ARRIBA: ISTOCK.COM, DANIIL DUBOV<\/p>\n
Los estudios de muestras de sangre de cuatro pacientes con artritis reumatoide recolectadas durante a\u00f1os han llevado al descubrimiento de un perfil de ARN que predice un brote inminente de s\u00edntomas, seg\u00fan un informe publicado hoy (15 de julio) en el New England Journal of Medicine<\/em>. La firma transcripcional tambi\u00e9n indica que un tipo de fibroblasto previamente relacionado con la enfermedad se enriquece en la sangre antes de migrar a las articulaciones para causar estragos.<\/p>\n El trabajo es claramente un gran avance en la forma en que los pacientes con [artritis reumatoide] podr\u00edan administrarse en el futuro, escribe Lawrence Steinman, de la Universidad de Stanford, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. una llamarada [ser\u00eda] identificada. Esto le permitir\u00eda al individuo consultar con su m\u00e9dico y tomar las medidas necesarias para evitar tal brote, contin\u00faa Steinman, quien estudia enfermedades autoinmunes pero no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n La artritis reumatoide, en la cual el cuerpo es inmune El sistema ataca las articulaciones para causar hinchaz\u00f3n, rigidez y dolor, exhibe s\u00edntomas que aumentan y disminuyen, al igual que muchas otras enfermedades autoinmunes. Incluso con el tratamiento para suprimir ciertas c\u00e9lulas inmunitarias o citoquinas, es com\u00fan que un paciente experimente un par de reca\u00eddas cada a\u00f1o, dice la autora del estudio Dana Orange, reumat\u00f3loga cl\u00ednica e investigadora de la Universidad Rockefeller en el laboratorio de Robert Darnell.<\/p <\/p>\n Las reca\u00eddas en la enfermedad son debilitantes y pueden dificultar la planificaci\u00f3n de la vida, explica Orange. Los pacientes simplemente no saben cu\u00e1ndo van a quedar ciegos e incapacitados con una bengala, dice ella. Orange, Darnell y sus colegas, por lo tanto, buscaron una forma de predecir tales ocurrencias.<\/p>\n Al ser una mol\u00e9cula din\u00e1mica, el ARN se presta a perfilar cambios con el tiempo, dice Darnell, cuya investigaci\u00f3n se centra en la regulaci\u00f3n del ARN en enfermedades autoinmunes y otras. . Lo que quer\u00edamos hacer, dice, era dise\u00f1ar un estudio en el que pudi\u00e9ramos tener el ARN antes de que un paciente se enferme con un brote. . . para tratar de obtener firmas de lo que podr\u00edan ser los antecedentes.<\/p>\n Con este fin, el equipo reclut\u00f3 pacientes, a trav\u00e9s de un anuncio en un peri\u00f3dico, que estaban dispuestos a recolectar peque\u00f1as muestras de su propia sangre, unas gotas a trav\u00e9s de un dedo. stickeach semana y mantener diarios de sus s\u00edntomas. Los pacientes tambi\u00e9n se sometieron a evaluaciones cl\u00ednicas una vez al mes.<\/p>\n Luego, el equipo secuenci\u00f3 el contenido de ARN mensajero de una selecci\u00f3n de muestras de sangre, las que representan las condiciones iniciales y las semanas inmediatamente anteriores, durante y despu\u00e9s de un brote, para ver si y c\u00f3mo variaban los transcriptomas con el aumento y la disminuci\u00f3n de los s\u00edntomas. Se secuenciaron y analizaron computacionalmente un total de 162 muestras, tomadas de cuatro pacientes en el transcurso de uno a cuatro a\u00f1os.<\/p>\n Cuando observaron las semanas anteriores a un brote, lo que salt\u00f3 a la vista fue que algo cambi\u00f3 desde la l\u00ednea de base, dice Darnell. Dos semanas antes de una reca\u00edda, el equipo detect\u00f3 un cambio en el perfil de ARN que era consistente con una mayor abundancia de c\u00e9lulas inmunitarias. Eso nos dio una pista de que est\u00e1bamos en el camino correcto y eso fue emocionante, dice Darnell, pero la gran emoci\u00f3n lleg\u00f3 cuando est\u00e1bamos viendo la semana -1.