ARRIBA: Una imagen de microscop\u00eda de inmunofluorescencia de neutr\u00f3filos (ADN marcado en azul) expulsando NET (elastasa de neutr\u00f3filos te\u00f1ida de verde) en presencia de suero de un paciente con COVID-19JASON KNIGHT, YOGEN KANTHI, YU ZUO<\/p>\n
En marzo de este a\u00f1o, dos m\u00e9dicos de la Universidad de Michigan detectaron una sorprendente similitud entre una enfermedad autoinmune que hab\u00edan estado estudiando y el COVID-19. Ambas condiciones parec\u00edan involucrar co\u00e1gulos de sangre en las arterias, las venas y la microvasculatura, observaron el reumat\u00f3logo Jason Knight y el cardi\u00f3logo y especialista en medicina vascular Yogen Kanthi. Debido a que la liberaci\u00f3n de trampas extracelulares de neutr\u00f3filos (NET), redes de cromatina y prote\u00ednas arrojadas desde las c\u00e9lulas inmunitarias, subyace a la coagulaci\u00f3n excesiva que se observa en la enfermedad autoinmune, conocida como s\u00edndrome antifosfol\u00edpido (APS), decidieron estudiar si los NET podr\u00edan ser relevantes para COVID. -19 tambi\u00e9n.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 muestras de suero recolectadas al ingreso de 50 pacientes con un diagn\u00f3stico confirmado de COVID-19 basado en una prueba de PCR, y midi\u00f3 sus niveles de biomarcadores NET espec\u00edficamente, c\u00e9lulas -ADN libre, mieloperoxidasa-ADN e histona 3 citrulinada.<\/p>\n
Los resultados, publicados el 24 de abril en <\/em>JCI Insight<\/em>, muestran niveles aumentados de estos biomarcadores en sueros de pacientes con COVID-19 con enfermedad grave en comparaci\u00f3n con controles sanos. Kanthi le dice a The Scientist<\/em> que la cantidad de biomarcadores NET en el momento de la admisi\u00f3n predec\u00eda qu\u00e9 pacientes progresaban a insuficiencia respiratoria. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los sueros de pacientes con COVID-19 desencadenaron la formaci\u00f3n de NET a partir de neutr\u00f3filos de control in vitro.<\/p>\n El muestreo de estos biomarcadores podr\u00eda ayudar a la toma de decisiones con respecto a la asignaci\u00f3n de recursos valiosos, como ventiladores, dice. .<\/p>\n Paul Kubes, un inmun\u00f3logo de la Universidad de Calgary que trabaja en NET y actualmente est\u00e1 estudiando su funci\u00f3n en COVID-19, dice que el estudio fue en gran parte correlativo, pero proporcion\u00f3 evidencia bastante buena de que hay NET en COVID-19. Ahora los investigadores quieren determinar si los NET se pueden usar no solo para predecir los s\u00edntomas de la enfermedad, sino tambi\u00e9n para detenerlos.<\/p>\n Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de neutr\u00f3filos humanos (naranja) con NET (marr\u00f3n) despu\u00e9s del cocultivo con Helicobacter pylori <\/em>(verde)Volker Brinkmann <\/p>\n Los NET son fibras de ADN extracelular salpicadas de histonas y prote\u00ednas y enzimas antimicrobianas, como la elastasa de neutr\u00f3filos y la mieloperoxidasa, que forman una red que atrapa y mata a los pat\u00f3genos. Los NET fueron descritos por primera vez en infecciones bacterianas por Volker Brinkmann y Arturo Zychlinsky en el Instituto Max Planck de Biolog\u00eda de Infecciones en Alemania en 2004. Kubes y otros reconocieron el papel de los neutr\u00f3filos y los NET en infecciones virales en 2012.<\/p>\n Para Denisa Wagner, de la Escuela de Medicina de Harvard, quien ha estado trabajando en los TNE durante los \u00faltimos 12 a\u00f1os y estudiando su papel en la COVID-19 desde febrero, la presencia de NET en COVID-19 era una conclusi\u00f3n inevitable. Ella le dice a The Scientist<\/em> que casi todos los virus inducen NETosis, como se llama el proceso de formaci\u00f3n de NET.<\/p>\n Los NET son liberados por los neutr\u00f3filos, que a menudo mueren durante el proceso. Junto con los macr\u00f3fagos, los neutr\u00f3filos son las principales c\u00e9lulas fagoc\u00edticas o carro\u00f1eros del cuerpo, y forman parte del sistema inmunitario innato, la primera l\u00ednea de defensa contra los pat\u00f3genos.<\/p>\n Aunque los NET evolucionaron como parte de la respuesta inmunitaria innata por parte de los hu\u00e9sped, pueden causar da\u00f1os colaterales significativos, como inflamaci\u00f3n y co\u00e1gulos de sangre. No me sorprender\u00eda si resultara que los TNE tienen relevancia cl\u00ednica en casos graves de COVID-19, dice Brinkmann.