ARRIBA: ISTOCK.COM, GANNET77<\/p>\n
El 21 de marzo, la epidemi\u00f3loga Haleema Shakur-Still recibi\u00f3 un mensaje de WhatsApp de Temitayo Shokunbi, colega de la Universidad de Ibadan en Nigeria. Pregunt\u00f3 acerca de iniciar un ensayo para tratar a pacientes con COVID-19 con el medicamento hidroxicloroquina. En ese momento, ya se estaban trabajando en varios ensayos para investigar la eficacia del antipal\u00fadico para contrarrestar el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, por lo que Shakur-Still no pens\u00f3 que comenzar otro sobre el antipal\u00fadico agregar\u00eda muchas cosas nuevas. informaci\u00f3n. Le ofreci\u00f3 a Shokunbi una alternativa: probar aspirina, estatinas y medicamentos antihipertensivos en su lugar. Estos medicamentos, razon\u00f3 Shakur-Still, podr\u00edan contrarrestar la inflamaci\u00f3n intensa y otros da\u00f1os en los tejidos asociados con el COVID-19.<\/p>\n
Una cantidad creciente de datos muestra que la inflamaci\u00f3n intensa, los co\u00e1gulos sangu\u00edneos y los accidentes cerebrovasculares son algunos de los los s\u00edntomas m\u00e1s severos de COVID-19. D\u00e9cadas de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n han demostrado que adem\u00e1s de reducir el colesterol, las estatinas disminuyen la inflamaci\u00f3n, reducen los co\u00e1gulos sangu\u00edneos y previenen el da\u00f1o al tejido endotelial, la capa delgada de c\u00e9lulas que recubren los vasos sangu\u00edneos y otros \u00f3rganos. Ese tejido tambi\u00e9n parece estar afectado por COVID-19. Tambi\u00e9n hay alguna evidencia de que las estatinas act\u00faan como antivirales. Debido a esos efectos, epidemi\u00f3logos como Shakur-Still y otros investigadores quieren ver si las estatinas podr\u00edan ser un tratamiento f\u00e1cilmente disponible para el COVID-19, una enfermedad que, hasta el momento, ha afectado a m\u00e1s de 7,3 millones de personas en todo el mundo y ha matado a 416 000.<\/p>\n
Shakur-Still dice que Shokunbi le dijo: Los pa\u00edses de ingresos bajos y medianos se enfrentan a una cat\u00e1strofe potencial debido a la d\u00e9bil infraestructura de salud. Hay que hacer todo lo que pueda ayudar.<\/p>\n
Con Shokunbi a bordo, Shakur-Still, que trabaja en la London School of Hygiene and Tropical Medicine, y sus colaboradores se pusieron a trabajar en la elaboraci\u00f3n de un ensayo que comenzar\u00e1 en el pr\u00f3ximas semanas. En \u00e9l, los pacientes con COVID-19 que lleguen a un centro de tratamiento en Pakist\u00e1n o Nigeria ser\u00e1n asignados aleatoriamente para recibir aspirina, el medicamento para reducir el colesterol simvastatina, el antihipertensivo losart\u00e1n, una combinaci\u00f3n de los medicamentos o el tratamiento est\u00e1ndar. Otro ensayo en Cambridge, Massachusetts, probar\u00e1 un medicamento similar para reducir el colesterol llamado atorvastatina, y hay algunos otros ensayos cl\u00ednicos en curso que analizar\u00e1n los efectos de las estatinas en COVID-19.<\/p>\n
Eficaz se necesitan tratamientos con urgencia, escribe Shakur-Still en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Ser\u00eda \u00fatil incluso una reducci\u00f3n modesta en la mortalidad a partir de un tratamiento econ\u00f3mico, ampliamente disponible y practicable que agregue poca carga adicional al personal del hospital que trabaja en sistemas de salud sobrecargados.<\/p>\n Los datos que sugieren que las estatinas pueden reducir la gravedad de la COVID-19 o prevenir la muerte son limitados. Un peque\u00f1o estudio observacional de 150 personas de 80 a\u00f1os publicado en medRxiv<\/em> a mediados de mayo muestra que a quienes tomaron estatinas para la enfermedad cardiovascular antes de contraer COVID-19 les fue mejor que a las personas de una edad similar que no tomaban estatinas. Seg\u00fan los resultados, parece que las estatinas son beneficiosas en esta poblaci\u00f3n, y sabemos que son seguras y baratas, dice el coautor del estudio, Anton De Spiegeleer, de la Universidad de Ghent en B\u00e9lgica. Y es todo lo que tenemos.