aislados de un paciente con SARS para averiguar si podr\u00edan ser efectivos contra el COVID-19.<\/p>\n Los anticuerpos u otras mol\u00e9culas tambi\u00e9n podr\u00edan obstaculizar el SARS-CoV-2 de otras maneras que apuntar a la estructura de picos. Podr\u00edan, por ejemplo, evitar que la prote\u00edna furina del cuerpo humano interact\u00fae con el virus. Esto ser\u00eda \u00fatil porque los investigadores han sugerido que la furina ayuda a que las dos subunidades de las estructuras de pico se separen entre s\u00ed, un proceso que permite que el virus se abra y entre en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Furin es abundante en el cuerpo humano, lo que significa que proporcionamos un entorno ideal para que el SARS-CoV-2 nos infecte. Una mol\u00e9cula que separa la furina del virus podr\u00eda detener el pat\u00f3geno en seco y algunos equipos est\u00e1n evaluando actualmente si un inhibidor de furina podr\u00eda hacer esto.<\/p>\n Independientemente de lo que usemos para atacar la prote\u00edna del pico, debemos tener cuidado. , dice Akiko Iwasaki, inmunobi\u00f3loga de la Escuela de Medicina de Yale. Los cient\u00edficos deben determinar qu\u00e9 anticuerpos se unen a la estructura de la espiga, pero tambi\u00e9n deben asegurarse de que no desencadenen una respuesta inmunitaria negativa. Ella se\u00f1ala un art\u00edculo publicado en <\/em>JCI Insight<\/em> el a\u00f1o pasado que mostr\u00f3 c\u00f3mo los anticuerpos en macacos infectados con SARS-CoV, el virus que caus\u00f3 el brote de SARS de 2003, podr\u00edan a veces exacerban la enfermedad en lugar de sofocarla.<\/p>\n En los macacos, un anticuerpo anti-pico estimul\u00f3 las c\u00e9lulas sangu\u00edneas llamadas macr\u00f3fagos para causar inflamaci\u00f3n en los pulmones de los primates. Los autores notaron que los pacientes que murieron a causa del SARS ten\u00edan los pulmones inflamados de manera similar.<\/p>\n Me temo que eso podr\u00eda ser lo que est\u00e1 pasando [con el SARS-CoV-2], dice Iwasaki. Los tipos realmente malos de enfermedades no ocurren durante unas dos semanas. Ah\u00ed es cuando aparecen los anticuerpos.<\/p>\n Si los cient\u00edficos identifican anticuerpos que no desencadenen una reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica peligrosa, podr\u00eda ser posible proporcionarlos a los pacientes infectados para ayudarlos a superar el COVID-19, dice Rossman. Pero ser\u00eda incluso mejor si pudi\u00e9ramos encontrar, por ejemplo, un p\u00e9ptido que impulse la producci\u00f3n de tales anticuerpos para inmunizar a las personas antes de que contraigan la enfermedad.<\/p>\n Chris Baraniuk es un periodista cient\u00edfico independiente con base en en Irlanda del Norte. Encu\u00e9ntralo en Twitter en <\/em>@chrisbaraniuk<\/em>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, TRAFFIC_ANALYZER Las caracter\u00edsticas visuales del coronavirus, esas protuberancias protuberantes que sobresalen en todas direcciones, son las teclas que utilizan para entrar en las celdas. 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