ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT<\/p>\n
Gracias a una haza\u00f1a notable de ingenier\u00eda molecular natural que permite que nuestros cuerpos generen innumerables tipos diferentes de anticuerpos contra pat\u00f3genos, los sobrevivientes de COVID-19 generalmente tienen montones de anticuerpos espec\u00edficos contra el SARS-CoV-2 que circulan por su torrente sangu\u00edneo. Solo unos pocos de esos anticuerpos se adhieren al virus en el lugar correcto, bloqueando una prote\u00edna que el virus necesita para ingresar a las c\u00e9lulas, mientras que otros anticuerpos se unen a \u00e9l sin detener la infecci\u00f3n. En el momento en que el cuerpo humano ha generado estos diversos anticuerpos en cantidades suficientes, la infecci\u00f3n original por lo general casi ha terminado, pero los anticuerpos permanecen, lo que deja al sistema inmunitario preparado para una segunda infecci\u00f3n.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos meses , los cient\u00edficos han estado ansiosos por encontrar los anticuerpos m\u00e1s efectivos que produce el cuerpo humano y convertirlos en medicamentos. A diferencia de las terapias de plasma convaleciente, en las que se administra una mezcolanza de anticuerpos de pacientes recuperados a personas que luchan contra el COVID-19, tales tratamientos con anticuerpos monoclonales ser\u00edan estandarizados, fabricados a escala y potencialmente m\u00e1s efectivos. Los tratamientos podr\u00edan administrarse a personas en las primeras etapas de COVID-19, o usarse de manera profil\u00e1ctica para brindar inmunidad instant\u00e1nea a corto plazo a personas vulnerables, como trabajadores de la salud o aquellos en los que las vacunas pueden ser ineficaces. Los avances tecnol\u00f3gicos han permitido a los cient\u00edficos encontrar anticuerpos prometedores a un ritmo r\u00e9cord. Apenas esta semana (1 de junio), el gigante farmac\u00e9utico Eli Lilly anunci\u00f3 el lanzamiento del primer ensayo de seguridad en humanos del mundo con un anticuerpo monoclonal contra el SARS-CoV-2.<\/p>\n
Antes de que haya una vacuna, podr\u00eda haber grandes uso para los anticuerpos en la prevenci\u00f3n. E incluso cuando haya una vacuna, podr\u00edan usarse en terapia, dice Dennis Burton, presidente de inmunolog\u00eda y microbiolog\u00eda en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en California. Pero primero, todas estas cosas deben probarse en humanos.<\/p>\n
El inmun\u00f3logo de la Universidad de Vanderbilt, James Crowe, ya estaba trabajando en un proyecto a largo plazo para desarrollar anticuerpos monoclonales. contra posibles virus causantes de epidemias a fines de enero, cuando qued\u00f3 claro que el SARS-CoV-2 se estaba propagando en los EE. UU. Su equipo se apresur\u00f3 a rastrear a las personas que se hab\u00edan recuperado de la infecci\u00f3n, las que hab\u00edan sido infectadas en China y luego viajaron a los EE. UU. y obtuvieron muestras de sangre. Usando varias tecnolog\u00edas comerciales, Crowe y sus colegas analizaron millones de gl\u00f3bulos blancos para seleccionar c\u00e9lulas B plasm\u00e1ticas que portan anticuerpos espec\u00edficos contra el SARS-CoV-2 extrayendo las c\u00e9lulas con ant\u00edgeno viral.<\/p>\n
Su equipo luego extrajo anticuerpos: codificando el ADN de esas c\u00e9lulas y us\u00e1ndolo como modelo para sintetizarlos en anticuerpos. A trav\u00e9s de experimentos que probaron si los anticuerpos podr\u00edan evitar que el SARS-CoV-2 ingrese a una c\u00e9lula humana in vitro, identificaron alrededor de 400 tipos de anticuerpos que reconocieron la prote\u00edna de pico del virus, 50 de los cuales podr\u00edan neutralizar el virus in vitro. Varias empresas con las que Crowe se ha asociado, incluidas AstraZeneca, la empresa de biotecnolog\u00eda IDBiologics con sede en Nashville, y Ology, una empresa contratada por el gobierno de EE. UU. para desarrollar y fabricar anticuerpos monoclonales para COVID-19, est\u00e1n planeando ensayos cl\u00ednicos para algunos de los candidatos en julio o agosto, dijo dice. [Nosotros] literalmente los entregamos a los fabricantes dentro de los primeros meses de un brote. Lo que es diferente ahora, es que estas tecnolog\u00edas han madurado hasta el punto en que podemos reducir el tiempo a semanas; este tipo de cosas sol\u00eda llevar a\u00f1os.<\/p>\n
