ARRIBA: MODIFICADO DE ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; TASHA DIBIAGIO<\/p>\n
Una de las vacunas m\u00e1s antiguas podr\u00eda protegernos contra nuestra nueva enfermedad infecciosa, COVID-19. La vacuna se ha administrado a los beb\u00e9s para protegerlos contra la tuberculosis durante casi un siglo, pero se ha demostrado que tambi\u00e9n los protege de otras infecciones, lo que llev\u00f3 a los cient\u00edficos a investigar si puede proteger contra el coronavirus.<\/p>\n
Este bacilo La vacuna de Calmette-Gurin (BCG), que lleva el nombre de dos microbi\u00f3logos franceses, consiste en una cepa viva debilitada de Mycobacterium bovis, <\/em>prima de M. tuberculosis,<\/em> la bacteria que causa la tuberculosis. La BCG se ha administrado a m\u00e1s de 4\u00a0000 millones de personas, lo que la convierte en la vacuna m\u00e1s administrada a nivel mundial.<\/p>\n Debido a que la BCG protege a los beb\u00e9s contra algunas infecciones virales adem\u00e1s de la TB, los investigadores decidieron comparar datos de pa\u00edses con y sin vacunaci\u00f3n obligatoria con BCG para ver si las pol\u00edticas de inmunizaci\u00f3n est\u00e1n vinculadas al n\u00famero o la gravedad de las infecciones por COVID-19. Un pu\u00f1ado de publicaciones preliminares en los \u00faltimos dos meses se\u00f1alaron que los pa\u00edses con un programa de vacunaci\u00f3n BCG en curso est\u00e1n experimentando tasas de mortalidad m\u00e1s bajas por COVID-19 que aquellos que no lo tienen.<\/p>\n Estos efectos no espec\u00edficos [de BCG ] son m\u00e1s fuertes cuando observamos los resultados de infecciones respiratorias.<\/p>\n Christine Stabell Benn, Universidad del Sur de Dinamarca<\/p><\/blockquote>\n Un estudio, por ejemplo, encontr\u00f3 que la BCG obligatoria se asoci\u00f3 con un ascenso significativamente m\u00e1s lento en ambos casos confirmados. casos y muertes durante el primer per\u00edodo de 30 d\u00edas de un brote. Otro model\u00f3 la mortalidad en dos docenas de pa\u00edses e inform\u00f3 que aquellos sin vacunaci\u00f3n universal con BCG, como Italia, EE. UU. y los Pa\u00edses Bajos, se vieron m\u00e1s gravemente afectados por la pandemia que aquellos con vacunaci\u00f3n universal. <\/p>\n A La desventaja de las preimpresiones es que muestran una correlaci\u00f3n estad\u00edstica, no causa y efecto. Hay muchas fuentes de sesgo inherentes a estas comparaciones entre pa\u00edses, advierte Zo McLaren, profesora de salud p\u00fablica en la Universidad de Maryland. Por ejemplo, dice, es m\u00e1s probable que los tipos de pa\u00edses que implementan la vacuna BCG tambi\u00e9n tomen medidas proactivas para proteger a su gente contra el COVID-19, como las \u00f3rdenes de refugio en el lugar. McLaren dice que puede pensar en casi 20 fuentes de sesgo en estos estudios. En otro ejemplo, es m\u00e1s probable que aquellos que reciben una vacuna BCG hayan tenido un mejor comienzo en la vida, lo que los coloca en una trayectoria m\u00e1s saludable. Los estudios no pueden dar cuenta de todos los factores de confusi\u00f3n.<\/p>\n La epidemi\u00f3loga Christine Stabell Benn de la Universidad del Sur de Dinamarca ha estudiado la vacuna BCG durante las \u00faltimas dos d\u00e9cadas e inform\u00f3 que reduce la mortalidad infantil general por enfermedades infecciosas. Ella advierte contra leer demasiado en los documentos preliminares. Este es el tipo de evidencia m\u00e1s d\u00e9bil que tenemos en nuestra pir\u00e1mide de evidencia, dice ella. Simplemente vincula la prevalencia de una cosa con la prevalencia de otra. <\/p>\n Pero en lugar de descartar la idea de que los BCG se vinculan con menos casos o muertes de COVID, dice que hay buenas razones para considerarlo seriamente. Ella tiene evidencia m\u00e1s directa de que la vacuna BCG puede preparar nuestro sistema inmunol\u00f3gico para las infecciones virales. Y una serie de ensayos cl\u00ednicos ahora han comenzado a investigar si una inyecci\u00f3n de BCG administrada a las personas con mayor riesgo de contraer la infecci\u00f3n puede protegerlos de la enfermedad.