<\/p>\n Los resultados de ese estudio tambi\u00e9n sugieren que una combinaci\u00f3n de una estatina y un medicamento antihipertensivo podr\u00eda tener incluso m\u00e1s beneficios que las estatinas solas, pero se necesita m\u00e1s trabajo para confirmar que enlace, dice De Spiegeleer. David Kass, cardi\u00f3logo de la Escuela de Medicina Johns Hopkins que no particip\u00f3 en el trabajo, es m\u00e1s reservado sobre las conclusiones y dice que podr\u00eda haber otras razones, como la salud general, el estilo de vida o la gen\u00e9tica, que podr\u00edan explicar por qu\u00e9 los participantes en a las estatinas les fue mejor despu\u00e9s de infectarse con el SARS-CoV-2.<\/p>\n Sabemos desde hace mucho tiempo que las estatinas hacen m\u00e1s que reducir el colesterol. Son esos otros efectos, aquellos para los que no fueron dise\u00f1ados pero que tienen, los que podr\u00edan afectar al coronavirus. David Kass, Facultad de Medicina de Johns Hopkins<\/p><\/blockquote>\n Una de las consecuencias de la infecci\u00f3n grave por SARS-CoV-2 es inflamaci\u00f3n generalizada en los pulmones, tambi\u00e9n llamada s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda o SDRA. La investigaci\u00f3n ha demostrado que las estatinas pueden mejorar el SDRA, dice Shakur-Still. La simvastatina, por ejemplo, redujo la inflamaci\u00f3n pulmonar y la lesi\u00f3n pulmonar en ratones con ARDS. Tambi\u00e9n sofoc\u00f3 la inflamaci\u00f3n pulmonar en voluntarios humanos sanos que hab\u00edan inhalado una endotoxina. Esa es una de las razones por las que ella y sus colegas est\u00e1n probando la simvastatina en su ensayo cl\u00ednico para tratar el COVID-19. citocinas, como la interleucina-6, y se dirigen a las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular para que se descompongan antes de ingresar al tejido endotelial. Actuando de esa manera, las estatinas podr\u00edan reforzar la integridad de la barrera que separa el tejido endotelial de los pulmones, que recubre los vasos sangu\u00edneos, de su tejido epitelial, que rodea los sacos de aire, o alv\u00e9olos, que nos ayudan a respirar. Mantener esa barrera entre los tipos de tejido mantendr\u00eda las mol\u00e9culas inflamatorias fuera de los pulmones, explica David Fedson, m\u00e9dico jubilado y exdirector de asuntos m\u00e9dicos de la compa\u00f1\u00eda europea de vacunas Aventis Pasteur MSD. Otros medicamentos, como los antihipertensivos, pueden tener un efecto similar. Este tipo de protocolo de tratamiento es un ejemplo de un concepto emergente en la investigaci\u00f3n de enfermedades infecciosas llamado tolerancia a la enfermedad, en el que los tratamientos se dirigen a la respuesta del hu\u00e9sped a la infecci\u00f3n, en lugar del virus mismo.<\/p>\n Adem\u00e1s de reducir la inflamaci\u00f3n, las estatinas tambi\u00e9n podr\u00edan prevenir los co\u00e1gulos de sangre, otra consecuencia de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Un peque\u00f1o estudio de 21 pacientes ingresados en cuidados intensivos en el Centro M\u00e9dico Baylor St. Lukes en Houston encontr\u00f3 que m\u00e1s de la mitad desarrollaron co\u00e1gulos de sangre mientras recib\u00edan tratamiento por COVID-19. En un estudio separado, los pacientes que murieron por COVID-19 ten\u00edan nueve veces m\u00e1s co\u00e1gulos de sangre en los pulmones que los pacientes que murieron por la gripe H1N1, inform\u00f3 un equipo de m\u00e9dicos el 21 de mayo en el New England Journal of Medicine<\/em>. Estudios experimentales y ensayos cl\u00ednicos han demostrado que las estatinas pueden reducir los niveles de trombina, una enzima en el plasma sangu\u00edneo que ayuda a la coagulaci\u00f3n de la sangre, y aumentar los niveles de trombomodulina, una prote\u00edna expresada en las c\u00e9lulas endoteliales que reduce la coagulaci\u00f3n de la sangre.<\/p>\n Sabemos desde hace mucho tiempo que las estatinas hacen m\u00e1s que reducir el colesterol, dice Kass. Son esos otros efectos, aquellos para los que no fueron dise\u00f1ados pero que tienen, los que podr\u00edan afectar al coronavirus.