ARRIBA: Neuronas de rat\u00f3n derivadas de astrocitosHAO QIAN<\/p>\n
Apagar solo un factor en las c\u00e9lulas de astrocitos del cerebro es suficiente para convertirlas en neuronas en vivo ratones, seg\u00fan un art\u00edculo publicado hoy (24 de junio) en Nature<\/em> y otro publicado esta primavera por otro equipo de investigaci\u00f3n en Cell<\/em>. Al activar este interruptor de identidad celular, los investigadores han podido, hasta cierto punto, revertir la p\u00e9rdida de neuronas y los d\u00e9ficits motores causados por una enfermedad similar al Parkinson. No todo el mundo est\u00e1 completamente convencido de las afirmaciones.<\/p>\n Creo que este es un trabajo muy emocionante, dice Gong Chen de la Universidad Estatal de Pensilvania del art\u00edculo Nature<\/em>. Reafirma que el uso de las c\u00e9lulas gliales internas del cerebro para regenerar nuevas neuronas es una v\u00eda realmente nueva para el tratamiento de los trastornos cerebrales, contin\u00faa. Chen, que tambi\u00e9n trabaja en la Universidad de Jinan y es el director cient\u00edfico de la empresa NeuExcella que desarrolla terapias de conversi\u00f3n de astrocitos en neuronas, ha realizado tales conversiones en el cerebro de un rat\u00f3n vivo mediante un m\u00e9todo diferente, pero no particip\u00f3 en el nuevo estudio.<\/p <\/p>\n En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopamin\u00e9rgicas dentro de la regi\u00f3n de la sustancia negra del cerebro en el mesenc\u00e9falo involucradas en el movimiento y la recompensa mueren gradualmente. Esto da como resultado un deterioro del control motor, caracterizado por temblores y otros tipos de discinesia, con otras facultades como la cognici\u00f3n y el estado de \u00e1nimo a veces tambi\u00e9n afectadas, especialmente en etapas posteriores de la enfermedad. Si bien los tratamientos para aumentar los niveles decrecientes de dopamina, como el f\u00e1rmaco levodopa, pueden mejorar los s\u00edntomas, ninguno puede detener el proceso de la enfermedad subyacente que corroe implacablemente las funciones neurol\u00f3gicas y la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n En la b\u00fasqueda de terapias modificadoras de la enfermedad, los investigadores est\u00e1n investigando formas de regenerar o reemplazar las neuronas que faltan. Una estrategia es inyectar neuronas derivadas de c\u00e9lulas madre en el cerebro. Si bien este enfoque, que utiliza c\u00e9lulas madre de donantes, ya se encuentra en un ensayo cl\u00ednico, est\u00e1 lejos de ser ideal. El uso de c\u00e9lulas de donantes corre el riesgo de un posible rechazo inmunol\u00f3gico. Por otro lado, usar las propias c\u00e9lulas de los pacientes ser\u00eda costoso y llevar\u00eda mucho tiempo. m\u00e1s simple y m\u00e1s r\u00e1pido que inyectar neuronas cultivadas en laboratorio. Chen y sus colegas han demostrado que impulsar la producci\u00f3n de dos factores de transcripci\u00f3n que inducen la neurog\u00e9nesisNeurod1 y Dlx2 en el cerebro de los ratones puede convertir los astrocitos en neuronas GABA\u00e9rgicas, mientras que otros han demostrado que un c\u00f3ctel de tres factores de transcripci\u00f3n neurog\u00e9nicos puede convertir los astrocitos en neuronas dopamin\u00e9rgicas en el cerebro de los ratones. <\/p>\n En lugar de a\u00f1adir factores de transcripci\u00f3n, el nuevo enfoque de Xiang-Dong Fu de la Universidad de California en San Diego y sus colegas se basa en eliminar un inhibidor de la neurog\u00e9nesis. El trabajo de su laboratorio hab\u00eda demostrado que la prote\u00edna de uni\u00f3n al ARN PTB evita la activaci\u00f3n de factores neuronales en c\u00e9lulas no neuronales y que eliminarla podr\u00eda convertir fibroblastos en neuronas en cultivo. Es como una llave, dice. T\u00fa . . . encienda la m\u00e1quina y ya no la necesitar\u00e1. Ahora, el grupo Fus muestra en Nature<\/em> que el enfoque funciona directamente en el cerebro vivo.<\/p>\n Usando ratones modificados gen\u00e9ticamente en los que la producci\u00f3n de PTB espec\u00edfica de los astrocitos podr\u00eda desactivarse a voluntad Al inyectar un ARN silenciador, el equipo observ\u00f3 que varias semanas despu\u00e9s del agotamiento de PTB, las c\u00e9lulas comenzaron a producir marcadores neuronales, y la cantidad de ex-astrocitos que produc\u00edan dichos marcadores aumentaba a medida que pasaban las semanas. Curiosamente, las inyecciones en diferentes sitios del cerebro indujeron diferentes tipos de neuronas, y las inyecciones en la sustancia negra produjeron la mayor abundancia de neuronas dopamin\u00e9rgicas. Esto sugiri\u00f3 que, si bien la inhibici\u00f3n de PTB permiti\u00f3 la conversi\u00f3n neuronal, factores desconocidos dentro de los propios astrocitos, o su entorno, influyeron en el subtipo neuronal en el que se convirtieron. El equipo continu\u00f3 demostrando que las c\u00e9lulas convertidas podr\u00edan inervar otras regiones del cerebro y podr\u00edan formar sinapsis funcionales.