<\/p>\n El trabajo de Benn se encuentra entre las pruebas acumuladas, como se detalla en un art\u00edculo de revisi\u00f3n reciente, de que la vacunaci\u00f3n infantil con BCG protege contra otras enfermedades, los llamados efectos secundarios. Gran parte de la evidencia para respaldar los nuevos estudios cl\u00ednicos se basa en los ensayos realizados por su grupo y en el trabajo de Mihai Netea del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Radboud en los Pa\u00edses Bajos, quien ide\u00f3 una explicaci\u00f3n mec\u00e1nica de por qu\u00e9 el BCG, dise\u00f1ado para frustrar una infecci\u00f3n bacteriana, podr\u00eda estimular el sistema inmunol\u00f3gico. respuestas a los virus.<\/p>\n Un estudio en 2000 dirigido por el c\u00f3nyuge de Benn y colaborador de mucho tiempo Peter Aaby en el Proyecto de Salud Bandim inform\u00f3 una reducci\u00f3n significativa en la mortalidad que fue mucho mayor de lo que podr\u00eda explicarse al prevenir la tuberculosis en beb\u00e9s que recibieron BCG en Guinea-Bissau. Y un estudio de 2005 encontr\u00f3 una reducci\u00f3n en las infecciones del tracto respiratorio inferior en beb\u00e9s vacunados con BCG en el mismo pa\u00eds. En estudios posteriores, incluido uno publicado en 2017, Benn y Aaby asignaron al azar a miles de ni\u00f1os con bajo peso al nacer en este pa\u00eds de \u00c1frica occidental para recibir BCG justo al nacer o vacunarse a las seis semanas de edad, que es la pr\u00e1ctica habitual all\u00ed. Hubo una reducci\u00f3n de un tercio en la mortalidad neonatal en aquellos que recibieron BCG [antes] dice Benn. Los beneficios provinieron principalmente de tasas reducidas de enfermedades respiratorias y septicemia en los beb\u00e9s, agrega. <\/p>\n En Guinea-Bissau, los investigadores tambi\u00e9n compararon a los ni\u00f1os que desarrollaron una cicatriz despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n con aquellos que recibieron la vacuna pero no desarrollaron una cicatriz. La cicatriz indica una respuesta inmunitaria adecuada a la vacuna. En 2003, Aaby y sus colegas informaron una mortalidad significativamente menor en ni\u00f1os con una cicatriz de vacuna. En un metan\u00e1lisis posterior de estudios similares, sugirieron que se debe considerar el efecto de revacunar a los ni\u00f1os con cicatriz negativa.<\/p>\n Observamos una reducci\u00f3n de m\u00e1s del 40 % en la mortalidad general entre los que ten\u00edan cicatriz, en comparaci\u00f3n con aquellos que no ten\u00edan cicatriz, dice Benn.<\/p>\n Benn dice que tiene la esperanza de que BCG pueda ofrecer algunos beneficios contra el COVID-19 grave. Se dio a s\u00ed misma una inyecci\u00f3n de refuerzo hace unas semanas. Estos efectos no espec\u00edficos [de BCG] son m\u00e1s fuertes cuando observamos los resultados de infecciones respiratorias, dice Benn.<\/p>\n modificado de ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; TASHA DIBIAGIO<\/p>\n Cuando Benn y Aaby informaron que la BCG reduce las tasas de enfermedades infecciosas hace m\u00e1s de una d\u00e9cada, esto fue descartado como biol\u00f3gicamente inveros\u00edmil en ese momento, recuerda ella. Las vacunas inducen c\u00e9lulas B de memoria de larga duraci\u00f3n, que modifican sus propios genes para fabricar anticuerpos a medida contra un microbio espec\u00edfico. Estas c\u00e9lulas B luego se mantienen en reserva en la m\u00e9dula \u00f3sea. Proliferan r\u00e1pidamente si el hu\u00e9sped se encuentra nuevamente con el pat\u00f3geno, lo que le otorga una inmunidad de larga duraci\u00f3n. Las c\u00e9lulas B no explican por qu\u00e9 una vacuna permitir\u00eda que alguien respondiera mejor a un microbio no relacionado. un estado de alerta m\u00e1s alto, un fen\u00f3meno denominado inmunidad entrenada. La tarea de los macr\u00f3fagos es identificar, engullir y destruir entidades extra\u00f1as. Tambi\u00e9n pueden se\u00f1alar refuerzos usando citoquinas. Se supon\u00eda que estos guardias no recordaban pat\u00f3genos particulares, sino que se presentaban como una defensa de primera l\u00ednea contundente. Hace veinte a\u00f1os, este sistema innato era visto por la mayor\u00eda como crudo e inespec\u00edfico, dice el inmun\u00f3logo Luke ONeill del Trinity College Dublin. Luego hubo una revoluci\u00f3n copernicana en inmunolog\u00eda. De repente, se dieron cuenta de la importancia del