<\/p>\n Hab\u00eda un conjunto \u00fanico de genes que fueron inesperados: ten\u00edan firmas de c\u00e9lulas madre y c\u00e9lulas mesenquimales, contin\u00faa Darnell, y no estaba claro exactamente qu\u00e9 hacer con eso.<\/p>\n Para descubrir cu\u00e1les podr\u00edan ser las c\u00e9lulas misteriosas que producen estas transcripciones, el equipo compar\u00f3 la firma de ARN pre-flare a las firmas reportadas previamente para una variedad de tipos de c\u00e9lulas asociadas con la artritis reumatoide, incluidas las c\u00e9lulas inmunes y los fibroblastos.<\/p>\n Boom, dice Darnell. La firma de ARN de la semana -1 coincidi\u00f3 bastante con un tipo de fibroblasto inflamatorio previamente identificado como agresor en las articulaciones de los pacientes. Pero los est\u00e1bamos viendo en [la] sangre antes de que el paciente realmente se enfermara, dice.<\/p>\n De hecho, cuando los pacientes estaban en medio de un brote, la firma ya no se ve\u00eda en la sangre, lo que sugiere que las c\u00e9lulas que producen estos ARN pueden haber migrado a las articulaciones para entonces.<\/p>\n Una b\u00fasqueda de la presencia de estos fibroblastos en la sangre de otros 19 pacientes con artritis reumatoide y 18 personas sanas mostr\u00f3 que, mientras que en algunos pacientes, los niveles de las c\u00e9lulas fueron similares a los observados en los controles sanos, como grupo, los pacientes tendieron a tener m\u00e1s de ellos. En este experimento, se desconoc\u00eda el estado de la enfermedad de los pacientes, por lo que potencialmente inclu\u00eda a aquellos con s\u00edntomas crecientes y menguantes.<\/p>\n El aislamiento y la secuenciaci\u00f3n de estos fibroblastos de la sangre tambi\u00e9n revelaron que pose\u00edan la firma de ARN previa al brote. . El equipo llama a las c\u00e9lulas c\u00e9lulas mesenquimales preinflamatorias o c\u00e9lulas PRIME.<\/p>\n Una de las frustraciones ha sido la incapacidad de estudiar este linaje celular sin realizar procedimientos invasivos como biopsias articulares, dice el investigador de artritis reumatoide Gary Firestein de la Universidad de California, San Diego, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Entonces, la idea de que podr\u00edas estudiar los precursores de estas c\u00e9lulas en la sangre. . . es extremadamente emocionante.<\/p>\n Aunque solo se analiz\u00f3 un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de pacientes, dice Firestein, el estudio fue un esfuerzo bastante heroico que demuestra la viabilidad de seguir longitudinalmente los transcriptomas de los pacientes y un primer paso cr\u00edtico hacia el desarrollo de tratamientos. . Los pr\u00f3ximos pasos, dice, ser\u00e1n expandir el conjunto de datos e investigar con mayor precisi\u00f3n qu\u00e9 v\u00edas y genes se expresan, y c\u00f3mo participan en estas c\u00e9lulas a medida que emergen en la sangre. Una vez que se sabe, agrega, puede comenzar a extraer los datos para buscar posibles objetivos terap\u00e9uticos. . . [para] interceder y prevenir un brote.<\/p>\n DE Orange et al., Identificaci\u00f3n de ARN de c\u00e9lulas PRIME que predicen brotes de artritis reumatoide.<\/strong>NEJM<\/em><\/strong>, doi:10.1056\/NEJMoa2004114, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, DANIIL DUBOV Los estudios de muestras de sangre de cuatro pacientes con artritis reumatoide recolectadas durante a\u00f1os han llevado al descubrimiento de un perfil de ARN que predice un brote inminente de s\u00edntomas, seg\u00fan un informe publicado hoy (15 de julio) en el New England Journal of Medicine. 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