ARRIBA: OsteoblastsFLICKR, GIREESH REDDY<\/p>\n
Experimentos en ratones y observaciones en humanos han sugerido que la prote\u00edna \u00f3sea osteocalcina act\u00faa como un regulador hormonal, entre otros cosas, metabolismo, fertilidad, capacidad de ejercicio y estr\u00e9s agudo. Esa interpretaci\u00f3n est\u00e1 ahora parcialmente en duda. Dos art\u00edculos independientes publicados ayer (28 de mayo) en PLOS Genetics<\/em>, cada uno de los cuales presenta una nueva cepa de rat\u00f3n knockout para la osteocalcina, informan que el metabolismo de la glucosa y la fertilidad no se vieron afectados en los animales. Mientras que algunos investigadores elogian los estudios, otros destacan las debilidades.<\/p>\n Pens\u00e9 que eran art\u00edculos muy buenos. Creo que se debe felicitar a los autores por los estudios tan completos de las funciones esquel\u00e9ticas y extraesquel\u00e9ticas de la osteocalcina, dice el investigador \u00f3seo em\u00e9rito Caren Gundberg de la Escuela de Medicina de Yale, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n El bi\u00f3logo esquel\u00e9tico Gerard Karsenty  de la Universidad de Columbia no est\u00e1 de acuerdo. Ha habido 25 laboratorios en el mundo. . . que han demostrado que la osteocalcina es una hormona, dice Karsenty. Estos dos documentos no afectan el trabajo de [esos] grupos, agrega, porque son . . . t\u00e9cnicamente defectuoso.<\/p>\n Esta peque\u00f1a prote\u00edna, una de las m\u00e1s abundantes en el cuerpo, es producida y secretada por las c\u00e9lulas osteobl\u00e1sticas formadoras de hueso. En los aproximadamente 40 a\u00f1os transcurridos desde el descubrimiento de las osteocalcinas, su funci\u00f3n o funciones precisas, ya sea en el sistema \u00f3seo o endocrino, no se han precisado por completo.<\/p>\n Los estudios del laboratorio de Karsenty hace m\u00e1s de 10 a\u00f1os fueron los primeros en indicar que la osteocalcina podr\u00eda actuar como una hormona, regulando el metabolismo de la glucosa. Pero la funci\u00f3n hormonal sugerida ha sido cuestionada por su relevancia para los humanos. Por ejemplo, si bien los estudios en personas han demostrado que los niveles de osteocalcina en la sangre se correlacionan con la diabetes, no est\u00e1 claro si esto es una causa o un efecto.<\/p>\n Si los hallazgos fueran relevantes para la enfermedad humana, uno tendr\u00eda anticip\u00f3 m\u00e1s actividad en los ensayos cl\u00ednicos, pero esto no ha sido evidente, dice Gundberg. \u00bfD\u00f3nde est\u00e1n las farmac\u00e9uticas?<\/p>\n No est\u00e1 sola en sus dudas. Hay algunas afirmaciones muy escandalosas en esa investigaci\u00f3n [hormonal] que, si tienes un poco de comprensi\u00f3n de la fisiolog\u00eda, la fisiopatolog\u00eda y la medicina cl\u00ednica, no tiene sentido, dice el experto en metabolismo \u00f3seo Stavros Manolagas de la Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de Arkansas, quien no particip\u00f3 en los estudios, pero escribi\u00f3 una revisi\u00f3n de los dos art\u00edculos recientes.<\/p>\n Gran parte del trabajo sobre la osteocalcina se ha basado en ratones creados por el grupo de Karsentys que tienen una desactivaci\u00f3n de los genes que codifican la prote\u00edna. . En el \u00faltimo trabajo, Bart Williams del Instituto Van Andel y Toshihisa Komori de la Universidad de Nagasaki crearon de forma independiente sus propios ratones knockout para la osteocalcina para examinar las funciones de las prote\u00ednas.<\/p>\n El equipo de Williams utiliz\u00f3 la edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para eliminar el dos genes Bglap1<\/em> y Bglap2<\/em> que codifican dos osteocalcinas id\u00e9nticas en ratones. Komoris us\u00f3 una recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga similar al m\u00e9todo original de Karsenty y sus colegas para eliminar los genes. En los tres ratones knockout, los dos nuevos y Karsentys, el gen cercano Bglap3<\/em> se ha dejado intacto. Este gen codifica una prote\u00edna que difiere en cuatro amino\u00e1cidos de la osteocalcina y se expresa en el ri\u00f1\u00f3n, no en el hueso.