lado innato. . Su investigaci\u00f3n hab\u00eda despertado un mayor inter\u00e9s en la investigaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias innatas. Posteriormente, Netea propuso que BCG prepara las c\u00e9lulas inmunitarias de primera l\u00ednea a trav\u00e9s de cambios epigen\u00e9ticos y recableado metab\u00f3lico. Esto es lo que les permite no estar en alerta m\u00e1xima. <\/p>\n Preparar el sistema inmunitario innato es importante para las vacunas y para futuras infecciones. Si vacunas primero con BCG y luego administras una vacuna contra la influenza, la vacuna contra la influenza funciona mejor, dice Netea. Inform\u00f3 esto en 2015 en un estudio aleatorizado y controlado con placebo de una vacuna contra la cepa pand\u00e9mica de 2009. El experimento involucr\u00f3 a 40 hombres. Benn probar\u00e1 este oto\u00f1o si la administraci\u00f3n de BCG 14 d\u00edas antes de una vacuna contra la gripe estacional podr\u00eda provocar una mejor respuesta en personas mayores de 65 a\u00f1os. <\/p>\n Para tener una idea de c\u00f3mo BCG podr\u00eda proteger contra un pat\u00f3geno futuro, Netea infect\u00f3 a voluntarios humanos sanos con el virus de la fiebre amarilla atenuado en un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Los sujetos que hab\u00edan sido vacunados con BCG un mes antes de la exposici\u00f3n mostraron cantidades significativamente m\u00e1s bajas de virus de fiebre amarilla circulante que aquellos a los que se les inyect\u00f3 placebo. El estudio, publicado el a\u00f1o pasado, concluy\u00f3 que BCG induc\u00eda la reprogramaci\u00f3n epigen\u00e9tica de los monocitos humanos y conduc\u00eda a una respuesta m\u00e1s robusta frente al virus de la fiebre amarilla.<\/p>\n Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de BCG, hay una mayor producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias. Reclutan c\u00e9lulas inmunitarias m\u00e1s f\u00e1cilmente en el sitio de la infecci\u00f3n, y esas c\u00e9lulas son mejores para matar y eliminar el virus, dice Netea. <\/p>\n Seg\u00fan la hip\u00f3tesis de Neteas, BCG podr\u00eda preparar los macr\u00f3fagos de una manera que resulte en una respuesta de citoquinas localmente m\u00e1s fuerte dirigida contra el SARS-CoV-2, enfocada en el sitio de infecci\u00f3n. Esto evitar\u00eda una respuesta sist\u00e9mica ineficiente posterior, que puede perjudicar al paciente, explica, la llamada tormenta de citoquinas. Los macr\u00f3fagos llaman a las c\u00e9lulas B y T, lo que significar\u00eda que aquellos preparados con BCG deber\u00edan ser m\u00e1s eficientes para eliminar una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n La preparaci\u00f3n inmune innata despu\u00e9s de BCG probablemente sea \u00f3ptima para dos o tres a\u00f1os, dice Netea, una estimaci\u00f3n basada en datos epidemiol\u00f3gicos en ni\u00f1os. En su opini\u00f3n, el hecho de que alguien haya sido vacunado hace 50 o 60 a\u00f1os probablemente no protege. Esto va en contra de los enlaces en los datos epidemiol\u00f3gicos que sugieren que BCG ahora est\u00e1 ayudando a los adultos a responder al COVID-19. McLaren dice que incluso la protecci\u00f3n de las vacunas contra la tuberculosis probablemente dure solo dos d\u00e9cadas. ONeill tambi\u00e9n se muestra esc\u00e9ptico acerca de que el cebado innato dure tanto tiempo. \u00c9l dice que se pregunta si los pa\u00edses con altas tasas de vacunaci\u00f3n infantil con BCG, como Jap\u00f3n, pueden proteger a las personas mayores indirectamente del COVID-19, porque los ni\u00f1os vacunados no se lo transmiten tanto.<\/p>\n Benn dice que ella piensa que la memoria innata a\u00fan puede sorprendernos. Sabemos con certeza que el efecto [BCG] dura al menos un a\u00f1o en los ni\u00f1os. Tambi\u00e9n tenemos indicios de que puede durar mucho m\u00e1s, dice, en principio hasta cuarenta a\u00f1os. Un estudio dan\u00e9s realizado por Aaby y Benn indic\u00f3 que las personas que hab\u00edan recibido la vacuna contra la viruela y\/o BCG al ingresar a la escuela ten\u00edan un riesgo reducido de m\u00e1s del 40 % de morir hasta los 45 a\u00f1os. Esto se observ\u00f3 en enfermedades infecciosas, pero tambi\u00e9n en enfermedades cardiovasculares. y enfermedades neurol\u00f3gicas, explica Benn.