<\/p>\n Las estatinas podr\u00edan no solo atacar la inflamaci\u00f3n y co\u00e1gulos de sangre, pero tambi\u00e9n interact\u00faan directamente con los virus. Los medicamentos reducen la cantidad de colesterol en las membranas de las c\u00e9lulas, y los niveles m\u00e1s bajos de colesterol pueden evitar que los virus ingresen con \u00e9xito a las c\u00e9lulas. Un estudio publicado el 10 de mayo en bioRxiv<\/em> <\/em>mostr\u00f3 que el colesterol a\u00f1adido en la membrana celular facilita la entrada del SARS-CoV-2. <\/p>\n Cuando el nivel de colesterol en la membrana celular es alto, ACE2, el receptor que el virus usa para invadir las c\u00e9lulas, se asienta en un punto de la superficie celular preparado para la endocitosis, el proceso por el cual el material extracelular (incluidos los virus) ingresa a la c\u00e9lula. Cuando el colesterol es bajo, ACE2 est\u00e1 presente en una regi\u00f3n que no est\u00e1 preparada para la endocitosis. El SARS-CoV-2 a\u00fan puede ingresar a trav\u00e9s de un mecanismo de superficie celular menos eficiente utilizando la prote\u00edna TMPRSS2, pero el nuevo trabajo muestra que la v\u00eda endoc\u00edtica es la m\u00e1s infecciosa, escribe el coautor del estudio Scott Hansen del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en J\u00fapiter, Florida. en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Reducir los niveles de colesterol de la membrana celular, lo que podr\u00edan hacer las estatinas si se toman antes de la infecci\u00f3n, llev\u00f3 a que menos virus ingresen a la c\u00e9lula, dice.<\/p>\n Un estudio reciente de simulaci\u00f3n por computadora tambi\u00e9n encontr\u00f3 que varias estatinas podr\u00edan inhibir el SARS- La principal enzima proteasa de CoV-2 es esencial para la replicaci\u00f3n y transcripci\u00f3n viral. Los resultados, escriben los autores en el art\u00edculo que los describe, indican que las estatinas podr\u00edan afectar directamente a la part\u00edcula del virus, aunque todav\u00eda no ha habido un estudio en c\u00e9lulas que lo demuestre. <\/p>\n Ese efecto es probablemente menos importante. que el papel de las estatinas en reparar el da\u00f1o endotelial, dice Fedson, quien no particip\u00f3 en el estudio de modelado. Pero no debemos pasarlo por alto.<\/p>\n Aunque los datos sobre COVID-19 y las estatinas son escasos, la evidencia de otras infecciones, como la gripe, indica que los medicamentos podr\u00edan tener alg\u00fan beneficio. Por ejemplo, las personas que ya tomaban una dosis moderada de estatinas antes de contraer la gripe ten\u00edan un riesgo reducido de morir a causa de la infecci\u00f3n en comparaci\u00f3n con las que no las tomaban y los pacientes que las tomaron antes o durante una visita al hospital por la gripe. tambi\u00e9n parec\u00eda tener un menor riesgo de morir a causa de la infecci\u00f3n.<\/p>\n Adem\u00e1s de la gripe, las estatinas tambi\u00e9n se han sugerido como tratamiento para el \u00e9bola. En un peque\u00f1o estudio en Sierra Leona en 2014, aproximadamente 100 personas infectadas con el virus fueron tratadas con una combinaci\u00f3n de una estatina llamada atorvastatina y un antihipertensivo llamado irbesart\u00e1n durante cinco a seis d\u00edas. Algunos de los pacientes tambi\u00e9n recibieron clomifeno, que se cre\u00eda que ten\u00eda efectos antivirales contra el \u00e9bola, durante dos o tres d\u00edas. Los datos del estudio no se divulgaron p\u00fablicamente, pero los registros de salud individuales, las cartas y los memorandos compartidos por los m\u00e9dicos que trataron a estos pacientes mostraron que docenas de ellos sobrevivieron a la infecci\u00f3n por \u00e9bola y fueron dados de alta. Por lo general, la mitad de los pacientes infectados con \u00e9bola mueren, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n Si podemos evitar que incluso un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes llegue al punto de necesitar ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y morir, creo que ayudar\u00e1.