El anticuerpo que Eli Lilly est\u00e1 administrando actualmente contra el COVID-19 pacientes, LY-CoV555, tambi\u00e9n se descubri\u00f3 en algunos de los primeros pacientes con COVID-19 en Am\u00e9rica del Norte, explica Carl Hansen, director ejecutivo de la empresa de biotecnolog\u00eda con sede en Vancouver AbCellera, que se asoci\u00f3 con Eli Lilly para desarrollar su candidato. Normalmente tomar\u00eda de dos a\u00f1os y medio a cinco a\u00f1os para que un programa como este avance, dice Hansen. Pero gracias a una plataforma de identificaci\u00f3n r\u00e1pida de anticuerpos que los cient\u00edficos de AbCellera han refinado como parte del Programa de Preparaci\u00f3n para Pandemias financiado por la Agencia de Proyectos de Investigaci\u00f3n Avanzada de Defensa en los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores pudieron pasar de una muestra de sangre a un ensayo cl\u00ednico en solo tres meses.<\/p>\n
Otros siguen estrategias diferentes. Un grupo de cient\u00edficos de Vir Biotechnology, con sede en San Francisco, recurri\u00f3 a anticuerpos aislados hace a\u00f1os de la sangre de personas que se hab\u00edan recuperado del coronavirus SARS original. Recientemente encontraron uno de esos anticuerpos que tambi\u00e9n neutraliz\u00f3 el SARS-CoV-2 in vitro, informaron en Nature<\/em>. La startup de biotecnolog\u00eda Distributed Bio, con sede en San Francisco, utiliz\u00f3 m\u00e9todos computacionales para modificar los anticuerpos anti-SARS-CoV para que se adaptaran al nuevo coronavirus, entre otros m\u00e9todos, explica el director ejecutivo de la empresa, Jake Glanville, que trabaja con varios laboratorios acad\u00e9micos y un laboratorio del Departamento de Defensa. para probar a su principal candidato en h\u00e1msters.<\/p>\n La empresa biotecnol\u00f3gica alemana Yumab utiliz\u00f3 una biblioteca de genes que codifican prote\u00ednas de anticuerpos generados a partir de cientos de personas sanas y mezcl\u00f3 los genes en diferentes combinaciones para crear una amplia gama de anticuerpos que esencialmente imitan la propia estrategia del cuerpo humano. Luego, el equipo utiliz\u00f3 una t\u00e9cnica conocida como visualizaci\u00f3n de fagos para detectar qu\u00e9 anticuerpos se unir\u00edan m\u00e1s fuertemente a la prote\u00edna SARS-CoV-2. Combinado con estudios de sangre de pacientes con COVID-19, el grupo encontr\u00f3 varios anticuerpos que parec\u00edan prometedores y actualmente est\u00e1n probando su eficacia in vitro, explica Andr Frenzel, director cient\u00edfico de Yumab.<\/p>\n Una visualizaci\u00f3n basada en microscopio electr\u00f3nico criog\u00e9nico de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 est\u00e1 ayudando a los investigadores a comprender las interacciones moleculares precisas con los anticuerpos. Visualizaci\u00f3n de Ruben Diaz, basada en el trabajo de David Veesler, Universidad de Washington. Para encontrarlos, los candidatos a anticuerpos de estos grupos son similares: los que son m\u00e1s efectivos para neutralizar el SARS-CoV-2 bloquean el dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD), una prote\u00edna en forma de dongle al final de los picos del virus que utiliza para acoplarse. sobre el receptor ACE2 de c\u00e9lulas humanas. El anticuerpo candidato de Eli Lilly tambi\u00e9n se une a la prote\u00edna espiga. Nuestros estudios anteriores han sugerido que bloquear la uni\u00f3n del receptor es una forma segura de neutralizar el virus y crear un anticuerpo protector, dice Erica Ollmann Saphire, inmun\u00f3loga del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla.<\/p>\n Saphire se lanz\u00f3 recientemente un consorcio de 50 nuevas empresas, corporaciones y laboratorios acad\u00e9micos diferentes que acordaron enviar sus mejores anticuerpos a su laboratorio. Luego, su equipo alinear\u00e1 los anticuerpos uno al lado del otro e identificar\u00e1 los mejores. El objetivo es encontrar anticuerpos que neutralicen el virus en las concentraciones m\u00e1s bajas, lo que ayudar\u00e1 a reducir los costos t\u00edpicamente elevados de dichos tratamientos y los har\u00e1 econ\u00f3micamente accesibles para los pa\u00edses de ingresos bajos y medianos. Si es m\u00e1s potente, podr\u00eda administrar diez miligramos en lugar de cien miligramos, por lo que podr\u00eda llegar a diez veces m\u00e1s personas.