<\/p>\n El equipo luego prob\u00f3 su m\u00e9todo en ratones cuyas sustancias negras fueron inyectadas con 6-hidroxidopamina, un an\u00e1logo de dopamina t\u00f3xico para dopamin\u00e9rgicos. neuronas para imitar la enfermedad de Parksinon. Demostraron que el agotamiento de PTB espec\u00edfico de astrocitos en estos ratones aument\u00f3 el n\u00famero de neuronas de dopamina y la producci\u00f3n de dopamina en s\u00ed, y mejor\u00f3 las funciones motoras de los animales dentro de los tres meses posteriores al tratamiento. Los animales que no recibieron tratamiento de reducci\u00f3n de PTB mostraron un uso deficiente de las extremidades y un aumento de los movimientos de rotaci\u00f3n, ambas medidas est\u00e1ndar de deterioro de la funci\u00f3n motora causado por la p\u00e9rdida de neuronas dopamin\u00e9rgicas, en comparaci\u00f3n con los animales tratados. El art\u00edculo reciente en Cell<\/em> por un grupo independiente ha mostrado resultados similares.<\/p>\n Los resultados. . . presentan interesantes posibilidades para las estrategias de reemplazo celular, escribe Marina Emborg, investigadora de la enfermedad de Parkinson en la Universidad de Wisconsin-Madison que no particip\u00f3 en los estudios, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. La traducci\u00f3n cl\u00ednica segura de este m\u00e9todo deber\u00e1 considerar si la cantidad de astrocitos presentes en el cerebro [del paciente] es suficiente para un reemplazo celular efectivo y si el cambio de astrocitos a neuronas afecta la homeostasis del cerebro. Adem\u00e1s, los investigadores deber\u00e1n evaluar si las c\u00e9lulas modificadas permanecen con un fenotipo neuronal y cu\u00e1nto tiempo sobreviven, agrega.<\/p>\n Los informes de los art\u00edculos sobre la transformaci\u00f3n celular no convencen a Ole Isacson de la Facultad de Medicina de Harvard, que trabaja en neuronas derivadas de c\u00e9lulas madre para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Convertir los astrocitos en neuronas es algo que muchos cient\u00edficos querr\u00edan hacer, dice, pero es posible que lo que los cient\u00edficos llaman neuronas derivadas de astrocitos sean en realidad neuronas preexistentes. La maquinaria espec\u00edfica de los astrocitos de los ratones transg\u00e9nicos del equipo podr\u00eda filtrarse hasta cierto punto en las neuronas circundantes, dice, dando a esas neuronas la apariencia de haber sido astrocitos. Tambi\u00e9n dice que cree que los equipos deber\u00edan probar sus enfoques en una variedad de modelos robustos de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n Si bien Fu est\u00e1 convencido de que sus c\u00e9lulas son verdaderas, admite que el enfoque enfrenta un problema: que no funcion\u00f3 tan eficazmente en animales mayores como en los m\u00e1s j\u00f3venes. Los experimentos en ratones j\u00f3venes est\u00e1n muy bien, pero la enfermedad de Parkinson afecta a los ancianos, dice Chen, por lo que demostrar que las c\u00e9lulas a\u00fan se pueden convertir a edades m\u00e1s avanzadas es fundamental.<\/p>\n H. Qian et al., Reversi\u00f3n de un modelo de la enfermedad de Parkinson con neuronas nigrales convertidas in situ, <\/strong>Nature<\/em><\/strong>, doi:10.1038\/s41586-020 -2388-4, 2020.<\/strong><\/p>\n H. Zhou et al., La conversi\u00f3n de gl\u00eda a neurona mediante CRISPR-CasRx alivia los s\u00edntomas de la enfermedad neurol\u00f3gica en ratones, <\/strong>Cell<\/em><\/strong>, doi: <\/strong>10.1016\/j.cell.2020.03.024<\/strong>, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Neuronas de rat\u00f3n derivadas de astrocitosHAO QIAN Apagar solo un factor en las c\u00e9lulas de astrocitos del cerebro es suficiente para convertirlas en neuronas en vivo ratones, seg\u00fan un art\u00edculo publicado hoy (24 de junio) en Nature y otro publicado esta primavera por otro equipo de investigaci\u00f3n en Cell. 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