<\/p>\n En un art\u00edculo de perspectiva publicado en el <\/em>Journal of Experimental Medicine<\/em> en abril, Betsy Barnes, inmun\u00f3loga de los Institutos Feinstein para la Investigaci\u00f3n M\u00e9dica, Mikala Egeblad, investigadora de c\u00e1ncer de mama en el Laboratorio Cold Spring Harbor, y otros informaron una extensa infiltraci\u00f3n de neutr\u00f3filos e inflamaci\u00f3n en los capilares de los pulmones, as\u00ed como los neutr\u00f3filos en los alv\u00e9olos, o espacios de aire, de los pulmones en muestras de autopsia de tres pacientes que sucumbieron a COVID-19. Knight, quien tambi\u00e9n es coautor del informe, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico: Parece que se pueden encontrar NET en la escena del crimen. Por supuesto, se necesitar\u00e1n m\u00e1s estudios mec\u00e1nicos para probar la causalidad, es decir, si los NET est\u00e1n realmente detr\u00e1s del da\u00f1o. Los autores de este informe y el estudio en JCI Insight<\/em> son parte de un consorcio llamado NETwork to Target Neutrophils in COVID-19, que tiene alrededor de 25 miembros ubicados en cinco pa\u00edses. Egeblad inici\u00f3 NETwork con el objetivo de determinar r\u00e1pidamente si los neutr\u00f3filos y los NET desempe\u00f1an un papel en el COVID-19.<\/p>\n Realmente necesitamos m\u00e1s datos para saber qu\u00e9 est\u00e1 pasando all\u00ed, dice Barnes, que estudia los NET. en el contexto de la enfermedad autoinmune.<\/p>\n Egeblad, que ha estado trabajando en el papel de los NET en la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer, dice que el siguiente paso ser\u00eda establecer la causalidad. Es probable que esto no se sepa hasta dentro de varios meses, ya que la causalidad solo puede demostrarse directamente a trav\u00e9s de los sistemas de modelos experimentales de COVID-19 que reci\u00e9n est\u00e1n surgiendo o indirectamente al enfocarse en los TNE con medicamentos en ensayos cl\u00ednicos, agrega.<\/p>\n DNasa, la enzima que degrada el ADN, es el \u00fanico inhibidor de NET aprobado por la FDA; esto parece ser bien tolerado por los pacientes con fibrosis qu\u00edstica, algunos de los cuales tienen NET en la mucosidad. Si la mucosidad en los pulmones de los pacientes con COVID-19 contiene NET, este tratamiento deber\u00eda fluidificar la mucosidad y permitir un mejor intercambio de gases, dice Brinkmann.<\/p>\n Un art\u00edculo reciente propone el uso de DNasa contra niveles descontrolados de NET en infecciones graves por SARS-CoV-2. Brinkmann explica que la cromatina que contiene ADN es la columna vertebral de las redes. Unido a esta columna vertebral hay complejos de prote\u00ednas que contienen enzimas y p\u00e9ptidos citoplasm\u00e1ticos. Si destruye el ADN, los NET se desmoronan como un collar de perlas roto. <\/p>\n Actualmente, dos ensayos cl\u00ednicos en el Reino Unido y Francia est\u00e1n probando DNasa en pacientes con COVID-19. Barnes est\u00e1 dirigiendo un estudio retrospectivo en colaboraci\u00f3n con Cold Spring Harbor Laboratory sobre pacientes con COVID-19 que fueron tratados con DNasa mientras recib\u00edan ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica. En Canad\u00e1, Kubes est\u00e1 explorando la posibilidad de realizar un ensayo cl\u00ednico con DNasa en pacientes con COVID-19 ingresados en la UCI.<\/p>\n Los TNE tambi\u00e9n pueden ser objeto de f\u00e1rmacos experimentales que bloqueen su formaci\u00f3n. Kubes dice que los inhibidores de la elastasa de neutr\u00f3filos, que bloquean una enzima requerida para la NETosis, ser\u00edan muy efectivos porque evitan la liberaci\u00f3n de NET en lugar de simplemente destruir los NET que ya se han producido. Wagner tambi\u00e9n est\u00e1 en conversaciones con una empresa india que est\u00e1 probando inhibidores de la peptidilarginina deiminasa 4 (PAD4), que interfieren con otra enzima que es esencial durante la formaci\u00f3n de NET. etiquetado en rojo)Volker Brinkmann <\/p>\n Los co\u00e1gulos de sangre son una complicaci\u00f3n frecuente de la COVID-19, y los cient\u00edficos comienzan a sospechar que los TNE podr\u00edan ser los culpables.