<\/p>\n Para ayudar en las investigaciones de su equipo hay un microscopio electr\u00f3nico criog\u00e9nico de 11 pies de altura, que puede visualizar , con una resoluci\u00f3n de un par de angstroms, las interacciones moleculares precisas entre los anticuerpos y el SARS-CoV-2. Dichos estudios ayudar\u00e1n a los cient\u00edficos a identificar qu\u00e9 es exactamente lo que hace que los anticuerpos ganadores sean efectivos, examinando, por ejemplo, los \u00e1ngulos desde los que se acercan a la superficie viral y qu\u00e9 anticuerpos mejoran la eficacia de los dem\u00e1s, dice Saphire. En realidad, puede ver qu\u00e9 es un anticuerpo exitoso y c\u00f3mo funciona.<\/p>\n En el ensayo de Fase 1 de Eli Lilly, 32 pacientes con COVID-19 en los EE. UU. recibir dosis variables del candidato a anticuerpo, LY-CoV555. El estudio solo tiene como objetivo evaluar los efectos secundarios y la tolerabilidad, y los resultados se esperan para fines de junio, seg\u00fan el comunicado de prensa. Este y los pr\u00f3ximos ensayos tambi\u00e9n pueden arrojar luz sobre la posibilidad de un fen\u00f3meno raro y poco conocido conocido como mejora dependiente de anticuerpos, en el que los anticuerpos pueden empeorar las infecciones virales, aunque no hay indicios de que esto suceda con COVID-19 y exposiciones previas al coronavirus o vacunas experimentales. .<\/p>\n Si el estudio sale bien, la compa\u00f1\u00eda planea pasar a un ensayo de fase 2 para probar si el anticuerpo es eficaz como tratamiento ment, y tambi\u00e9n para probar si el medicamento puede ser prometedor en la prevenci\u00f3n de infecciones por SARS-CoV-2 en grupos vulnerables. Algunos grupos han probado ese concepto para el SARS-CoV-2 en estudios con animales, se\u00f1ala Burton, quien ha experimentado con uno de sus propios anticuerpos candidatos en h\u00e1msteres. Los roedores no tratados pierden alrededor del 1015 por ciento de su peso corporal cuando se infectan con el SARS-CoV-2, pero si les d\u00e1bamos un anticuerpo neutralizante antes [de infectarlos], estaban bien, no perd\u00edan nada de peso, dice. En las personas, esperar\u00edamos que al menos impidieran que el virus causara una enfermedad grave.<\/p>\n Utilizando tres modelos de rat\u00f3n diferentes, los colaboradores de Crowes tambi\u00e9n han descubierto que algunos de sus candidatos a anticuerpos parecen funcionar para la prevenci\u00f3n o el tratamiento. dice.<\/p>\n Mientras que algunas empresas se centran en la administraci\u00f3n de anticuerpos individuales, otras, como la biotecnol\u00f3gica Regeneron con sede en Nueva York, buscan tratamientos combinados. Un solo anticuerpo puede ser m\u00e1s f\u00e1cil de fabricar, se\u00f1ala Hansen, pero una combinaci\u00f3n podr\u00eda ser importante en caso de que el SARS-CoV-2 mute de una manera que haga que un anticuerpo sea ineficaz, aunque todav\u00eda no hay evidencia de eso, agrega. Eli Lilly tiene como objetivo probar terapias de anticuerpos \u00fanicos y m\u00faltiples.<\/p>\n Optar por una estrategia de c\u00f3ctel tambi\u00e9n ser\u00eda inteligente si resulta que el SARS-CoV-2 es capaz de usar m\u00faltiples puertos de entrada en una c\u00e9lula, dice zafiro. Los virus son astutos y muchos de ellos tienen m\u00e1s de una forma de entrar en la c\u00e9lula. Los investigadores a\u00fan no pueden descartar esa posibilidad para el SARS-CoV-2.<\/p>\n En el pasado, los cient\u00edficos fabricaban anticuerpos fusionando c\u00e9lulas B con una l\u00ednea de c\u00e9lulas cancerosas para hacerlas inmortales para que las c\u00e9lulas produzcan anticuerpos indefinidamente. Pero los m\u00e9todos modernos y m\u00e1s eficientes han reemplazado esa estrategia. Algunos de los socios de Crowes est\u00e1n usando plantas de tabaco modificadas gen\u00e9ticamente para producir anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Con mucho, el m\u00e9todo m\u00e1s popular es producir anticuerpos utilizando una l\u00ednea celular derivada de c\u00e9lulas de ovario de h\u00e1mster chino (CHO), que se pueden cultivar en biorreactores gigantes y los anticuerpos que producen se pueden separar del cultivo.