ARRIBA: ISTOCK.COM, INSTANTES<\/p>\n
Los cient\u00edficos determinaron a principios de este a\u00f1o que hay un sitio de escisi\u00f3n en el SARS-CoV- 2 prote\u00edna de pico para furina, una proteasa humana, y que la prote\u00edna de pico se divide en dos subunidades en ese punto. Esta escisi\u00f3n se ha implicado en ayudar a romper el virus para que pueda ingresar a las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n
En un art\u00edculo publicado el 26 de mayo en eLife<\/em>, <\/em> Los investigadores descubrieron que el sitio de escisi\u00f3n de la furina de las prote\u00ednas espiga es id\u00e9ntico a una secuencia en el canal de sodio epitelial humano, que tambi\u00e9n debe ser cortado por la furina para activarse. Los autores proponen que el virus puede estar compitiendo con el canal de sodio por la furina y posiblemente interrumpiendo su funci\u00f3n, pero eso a\u00fan est\u00e1 por demostrar.<\/p>\n <\/strong>Los art\u00edculos son realmente buenos porque llega a esta opini\u00f3n com\u00fan de que muchos virus cooptan partes de las c\u00e9lulas humanas para ayudarlas a sobrevivir, dice David Perlin, que estudia enfermedades infecciosas y es el director cient\u00edfico del Centro de Descubrimiento e Innovaci\u00f3n Hackensack Meridian Healths en Nueva Jersey. No particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Este descubrimiento se produjo cuando los investigadores de nference, una empresa de inteligencia artificial, comenzaron a buscar si hab\u00eda alguna secuencia de amino\u00e1cidos en las prote\u00ednas del SARS-CoV-2. que parec\u00eda sorprendente o inusual. Uno que sobresali\u00f3, dice Venky Soundararajan, director cient\u00edfico de nferences, fue un tramo de cuatro amino\u00e1cidos presentes en la prote\u00edna espiga de 10 956 de 10 967 aislamientos de SARS-CoV-2 de todo el mundo, pero no en la secuencia de prote\u00ednas en coronavirus relacionados. , como el SARS-CoV o variedades que infectan a murci\u00e9lagos o pangolines. Otros grupos hab\u00edan informado en febrero y abril que esta inserci\u00f3n forma un sitio de escisi\u00f3n para la proteasa humana furina, que se cree que corta las dos subunidades de la prote\u00edna espiga para facilitar la entrada en las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n Soundararajan y colegas reforzaron esta idea cuando determinaron que el sitio de escisi\u00f3n de furina es id\u00e9ntico a una secuencia de escisi\u00f3n de furina comprobada en la subunidad alfa del canal de sodio epitelial humano, que juega un papel en el manejo del equilibrio de sal y l\u00edquido en muchas de las c\u00e9lulas del cuerpo. Este sitio es esencial en el proceso de ensamblaje de las subunidades de los canales en un todo funcional capaz de regular los niveles de sodio en una c\u00e9lula.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, los investigadores recurrieron a una plataforma que desarrollaron, que utiliza una base de datos de un solo datos de expresi\u00f3n de ARN celular de 65 estudios en humanos y ratones publicados anteriormente, para analizar la expresi\u00f3n g\u00e9nica del canal de sodio y otros genes humanos que se sabe que est\u00e1n involucrados en las infecciones por SARS-CoV-2. Descubrieron que la expresi\u00f3n del gen de los canales de sodio epiteliales se superpone con la del gen de la furina y del receptor primario del SARS-CoV-2, ACE2, en los tipos de c\u00e9lulas m\u00e1s afectados por el virus.<\/p>\n El acoplamiento de ACE2, el canal de sodio epitelial y furina en las c\u00e9lulas epiteliales de la cavidad nasal, el tracto respiratorio y el intestino respalda la idea de que esas regiones son los focos iniciales de infecci\u00f3n en el cuerpo humano, dice Soundararajan. Perlin advierte contra hacer suposiciones sobre la abundancia de ACE2 en funci\u00f3n de los niveles de transcripci\u00f3n. Siempre debemos tener un poco de cuidado al pasar de la expresi\u00f3n g\u00e9nica a lo que se ensambla en la membrana, dice.<\/p>\n Con base en esta coexpresi\u00f3n de ARN, los autores plantean la hip\u00f3tesis de que durante una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, la prote\u00edna de pico viral podr\u00eda competir con el canal de sodio humano por la escisi\u00f3n de furina. Si esta competencia interrumpe la activaci\u00f3n del canal de sodio, podr\u00eda desregularse, lo que podr\u00eda interferir con su papel en la regulaci\u00f3n del equilibrio de l\u00edquidos. Esto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los pacientes con COVID-19 a veces terminan con grandes cantidades de l\u00edquido en los pulmones.<\/p>\n Todo el estudio se basa en computaci\u00f3n sin experimentos h\u00famedos. Por lo tanto, no tenemos informaci\u00f3n sobre lo que los autores sugieren que es correcto, advierte Vincent Racaniello, vir\u00f3logo de la Universidad de Columbia que no particip\u00f3 en el trabajo, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em>\u00c9l tambi\u00e9n cuestion\u00f3 la idea de que la escisi\u00f3n de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 por la furina humana podr\u00eda usurpar la escisi\u00f3n del canal de sodio epitelial.<\/p>\n Tampoco est\u00e1 claro que este canal de sodio est\u00e9 regulado a la baja durante la infecci\u00f3n viral. Pero si furin tiene una mayor afinidad por el virus y hay una carga viral alta en la misma regi\u00f3n donde se expresa este canal de sodio, existe la posibilidad de que tenga menos procesamiento de esa subunidad alfa del canal de sodio y esto potencialmente podr\u00eda tambi\u00e9n [afecta] la funci\u00f3n del canal de sodio localmente, dice Perlin. \u00bfEs eso lo que est\u00e1 pasando? No estoy seguro, pero es una hip\u00f3tesis interesante.<\/p>\n La mayor\u00eda de los an\u00e1lisis computacionales requieren alguna validaci\u00f3n experimental, dice Dario Ghersi, bi\u00f3logo computacional de la Universidad de Nebraska Omaha que no particip\u00f3 en el estudio. Que este sitio de reconocimiento est\u00e9 presente en la mayor\u00eda de los aislamientos de SARS-CoV-2 implica que es importante para el virus, lo que significa que la secuencia podr\u00eda ser de inter\u00e9s para el desarrollo de vacunas y tratamientos. Lo que encontraron me parece bastante s\u00f3lido, agrega.<\/p>\n P. Anand et al., SARS-CoV-2 imita estrat\u00e9gicamente la activaci\u00f3n proteol\u00edtica de ENaC humano, eLife<\/em>,<\/em> doi:10.7554\/eLife.58603, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, INSTANTES Los cient\u00edficos determinaron a principios de este a\u00f1o que hay un sitio de escisi\u00f3n en el SARS-CoV- 2 prote\u00edna de pico para furina, una proteasa humana, y que la prote\u00edna de pico se divide en dos subunidades en ese punto. 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