ARRIBA: ISTOCK.COM, PETERSCHREIBER.MEDIA<\/p>\n
La mayor\u00eda de las personas que contraen el virus del dengue, un virus de ARN transmitido por mosquitos, experimentan s\u00edntomas o ninguno en absoluto. En algunos casos, puede causar una enfermedad grave conocida como fiebre hemorr\u00e1gica, con sangrado, coagulaci\u00f3n anormal de la sangre y fugas en los vasos sangu\u00edneos que a veces pueden provocar una ca\u00edda abrupta de la presi\u00f3n arterial y un colapso circulatorio. Curiosamente, en la d\u00e9cada de 1960, los cient\u00edficos del ej\u00e9rcito de los EE. UU. en Tailandia notaron que esta afecci\u00f3n potencialmente mortal ocurr\u00eda con mayor frecuencia en dos poblaciones: beb\u00e9s infectados por primera vez nacidos de madres que eran inmunes al dengue y ni\u00f1os que alguna vez hab\u00edan experimentado una infecci\u00f3n leve o asintom\u00e1tica. y luego contrajo el virus por segunda vez. Un escenario aterrador comenz\u00f3 a cristalizarse: una segunda infecci\u00f3n a veces era peor que la primera.<\/p>\n
Una serie de estudios en c\u00e9lulas, animales y personas finalmente dio lugar a una posible explicaci\u00f3n: los anticuerpos creados durante una primera vez la infecci\u00f3n podr\u00eda, en circunstancias muy espec\u00edficas, terminar potenciando la enfermedad en lugar de proteger contra infecciones posteriores. Los investigadores llamaron a esto mejora dependiente de anticuerpos, o ADE.<\/p>\n
\nHasta la fecha, no he visto ninguna evidencia clara que respalde ADE o ERD, pero es algo de lo que debes estar seguro.<\/p>\n
Dennis Burton, Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps<\/p><\/blockquote>\n
ADE es una forma de mejora inmunol\u00f3gica, un grupo de fen\u00f3menos mal entendidos que ocurren cuando los componentes de nuestro sistema inmunol\u00f3gico que generalmente protegen contra las infecciones virales de alguna manera terminan fallando. Es una preocupaci\u00f3n en situaciones en las que las personas se reinfectan continuamente con pat\u00f3genos particulares y con vacunas que funcionan inyectando fragmentos de virus para imitar una primera infecci\u00f3n. Se ha observado en el pasado que algunas inmunizaciones, como las contra el virus respiratorio sincitial (VSR), empeoran la enfermedad cuando las personas vacunadas contraen el virus.<\/p>\n
Por lo que saben los investigadores, estos casos son extremadamente raros en todo el mundo. virus Para el SARS-CoV-2, no est\u00e1 claro si alguna forma de mejora inmunol\u00f3gica podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en las infecciones o las vacunas en desarrollo, pero hasta el momento no hay evidencia.<\/p>\n
[Es solo] un riesgo te\u00f3rico, pero las personas est\u00e1n siendo extremadamente cuidadosas para asegurarse de que este riesgo no se convierta en una realidad, se\u00f1ala Paul-Henri Lambert, un inmun\u00f3logo y vacun\u00f3logo jubilado de la Universidad de Ginebra que ahora asesora al centro universitario de vacunolog\u00eda y consulta para un proyecto colaborativo multinacional de investigadores sobre evaluaciones de seguridad de vacunas candidatas. Con COVID-19, tenemos una enfermedad que en el ochenta por ciento de las personas es selectivamente leve. Entonces, lo que no le gustar\u00eda es dar una vacuna que no proteger\u00eda bien y en un cierto porcentaje de personas empeorar\u00eda la enfermedad.<\/p>\n
Todav\u00eda no hay evidencia de una mejora dependiente de anticuerpos en COVID-19<\/h2 <\/p>\n
El dengue sigue siendo el mejor estudiado y uno de los pocos ejemplos s\u00f3lidos de ADE. Se cree que ocurre en comunidades donde circulan m\u00faltiples cepas virales del dengue. Si bien los anticuerpos contra una cepa del dengue generalmente proteger\u00e1n de manera confiable contra esa cepa, las cosas pueden salir mal cuando los anticuerpos se encuentran con una cepa diferente del dengue. En lugar de neutralizar el virus, es decir, unirse y bloquear una prote\u00edna que el pat\u00f3geno necesita para ingresar a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, los anticuerpos solo se unen al virus sin neutralizarlo.<\/p>\n
