ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica del virus SARS-CoV-2 ISTOCK.COM, KOTO_FEJA<\/p>\n
El coronavirus conocido como SARS-CoV -2, el agente causante de la pandemia de COVID-19, induce una d\u00e9bil respuesta inmune innata en comparaci\u00f3n con otros virus respiratorios como la gripe. En una preimpresi\u00f3n publicada en bioRxiv<\/em> <\/em>el 12 de mayo, los investigadores demostraron en un cultivo celular que una prote\u00edna viral llamada marco de lectura abierto 3b (ORF3b) bloquea activamente la inducci\u00f3n del tipo I interfer\u00f3n, un aspecto crucial de esa respuesta.<\/p>\n Esta prote\u00edna es claramente un muy buen bloqueador de estas primeras defensas innatas de las c\u00e9lulas, y se relaciona perfectamente con lo que vemos en organoides y modelos animales y en COVID -19 pacientes, dice Benjamin tenOever, vir\u00f3logo de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York. El virus, por razones como ORF3, es muy bueno para apagar y minimizar la cantidad de esta defensa antiviral clave llamada interfer\u00f3n, que juega un papel muy importante en la desaceleraci\u00f3n de la infecci\u00f3n del virus y la inhibici\u00f3n de una mayor replicaci\u00f3n mientras espera que ingresen sus c\u00e9lulas T y B. .<\/p>\n tenOever no particip\u00f3 en el estudio actual, pero s\u00ed en un art\u00edculo que ahora se ha publicado en Cell<\/em>, <\/em>que The Scientist <\/em> inform\u00f3 como una preimpresi\u00f3n, su grupo describi\u00f3 cu\u00e1n decepcionante es la respuesta inmune innata al SARS-CoV-2. Es un art\u00edculo de bioRxiv<\/em>, por lo que siempre hay que tener un poco de cuidado de que no haya sido examinado en profundidad por revisores imparciales, pero, dicho esto, tambi\u00e9n tiene mucho sentido, a\u00f1ade.<\/p>\n Seg\u00fan los informes cl\u00ednicos de pacientes con COVID-19 y SARS, Kei Sato, vir\u00f3logo del Instituto, vio claramente de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad de Tokio, y sus colegas, que la virulencia y la patogenicidad del SARS-CoV-2 difieren de las del SARS-CoV, el coronavirus que provoc\u00f3 el brote de SARS en m\u00e1s de 8000 personas en 2003. Presumimos que el las funciones de algunos genes virales son diferentes entre ellos, escribe Sato en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em><\/p>\n Era incre\u00edble que una prote\u00edna de 22 amino\u00e1cidos suprimiera el interfer\u00f3n tipo I.<\/p>\n Kei Sato, Universidad de Tokio<\/p><\/blockquote>\n Para probar esta idea, los investigadores compararon la longitud de los genes virales entre los dos coronavirus. Notaron que el ORF3b<\/em> del SARS-CoV-2 es considerablemente m\u00e1s corto que su ort\u00f3logo del SARS-CoV, codificando una prote\u00edna de solo 22 amino\u00e1cidos de largo, en comparaci\u00f3n con los 154 amino\u00e1cidos del ORF3b del SARS-CoV, gracias a la presencia de codones de terminaci\u00f3n prematuros. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que esta prote\u00edna ORF3b corta se conserva en los parientes m\u00e1s cercanos del coronavirus SARS-CoV-2, que infectan a los murci\u00e9lagos y los pangolines, mam\u00edferos de piel escamosa que se encuentran en Asia y \u00c1frica.<\/p>\n El trabajo anterior hab\u00eda demostrado que el SARS-CoV ORF3b podr\u00eda inhibir la activaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo I, por lo que los investigadores quer\u00edan probar si SARS-CoV-2 ORF3b y las prote\u00ednas relacionadas podr\u00edan hacer lo mismo. Produjeron una serie de prote\u00ednas ORF3b en c\u00e9lulas humanas y luego infectaron las c\u00e9lulas con un virus respiratorio de rat\u00f3n que provoca una respuesta inmune robusta en cultivo. Las prote\u00ednas ORF3b que inhibieron mejor la respuesta del interfer\u00f3n fueron las del SARS-CoV-2 y los coronavirus estrechamente relacionados, as\u00ed como dos prote\u00ednas de virus de murci\u00e9lago relacionados con el SARS-CoV que tambi\u00e9n ten\u00edan prote\u00ednas ORF3b m\u00e1s cortas. Cuando introdujeron un cod\u00f3n de terminaci\u00f3n prematuro en la secuencia de codificaci\u00f3n ORF3b del SARS-CoV, la prote\u00edna de 135 amino\u00e1cidos resultante fue mejor para suprimir el interfer\u00f3n tipo I que la prote\u00edna del SARS-CoV de tipo salvaje.<\/p>\n Al principio, sinceramente. , solo imaginamos que el SARS-CoV-2 ORF3b no posee la capacidad de obstaculizar la activaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo I debido a su corta longitud, le dice Sato a The Scientist<\/em>. Pero la respuesta fue completamente opuesta a nuestra hip\u00f3tesis. Era incre\u00edble que una prote\u00edna de 22 amino\u00e1cidos suprimiera el interfer\u00f3n tipo I.<\/p>\n Aunque parec\u00eda que las prote\u00ednas ORF3b m\u00e1s cortas eran mejores para ayudar al virus a esquivar las respuestas inmunitarias del hu\u00e9sped, no hab\u00eda una relaci\u00f3n lineal entre la duraci\u00f3n y la eficacia. Cuando el equipo elimin\u00f3 los codones de parada prematuros a lo largo de la secuencia ORF3b<\/em> del SARS-CoV-2 para producir prote\u00ednas de 57, 79, 119 y 155 amino\u00e1cidos de largo en cultivo celular, todos estos excepto el m\u00e1s larga fueron m\u00e1s capaces de suprimir la respuesta del interfer\u00f3n en las c\u00e9lulas que la prote\u00edna ORF3b de 22 amino\u00e1cidos de tipo salvaje.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n determinaron que al menos dos pacientes con COVID-19 en Ecuador estaban infectados con una variante del SARS- CoV-2 que codifica una prote\u00edna ORF3b de 56 amino\u00e1cidos de longitud. Uno de los pacientes muri\u00f3, pero Sato advierte que no hay evidencia directa que indique que tales cuasi-especies (que codifican el ORF3b extendido) sean altamente patog\u00e9nicas.<\/p>\n El estudio de prote\u00ednas virales en cultivo es informativo, pero a\u00fan no lo es. claro si el bloqueo de ORF3b ayudar\u00eda a tratar la enfermedad, dice Priya Luthra, vir\u00f3loga del Instituto Trudeau de Nueva York que no particip\u00f3 en el estudio. Algunas personas con COVID-19 experimentan una respuesta inmunitaria innata robusta y desregulada, agrega, pero la pregunta clave es \u00bfqu\u00e9 est\u00e1 causando realmente esta desregulaci\u00f3n en los pacientes?<\/p>\n Y. Konno et al., SARS-CoV-2 ORF3b es un potente antagonista del interfer\u00f3n cuya actividad aumenta a\u00fan m\u00e1s por una variante de elongaci\u00f3n natural, <\/strong>bioRxiv<\/strong><\/em>,<\/em> doi:10.1101\/2020.05.11.088179, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica del virus SARS-CoV-2 ISTOCK.COM, KOTO_FEJA El coronavirus conocido como SARS-CoV -2, el agente causante de la pandemia de COVID-19, induce una d\u00e9bil respuesta inmune innata en comparaci\u00f3n con otros virus respiratorios como la gripe. 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