<\/p>\n Los equipos de Williamss y Komoris observaron algunas diferencias en las estructuras \u00f3seas entre sus ratones knockout y los controles. Por ejemplo, Komori y sus colegas encontraron que la osteocalcina es necesaria para la alineaci\u00f3n de los minerales en la matriz \u00f3sea, mientras que Williams y su grupo observaron diferencias en la madurez del col\u00e1geno y las proporciones de fosfato y carbonato (Komori y sus colegas no encontraron esto). Los equipos no encontraron diferencias significativas en los niveles de glucosa o la fertilidad como se hab\u00eda informado anteriormente.<\/p>\n Esper\u00e1bamos recapitular algunos de los fenotipos que se informaron, dice Williams. Me sorprendi\u00f3 que no lo hici\u00e9ramos.<\/p>\n Analizamos a fondo a los ratones, pero no pudimos encontrar ninguna funci\u00f3n hormonal, escribe Komori en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Estos estudios metab\u00f3licos no fueron lo suficientemente exhaustivos ni se realizaron de manera \u00f3ptima para concluir que la osteocalcina no funciona como una hormona, seg\u00fan el endocrin\u00f3logo Clifford Rosen del Instituto de Investigaci\u00f3n del Centro M\u00e9dico de Maine, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Los niveles de glucosa son notoriamente poco confiables en ratones, por ejemplo, dice. Un mejor enfoque habr\u00eda sido usar una t\u00e9cnica de fijaci\u00f3n de glucosa, que controla los niveles de glucosa en un animal para evaluar c\u00f3mo responde el cuerpo.<\/p>\n M\u00e1s importante a\u00fan, agrega Rosen, ninguno de los equipos inyect\u00f3 osteocalcina en ratones de tipo salvaje. La eliminaci\u00f3n de un gen y no ver un efecto podr\u00eda deberse a una serie de razones, dice, como antecedentes gen\u00e9ticos, efectos fuera del objetivo de la edici\u00f3n de genes o compensaci\u00f3n por otros genes, incluido posiblemente el de Bglap3<\/em>, que Williams y sus colegas notaron que aument\u00f3 la expresi\u00f3n ocho veces en los huesos de rat\u00f3n knockout. Pero, la prueba del principio de una hormona endocrina [est\u00e1] demostrando que agregarla tiene un impacto en los tejidos objetivo. . . [y] eso es lo que falta en estos documentos.<\/p>\n Hasta el momento no hay una explicaci\u00f3n clara de por qu\u00e9 los nuevos ratones producen los mismos resultados que los que se usaron en otros estudios, pero dice Williams, muchos los momentos en que hay confusi\u00f3n es porque hay algo importante subyacente y tal vez descubrir por qu\u00e9 existen estas diferencias podr\u00eda ser muy esclarecedor en formas que ni siquiera podemos anticipar en este momento.<\/p>\n CR Diegel et al., Una cepa de rat\u00f3n con deficiencia de osteocalcina sin anomal\u00edas endocrinas, <\/strong>PLOS Genet<\/em><\/strong>, 16:e1008361, 2020.<\/strong><\/p>\n T. Moriishi et al., La osteocalcina es necesaria para la alineaci\u00f3n de los cristalitos de apatita, pero no para el metabolismo de la glucosa, la s\u00edntesis de testosterona o la masa muscular, <\/strong>PLOS Genet<\/em><\/strong>, 16:e1008586, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: OsteoblastsFLICKR, GIREESH REDDY Experimentos en ratones y observaciones en humanos han sugerido que la prote\u00edna \u00f3sea osteocalcina act\u00faa como un regulador hormonal, entre otros cosas, metabolismo, fertilidad, capacidad de ejercicio y estr\u00e9s agudo. Esa interpretaci\u00f3n est\u00e1 ahora parcialmente en duda. 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