<\/p>\n Haleema Shakur-Still, Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres<\/p><\/blockquote>\n Juntos, las estatinas y los antihipertensivos parecen mejorar la supervivencia en los pacientes con \u00e9bola, dice Fedson. A\u00fan as\u00ed, incluso con estos hallazgos preliminares aparentemente prometedores, la OMS decidi\u00f3 no realizar ning\u00fan ensayo cl\u00ednico adicional u otros estudios para hacer un seguimiento de los resultados, se\u00f1ala.<\/p>\n Tambi\u00e9n se han realizado ensayos cl\u00ednicos aleatorios con estatinas. para tratar la sepsis y el SDRA. En tres de esos ensayos, los pacientes ya estaban ventilados mec\u00e1nicamente cuando recibieron las estatinas; los f\u00e1rmacos no parecieron reducir la mortalidad. Un ensayo peque\u00f1o que us\u00f3 estatinas para tratar a pacientes hospitalizados con sepsis se mostr\u00f3 m\u00e1s prometedor, ya que un gran porcentaje de casos no se convirti\u00f3 en sepsis grave con falla multiorg\u00e1nica. No hubo suficientes participantes en el estudio para que el equipo obtuviera significado estad\u00edstico de los hallazgos.<\/p>\n La OMS rechaz\u00f3 las solicitudes de Fedson para incluir estatinas en los ensayos para tratar a pacientes infectados con SARS-CoV-2. Las cartas que Fedson comparti\u00f3 con The Scientist <\/em> revelan la vacilaci\u00f3n de las organizaciones para apoyar el tratamiento farmacol\u00f3gico debido a la falta de evidencia que demuestre que las estatinas tendr\u00e1n \u00e9xito contra el COVID-19. La Fundaci\u00f3n Gates tambi\u00e9n rechaz\u00f3 una solicitud de John Costello de First Group Healthcare en Francia para iniciar un ensayo en varios pa\u00edses de \u00c1frica Central con una combinaci\u00f3n de estatinas y medicamentos antihipertensivos llamados ARB. La raz\u00f3n, seg\u00fan una carta a Costello de la Fundaci\u00f3n Gates, es que ya se est\u00e1 realizando un ensayo solo con BRA y que las estatinas no funcionaron para la sepsis y el SDRA en estudios previos de pacientes con ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica.<\/p>\n Kass dice que el uso de estatinas para tratar el COVID-19 podr\u00eda ir en cualquier direcci\u00f3n. Podr\u00eda ser que, aunque es algo bueno, no es suficiente para hacer mella en COVID-19. Es como ponerse un chubasquero cuando est\u00e1 lloviznando, te mantendr\u00e1s seco, pero si sales con el mismo chubasquero en un hurac\u00e1n de clase cuatro, te vas a mojar, explica. Entonces, si COVID-19 es m\u00e1s como un hurac\u00e1n de clase cuatro para los vasos sangu\u00edneos, aunque las estatinas ayuden a protegerlos, puede que no sea suficiente. Es por eso que necesitamos hacer el estudio.<\/p>\n El ensayo de Shakur-Still y colegas en Pakist\u00e1n y Nigeria es un peque\u00f1o paso en esa direcci\u00f3n. Pero ahora mismo se podr\u00eda hacer m\u00e1s con las estatinas para salvar vidas, especialmente en los pa\u00edses menos desarrollados, dice Fedson.<\/p>\n Shakur-Still comparte un sentimiento similar. Cuando piensa en su juicio, dice, no puede decidir si est\u00e1 emocionada de que comience o aterrorizada. Hablando con colegas en Islamabad, Pakist\u00e1n, el fin de semana pasado, no hab\u00eda camas en la UCI para pacientes con COVID-19. Esto me aterroriza, dice ella. Sin embargo, creo que ayudar\u00eda si podemos evitar que incluso un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes lleguen al punto de necesitar ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y mueran.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, GANNET77 El 21 de marzo, la epidemi\u00f3loga Haleema Shakur-Still recibi\u00f3 un mensaje de WhatsApp de Temitayo Shokunbi, colega de la Universidad de Ibadan en Nigeria. Pregunt\u00f3 acerca de iniciar un ensayo para tratar a pacientes con COVID-19 con el medicamento hidroxicloroquina. 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