<\/p>\n El equipo de Wagner mostr\u00f3 por primera vez en 2010 que los TNE est\u00e1n relacionados con la trombosis. Los NET son terriblemente trombog\u00e9nicos, dice ella. Entonces, siempre que hay neutrofilia, un exceso de neutr\u00f3filos en la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, hay una predisposici\u00f3n asociada a la trombosis. La neutrofilia ha sido un tema constante en todas las cohortes de pacientes con COVID-19, y cada vez se informan m\u00e1s complicaciones relacionadas con la coagulaci\u00f3n, que van desde embolia pulmonar hasta dedos de los pies hinchados, dolorosos y descoloridos.<\/p>\n Adrian Newland, hemat\u00f3logo en Barts y The London NHS Trust, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico que, a nivel mundial, entre los pacientes hospitalizados con COVID-19, hay una incidencia del 33 por ciento de tromboembolismo venoso (TEV), una afecci\u00f3n en la que los co\u00e1gulos sangu\u00edneos se obstruyen las venas y pueden desprenderse y alojarse en los pulmones. Esto refleja un sistema de coagulaci\u00f3n desordenado como reacci\u00f3n a la infecci\u00f3n, y est\u00e1 bien descrito, aunque aprendemos m\u00e1s sobre la condici\u00f3n casi a diario, dice.<\/p>\n En una preimpresi\u00f3n publicada el 5 de mayo, Kanthi y Knight demostraron restos de NET significativamente elevados en los sueros de tres pacientes con COVID-19 que presentaban TEV. Los autores dicen que, dada la fuerte asociaci\u00f3n entre los TNE y la trombosis en otras enfermedades, el v\u00ednculo potencial entre los TNE y el TEV en la COVID-19 justifica la exploraci\u00f3n.<\/p>\n Las plaquetas son intr\u00ednsecas al TEV, las principales c\u00e9lulas sangu\u00edneas que detienen el sangrado. , y pueden ser fundamentales en esta conexi\u00f3n emergente entre co\u00e1gulos de sangre, TNE y COVID-19. Las plaquetas activan los neutr\u00f3filos, que forman los NET, explica Wagner, pero los NET se unen a las plaquetas y las activan, por lo que se acumulan.<\/p>\n Apuntar a las plaquetas podr\u00eda conducir indirectamente a una formaci\u00f3n reducida de NET. De hecho, el grupo de Michigan dirigido por Kanthi actualmente est\u00e1 planeando un ensayo cl\u00ednico para probar si el medicamento antiplaquetario dipiridamol podr\u00eda usarse para tratar pacientes con COVID-19. Recientemente demostraron que el f\u00e1rmaco protege contra la NETosis y la trombosis en el APS.<\/p>\n Se est\u00e1 debatiendo si los agentes antiplaquetarios tienen un papel que desempe\u00f1ar aqu\u00ed, dice Newland. Agrega que tambi\u00e9n existe el contraargumento de que si se usa en pacientes con plaquetas bajas (los recuentos de plaquetas levemente reducidos se observan consistentemente en COVID-19), pueden provocar m\u00e1s eventos de sangrado.<\/p>\n Y. Zuo et al., Trampas extracelulares de neutr\u00f3filos en COVID-19,<\/strong>JCI Insight<\/em><\/strong>, doi:10.1172\/jci.insight.138999, 2020 .<\/strong><\/p>\n BJ Barnes et al., Orientaci\u00f3n de los posibles impulsores de COVID-19: trampas extracelulares de neutr\u00f3filos, <\/strong>J Exp Med<\/em><\/strong>, doi:10.1084\/jem.20200652, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una imagen de microscop\u00eda de inmunofluorescencia de neutr\u00f3filos (ADN marcado en azul) expulsando NET (elastasa de neutr\u00f3filos te\u00f1ida de verde) en presencia de suero de un paciente con COVID-19JASON KNIGHT, YOGEN KANTHI, YU ZUO En marzo de este a\u00f1o, dos m\u00e9dicos de la Universidad de Michigan detectaron una sorprendente similitud entre una enfermedad autoinmune … Continuar leyendo \u00abLas trampas extracelulares de neutr\u00f3filos pueden presagiar una COVID-19 grave\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36742","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36742","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36742"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36742\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36742"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36742"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36742"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Neutr\u00f3filos en COVID-19<\/h2>\n
Vea por qu\u00e9 las c\u00e9lulas inmunitarias extruyen redes de ADN y prote\u00ednas<\/h3>\n
Apuntar a los NET en los ensayos cl\u00ednicos de COVID-19<\/h2>\n
El v\u00ednculo entre los TNE y la trombosis<\/h2>\n