Eso puede convertirse en un problema cuando las c\u00e9lulas inmunitarias, como los macr\u00f3fagos, se acoplan a los extremos de la cola de los anticuerpos utilizando receptores especializados conocidos como receptores Fc, que a menudo lo hacen para eliminar los restos de anticuerpos-virus. Debido a que los virus del dengue pueden usar receptores Fc para infectar las c\u00e9lulas, si los anticuerpos no desactivan al pat\u00f3geno, en realidad terminan ayudando al virus a ingresar a los macr\u00f3fagos para infectar las c\u00e9lulas, al estilo de un caballo de Troya, explica Dennis Burton, microbi\u00f3logo del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en California. Esto amplifica la replicaci\u00f3n viral, lo que podr\u00eda impulsar al sistema inmunitario a funcionar a toda marcha y allanar el camino para una enfermedad grave. Esa es la se\u00f1a de identidad de ADE, b\u00e1sicamente. . . facilitas la infecci\u00f3n, infectas m\u00e1s c\u00e9lulas, empeoras la enfermedad.<\/p>\n
Pero todav\u00eda hay muchas preguntas en torno a ADE y su mecanismo. No est\u00e1 del todo claro, por ejemplo, si los anticuerpos son los \u00fanicos efectores de ADE, o si otras partes del sistema inmunol\u00f3gico tambi\u00e9n juegan un papel. Tampoco es seguro si es estrictamente la caracter\u00edstica no neutralizante de los anticuerpos lo que m\u00e1s importa; tambi\u00e9n podr\u00eda ser que los anticuerpos neutralizantes tambi\u00e9n podr\u00edan permitir que los virus infecten macr\u00f3fagos si no son lo suficientemente numerosos como para bloquear todas las prote\u00ednas clave en la superficie de un virus.<\/p>\n
Es posible que cualquier anticuerpo mejore si lo recibe en una dosis que no funciona, se\u00f1ala James Crowe, inmun\u00f3logo del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt. Esto es muy dif\u00edcil de estudiar en humanos.<\/p>\n
Solo existe evidencia s\u00f3lida de ADE en infecciones virales naturales en el virus del dengue y algunos de sus parientes. Hay un pu\u00f1ado de otros virus en los que se ha demostrado ADE en experimentos in vitro en los que se mezclan macr\u00f3fagos o c\u00e9lulas similares con anticuerpos y virus y se observa si el virus es capaz de infectar las c\u00e9lulas a pesar de la presencia de anticuerpos, explica Crowe. Dichos experimentos han encontrado indicios de ADE con virus que incluyen el virus del \u00c9bola, el VIH y coronavirus como el SARS y el MERS. Sin embargo, sigue siendo un misterio hasta qu\u00e9 punto esto ocurre en organismos vivos en presencia de un sistema inmunol\u00f3gico en funcionamiento. El sistema inmunol\u00f3gico normalmente modula las cosas para su beneficio. No digo que ADE no ocurra en el cuerpo, solo digo que es dif\u00edcil unir los resultados en el tubo de ensayo con lo que sucede en el cuerpo, dice Crowe.<\/p>\n
A\u00fan no est\u00e1 claro si el SARS-CoV-2 es capaz de infectar macr\u00f3fagos. Aunque, seg\u00fan se informa, algunos cient\u00edficos han detectado prote\u00ednas virales dentro de los macr\u00f3fagos, si realmente infecta y se replica en los macr\u00f3fagos en el cuerpo es algo que los investigadores est\u00e1n tratando de determinar en este momento, dice Crowe.<\/p>\n
Barney Graham, subdirector de El Centro de Investigaci\u00f3n de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que est\u00e1 colaborando con la empresa Moderna en una vacuna contra el coronavirus, dijo a PNAS<\/em> el mes pasado que duda que el mecanismo del dengue de ADE se aplique al SARS-CoV- 2 porque el coronavirus se dirige principalmente a los receptores ACE2, no Fc, y tiene una patog\u00e9nesis muy diferente en comparaci\u00f3n con la familia del dengue. E incluso para el SARS original que provoc\u00f3 un brote en 2003, los experimentos in vitro sugieren que podr\u00eda infectar una l\u00ednea celular humana usando un receptor Fc, pero el virus no se reprodujo en part\u00edculas infecciosas, escribe Graham en un art\u00edculo de perspectiva en Ciencia<\/em>.<\/p>\n
Es te\u00f3ricamente posible que las infecciones causadas por otros coronavirus puedan generar anticuerpos en la sangre de las personas y causar ADE tras la infecci\u00f3n con SARS-CoV-2, pero hasta ahora hay poca evidencia de esto, Crowe notas Y en principio, algunos pacientes con COVID-19 podr\u00edan desarrollar anticuerpos que no neutralizan, o producir neutralizantes en concentraciones insuficientes, y luego desarrollar s\u00edntomas severos una vez que se infectan por segunda vez. Pero se ha descubierto que un pu\u00f1ado de reinfecciones por SARS-CoV-2 informadas se deben a pruebas defectuosas. Y la semana pasada aparecieron dos preprints que sugieren que en pacientes de EE. UU. que recibieron transfusiones de plasma sangu\u00edneo con anticuerpos de sobrevivientes de COVID-19, el tratamiento no empeor\u00f3 la enfermedad, lo que respalda el argumento en contra de ADE.<\/p>\n