<\/p>\n El precio promedio anual de las terapias con anticuerpos para el c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes entre 1997 y 2016 fue de casi $97 000.<\/p>\n<\/blockquote>\n Sin embargo, ese proceso de fabricaci\u00f3n es relativamente lento, puede llevar muchos meses establecer un cultivo productivo de c\u00e9lulas CHO y ampliarlo en grandes biorreactores, aunque varios grupos est\u00e1n explorando formas de acelerar ese proceso, se\u00f1ala Frenzel. La capacidad de ampliar los tratamientos depender\u00e1 de cu\u00e1nto necesitemos y cu\u00e1ndo lo necesitemos, dice Hansen. Si los anticuerpos solo se usar\u00e1n para el tratamiento, es poco probable que haya escasez, pero si no hay una vacuna pronto y los formuladores de pol\u00edticas deciden administrar terapias de anticuerpos como terapias preventivas para un gran n\u00famero de personas, la capacidad de fabricaci\u00f3n puede llegar a sus l\u00edmites, dice. Seg\u00fan Eli Lilly, la compa\u00f1\u00eda ha comenzado a fabricar su anticuerpo a granel y pretende tener varios cientos de miles de dosis listas para pacientes con COVID-19 para finales de a\u00f1o.<\/p>\n Adem\u00e1s, el proceso de cultivo de estos los cultivos celulares, as\u00ed como la investigaci\u00f3n para identificar y desarrollar los anticuerpos m\u00e1s efectivos, pueden hacer que estas terapias sean extremadamente costosas. El precio anual promedio de las terapias con anticuerpos para el c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes entre 1997 y 2016 fue de casi $97 000, seg\u00fan un estudio de 2018. Si los costos de los primeros tratamientos con anticuerpos contra el coronavirus ascienden a miles o decenas de miles de d\u00f3lares, surge la pregunta de qui\u00e9n los pagar\u00e1. Quiz\u00e1s algunos gobiernos est\u00e9n dispuestos a cubrir, o al menos subsidiar, los costos de dicha terapia, prefiri\u00e9ndola al sufrimiento por la interrupci\u00f3n econ\u00f3mica de otro bloqueo, especula Frenzel.<\/p>\n Durante una pandemia global, el tratamiento ha ser accesible tambi\u00e9n para los pa\u00edses en desarrollo. Ahora est\u00e1 muy claro que las enfermedades infecciosas en cualquier parte del mundo pueden convertirse en enfermedades infecciosas en todas partes del mundo, dice Saphire. No estamos a salvo hasta que todos tengan acceso a la protecci\u00f3n, por lo que, de una forma u otra, tendremos que llegar all\u00ed. Un problema con las terapias de anticuerpos desarrolladas contra el virus del \u00c9bola es que, aunque eran lo suficientemente efectivas para salvar a los pacientes si se administraban a tiempo, eran demasiado caras para poder tratar una enfermedad que estaba ocurriendo en el mundo en desarrollo, dice Glanville de Distributed Bio. <\/p>\n Eli Lilly no proporcion\u00f3 detalles sobre el posible costo de este tipo de tratamientos, pero Nicole Hebert, portavoz de la compa\u00f1\u00eda, destac\u00f3 que la prioridad es encontrar un tratamiento para el COVID-19, en lugar de obtener ganancias. Con respecto al acceso, la industria est\u00e1 trabajando con los gobiernos y las aseguradoras para garantizar que, cuando se aprueben nuevos tratamientos y vacunas, est\u00e9n disponibles y sean asequibles para los pacientes, escribe Hebert a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico.<\/p <\/p>\n Glanville dice que su objetivo es cobrar no m\u00e1s de unos pocos cientos de d\u00f3lares por dosis, lo que deber\u00eda ser suficiente como tratamiento y proporcionar protecci\u00f3n durante unos dos meses, dice. No s\u00e9 el n\u00famero exacto, pero no voy a cobrar ocho mil d\u00f3lares por dosis. Voy a mantener el n\u00famero deliberadamente accesible para que todo el mundo pueda acceder.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT Gracias a una haza\u00f1a notable de ingenier\u00eda molecular natural que permite que nuestros cuerpos generen innumerables tipos diferentes de anticuerpos contra pat\u00f3genos, los sobrevivientes de COVID-19 generalmente tienen montones de anticuerpos espec\u00edficos contra el SARS-CoV-2 que circulan por su torrente sangu\u00edneo. 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