<\/p>\n Netea, que colabora con Benn, desconf\u00eda de sugerir que una inyecci\u00f3n de BCG de hace d\u00e9cadas protege contra el COVID-19 pero mantiene la mente abierta sobre la eficacia de las inyecciones de BCG m\u00e1s recientes. Necesitamos ensayos cl\u00ednicos aleatorizados para poder sacar conclusiones, dice. Los ensayos est\u00e1n comenzando en los Pa\u00edses Bajos, Grecia, Australia, Dinamarca, Francia, Alemania y los EE. UU., dice Netea, principalmente para probar la BCG en el personal m\u00e9dico.<\/p>\n Esta vacuna protege a los beb\u00e9s contra la TB. Si comenzamos a usarlo para algo no probado, existe el peligro de que los ni\u00f1os peque\u00f1os paguen un precio.<\/p>\n Nigel Curtis, Murdock Childrens Research Institute y la Universidad de Melbourne<\/p><\/blockquote>\n En un ensayo australiano entre 4,000 trabajadores de la salud, mediremos si aquellos que reciben la vacuna contraen menos COVID-19 y, si la contraen, si no se encuentran bien durante menos tiempo o si tienen s\u00edntomas menos graves, dice Nigel Curtis, m\u00e9dico e investigador de Murdock. Instituto de Investigaci\u00f3n Infantil y la Universidad de Melbourne. <\/p>\n En los Pa\u00edses Bajos, Netea est\u00e1 reclutando a 1500 proveedores de atenci\u00f3n m\u00e9dica voluntarios, la mitad de los cuales ser\u00e1n seleccionados al azar para recibir BCG. Tambi\u00e9n comenzar\u00e1 pronto un ensayo con 1.600 voluntarios mayores de 60 a\u00f1os, la mitad de los cuales recibir\u00e1 una inyecci\u00f3n de placebo, la otra mitad BCG. Netea aboga por BCG como una posible medida preventiva solo para grupos en riesgo para evitar la escasez. Podr\u00eda ser un puente hacia una vacuna, dice ONeill, quien se\u00f1ala que la bacteria de la tuberculosis vive en los pulmones, por lo que la BCG quiz\u00e1s podr\u00eda aumentar la inmunidad all\u00ed. Estoy esperando los ensayos, por supuesto.<\/p>\n Benn est\u00e1 planeando un ensayo en Dinamarca para observar a 1500 trabajadores de la salud asignados aleatoriamente para recibir BCG o placebo y luego seguirlos para COVID-19 y otras enfermedades infecciosas. Dinamarca us\u00f3 BCG hasta la d\u00e9cada de 1980, por lo que habr\u00e1 un subgrupo entre los reci\u00e9n vacunados que recibieron BCG una vez antes, en la escuela. Benn plantea la hip\u00f3tesis de que los beneficios de BCG ser\u00e1n m\u00e1s pronunciados entre este subconjunto de trabajadores de la salud que aquellos que no recibieron una inyecci\u00f3n de BCG cuando eran ni\u00f1os. <\/p>\n En el ausencia de datos de ensayos cl\u00ednicos, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud no recomienda BCG para la prevenci\u00f3n de COVID-19. Existe la preocupaci\u00f3n de que las personas se apresuren y decidan que la BCG es eficaz antes de que se publiquen los resultados del ensayo. McLaren dice que le preocupa que la ola de estudios de comparaci\u00f3n de preprints pueda causar da\u00f1o. Si las personas interpretan estos estudios de correlaci\u00f3n como evidencia de alta calidad o se suben al tren de la BCG, entonces podr\u00edamos invertir en pol\u00edticas que son ineficaces y restar recursos a los beb\u00e9s y ni\u00f1os que necesitan vacunas BCG, dice.<\/p>\n Curtis tambi\u00e9n est\u00e1 preocupado. \u00c9l dice que ha o\u00eddo que los suministros de vacunas en partes de \u00c1frica destinados a los ni\u00f1os se desv\u00edan a los trabajadores de la salud. Eso es una tragedia, dice Curtis. Esta vacuna protege a los beb\u00e9s contra la tuberculosis. Si empezamos a usarlo para algo no probado, existe el peligro de que los ni\u00f1os peque\u00f1os paguen un precio. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: MODIFICADO DE ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; TASHA DIBIAGIO Una de las vacunas m\u00e1s antiguas podr\u00eda protegernos contra nuestra nueva enfermedad infecciosa, COVID-19. 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Evidencia de que la BCG protege contra otras infecciones<\/h2>\n
Un posible mecanismo<\/h2>\n
Comienzan los ensayos cl\u00ednicos de BCG<\/h2>\n
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Un riesgo de escasez de BCG<\/h2>\n