El papel de ADE en desarrollo de vacunas<\/h2>\n
Sin embargo, ADE es una posibilidad que los cient\u00edficos de vacunas est\u00e1n vigilando, en parte debido a las experiencias con otras vacunas. Cuando los investigadores en la d\u00e9cada de 1990 probaron las vacunas contra la peritonitis infecciosa felina, una enfermedad rara y t\u00edpicamente mortal del coronavirus en los gatos, los gatitos vacunados murieron mucho antes que los no vacunados despu\u00e9s de estar expuestos al virus.<\/p>\n
Tales preocupaciones han empujado a algunos cient\u00edficos reconsiderar el dise\u00f1o de la vacuna. Una explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 algunas de las primeras vacunas contra el coronavirus de los gatos causaron ADE no usaban los objetivos correctos de la vacuna, o los objetivos no eran lo suficientemente espec\u00edficos. Esto podr\u00eda haber producido anticuerpos que se dirijan a partes del virus sin bloquear el sitio espec\u00edfico en su prote\u00edna de punta que utiliza para infectar las c\u00e9lulas del dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD).<\/p>\n
\nEvidencia s\u00f3lida de ADE en Las infecciones virales solo existen en el virus del dengue y algunos de sus parientes.<\/p>\n<\/blockquote>\n
Esta es una de las razones por las que algunos investigadores, incluida la microbi\u00f3loga y vacun\u00f3loga Maria Bottazzi del Baylor College of Medicine en Houston, persiguen espec\u00edficamente la RBD como diana vacunal, para evitar la posibilidad de generar anticuerpos no neutralizantes. Si solo le est\u00e1 dando al sistema inmunitario la \u00fanica opci\u00f3n de producir un anticuerpo contra el dominio de uni\u00f3n del receptor, entonces limita dr\u00e1sticamente la posibilidad de inducir ADE, explica su colega, el inmun\u00f3logo David Corry.<\/p>\n
Burton dice que las pruebas de vacunas en los modelos animales ayudar\u00e1n a los investigadores a comprender la probabilidad de que ocurra ADE en una vacuna COVID-19, aunque eso no ser\u00e1 una prueba concluyente hasta que se realicen pruebas cl\u00ednicas en humanos. De manera alentadora, algunos estudios preliminares recientes de vacunas no encontraron evidencia de ADE. En una preimpresi\u00f3n de abril, un equipo de investigadores de EE. UU. y China mostr\u00f3 que inyectar a ratas la prote\u00edna RBD del SARS-CoV-2 desencaden\u00f3 una explosi\u00f3n de anticuerpos neutralizantes, que no causaron ADE cuando se mezclaron con virus y c\u00e9lulas que expresan Fc in vitro. . Adem\u00e1s, incluso una vacuna de virus completamente inactivada recientemente probada por investigadores chinos en cuatro macacos protegi\u00f3 contra la exposici\u00f3n al SARS-CoV-2, y los investigadores no encontraron evidencia de ADE.<\/p>\n
Siempre que sea una buena vacuna con un objetivo espec\u00edfico que induce una fuerte respuesta de anticuerpos neutralizantes, es poco probable que se vea ADE, ciertamente no es com\u00fan, dice Crowe. Es solo cuando tiene una vacuna o un anticuerpo ineficaz que puede ver [ADE]. Y nadie quiere hacer avanzar a esos [candidatos] de todos modos, por eso soy optimista.<\/p>\n
Otros mecanismos de mejora inmunol\u00f3gica en las vacunas<\/h2>\n
Bottazzi dice que cree que los procesos que involucran otros componentes del El sistema inmunitario puede ser m\u00e1s relevante para las preocupaciones sobre la vacuna contra el SARS-CoV-2 que el ADE. En la d\u00e9cada de 1960, durante los ensayos cl\u00ednicos en los que se inmuniz\u00f3 a ni\u00f1os peque\u00f1os con vacunas de virus inactivados completos contra el virus respiratorio sincitial (RSV, por sus siglas en ingl\u00e9s), surgieron diferentes v\u00edas para mejorar el sistema inmunitario. Cuando los ni\u00f1os contrajeron el RSV de forma natural unos meses despu\u00e9s de las vacunas, los que estaban vacunados se enfermaron mucho m\u00e1s que los que no. De hecho, en un ensayo, el 80 % de los ni\u00f1os de la cohorte m\u00e1s joven tuvieron que ser hospitalizados y dos murieron.<\/p>\n
El s\u00edndrome que desarrollaron esos ni\u00f1os hospitalizados se llama enfermedad respiratoria aumentada asociada a la vacuna (ERD, por sus siglas en ingl\u00e9s) y est\u00e1 relacionado con dos fen\u00f3menos inmunol\u00f3gicos, explica Graham en el art\u00edculo de Science<\/em>. El primero es una alta concentraci\u00f3n de anticuerpos vinculantes que no neutralizan el virus y dan como resultado la formaci\u00f3n de complejos anticuerpo-virus que se atascan en las peque\u00f1as v\u00edas respiratorias de los pulmones, obstruyendo estos espacios y provocando la inflamaci\u00f3n, un mecanismo considerado diferente al ADE, explica Burton. <\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron inesperadamente una gran cantidad de ciertos gl\u00f3bulos blancos en los pulmones de los ni\u00f1os que murieron, incluido un tipo de c\u00e9lula proinflamatoria llamada eosin\u00f3filo, generalmente asociada con reacciones al\u00e9rgicas. Esto gener\u00f3 preocupaciones de que la vacuna podr\u00eda haber preparado de alguna manera al sistema inmunitario para desencadenar una respuesta inmunitaria celular inapropiada. Normalmente, las vacunas o las infecciones virales activan un grupo particular de c\u00e9lulas T auxiliares (Th) conocidas como c\u00e9lulas Th1 para mediar en una cascada de reacciones que involucran a varias c\u00e9lulas inmunitarias que combaten las infecciones.<\/p>\n
Pero en varios estudios en animales que recibieron una respuesta similar Vacuna RSV, el desaf\u00edo con el virus RSV pareci\u00f3 desencadenar ciertas citoquinas que movilizaron una subpoblaci\u00f3n muy diferente de c\u00e9lulas T auxiliares, conocidas como c\u00e9lulas Th2. Los pulmones de los ratones inoculados tambi\u00e9n estaban repletos de c\u00e9lulas inflamatorias, en particular eosin\u00f3filos. Los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que la vacuna estaba induciendo una respuesta de las c\u00e9lulas Th2, que luego atrajeron eosin\u00f3filos y de alguna manera indujeron una especie de reacci\u00f3n al\u00e9rgica, explica Lambert.<\/p>\n
Se observ\u00f3 un fen\u00f3meno similar en animales que recibieron vacunas contra el coronavirus en el pasado. investigadores como Bottazzi desconf\u00edan de tales formas de mejora inmunol\u00f3gica. Por ejemplo, cuando los investigadores administraron una vacuna inactivada contra el SARS en ratones y luego los desafiaron con el virus vivo, tambi\u00e9n encontraron eosin\u00f3filos y otras c\u00e9lulas sangu\u00edneas en los pulmones y el h\u00edgado de los animales, un posible signo de respuestas inmunitarias de tipo Th2. A pesar de estos signos de mejora inmunol\u00f3gica, la vacuna contra el SARS hizo un buen trabajo al producir respuestas neutralizantes y los animales vacunados sobrevivieron.<\/p>\n
Bottazzi advierte contra la extrapolaci\u00f3n de estudios en animales a humanos. Su posible potenciaci\u00f3n inmunol\u00f3gica celular es un artefacto de los modelos animales o del sistema experimental.<\/p>\n
De casi 140 vacunas candidatas diferentes contra la COVID-19, 15 ya est\u00e1n en ensayos con humanos. Hasta la fecha, no he visto ninguna evidencia clara que respalde ADE o ERD, pero es algo de lo que debes estar seguro, dice Burton. Puede ser que las vacunas que ya est\u00e1n disponiblesModerna, Janssen, etc. pueden resultar perfectamente geniales, pero en este momento no lo sabemos. Creo que es bueno tener un plan B, donde si hay algunos problemas, puede comenzar a resolver r\u00e1pidamente cu\u00e1les son y redise\u00f1ar sus vacunas en funci\u00f3n del conocimiento sobre lo que est\u00e1 mal.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
ARRIBA: ISTOCK.COM, PETERSCHREIBER.MEDIA La mayor\u00eda de las personas que contraen el virus del dengue, un virus de ARN transmitido por mosquitos, experimentan s\u00edntomas o ninguno en absoluto. En algunos casos, puede causar una enfermedad grave conocida como fiebre hemorr\u00e1gica, con sangrado, coagulaci\u00f3n anormal de la sangre y fugas en los vasos sangu\u00edneos que a veces pueden … Continuar leyendo \u00abInvestigadores de la vacuna COVID-19 conscientes de la mejora inmunol\u00f3gica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36739","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36739","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36739"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36739\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36739"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36739"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36739"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}