ARRIBA: Dos modelos de la prote\u00edna de la punta del SARS-CoV-2 muestran el dominio de uni\u00f3n al receptor cerrado (bronceado, izquierda) y el dominio de uni\u00f3n al receptor abierto (bronceado, izquierda) derecha). ADAPTADO DE UN VIDEO DE DONALD BENTON<\/p>\n
Est\u00e1 claro que el SARS-CoV-2, el coronavirus detr\u00e1s de la pandemia de COVID-19, est\u00e1 m\u00e1s estrechamente relacionado con un grupo de virus que generalmente infectan a los murci\u00e9lagos. Pero a\u00fan est\u00e1 por verse exactamente c\u00f3mo y d\u00f3nde evolucion\u00f3 para convertirse en un pat\u00f3geno respiratorio tan eficiente. Ahora, en un estudio publicado el 9 de julio en Nature Structural & Biolog\u00eda Molecular<\/em>, <\/em>investigadores <\/em>han determinado que las prote\u00ednas de pico del SARS-CoV-2 y del coronavirus de murci\u00e9lago RaTG13 estrechamente relacionado, aunque tienen una estructura similar en general, difieren en su estabilidad y afinidad para unirse a ACE2, el receptor que el SARS-CoV-2 usa para infectar c\u00e9lulas humanas. <\/p>\n La diferencia sustancial en la prote\u00edna de pico del pariente viral m\u00e1s cercano le dice que esto no fue salto directo de este virus a los humanos, dice Amesh Adalja, m\u00e9dico que estudia enfermedades infecciosas emergentes en la Escuela de Salud P\u00fablica Johns Hopkins Bloomberg y no particip\u00f3 en el trabajo. Es probable que el SARS-CoV-2 haya estado evolucionando en alguna otra especie, posiblemente una especie intermedia, antes de que adquiriera la capacidad de ser este pat\u00f3geno humano de tal grado que lo es hoy. <\/p>\n Un grupo de investigadores en El bi\u00f3logo estructural Steve Gamblins del laboratorio del Instituto Francis Crick en el Reino Unido se especializa en comprender c\u00f3mo los cambios en las formas de las prote\u00ednas en la superficie del virus de la influenza le permiten saltar entre diferentes especies, dice Donald Benton, un postdoctorado en el laboratorio de Gamblin. El cient\u00edfico<\/em>. A principios de este a\u00f1o, cuando qued\u00f3 claro que el SARS-CoV-2 estaba cobrando fuerza, decidieron dedicar su experiencia a hacer el mismo tipo de preguntas sobre el coronavirus, centr\u00e1ndose en sus ic\u00f3nicas prote\u00ednas de punta que sobresalen de la superficie viral. <\/p>\n Trabajos anteriores demostraron que la prote\u00edna del pico del SARS-CoV-2 debe cortarse entre dos amino\u00e1cidos en la uni\u00f3n entre la porci\u00f3n de la prote\u00edna que se une a un receptor y el dominio de la prote\u00edna responsable de fusionarse con el membrana de la c\u00e9lula hu\u00e9sped. En lugar de cortar la prote\u00edna en dos, se cree que este evento de escisi\u00f3n realizado para el SARS-CoV-2 por la proteasa humana furinis aumenta la flexibilidad en la prote\u00edna para que pueda ingresar a las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos. Para investigar c\u00f3mo esta escisi\u00f3n afecta la estructura de la prote\u00edna, Benton y sus colegas generaron una versi\u00f3n de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 con el sitio de escisi\u00f3n de la furina intacto y luego expusieron esa prote\u00edna a la furina para generar una versi\u00f3n escindida. p><\/p>\n En la forma no escindida, la prote\u00edna era estable, con tres componentes conocidos como dominios de uni\u00f3n al receptor (RBD), que se cree que se unen a ACE2, firmemente metidos en la parte superior de la prote\u00edna. Despu\u00e9s de la escisi\u00f3n con furina, uno de los RBD gir\u00f3 para abrir una superficie en la parte superior de la prote\u00edna para la interacci\u00f3n con ACE2. Los hallazgos indican que la escisi\u00f3n de la furina parece hacer que la prote\u00edna espiga tenga m\u00e1s probabilidades de adoptar una forma abierta que le permita unirse al receptor y entrar en las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n Seg\u00fan un estudio publicado en febrero, SARS- CoV-2 y RaTG13 comparten alrededor del 96 por ciento de sus genomas y alrededor del 93 por ciento de similitud de secuencia en sus genes de prote\u00ednas de punta, lo que convierte a RaTG13 en el pariente SARS-CoV-2 m\u00e1s cercano encontrado hasta ahora. En un trabajo publicado en abril, los investigadores demostraron que las secuencias de amino\u00e1cidos de las dos prote\u00ednas eran menos similares alrededor del 90 por ciento en los RBD y que el sitio de escisi\u00f3n de furina en la prote\u00edna de punta del SARS-CoV-2 est\u00e1 ausente en RaTG13, confirmaron los hallazgos Benton y sus colegas. ;<\/p>\n Los autores del nuevo art\u00edculo tambi\u00e9n observaron que la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 se une a ACE2 unas 1000 veces m\u00e1s estrechamente que la prote\u00edna espiga RaTG13.<\/p>\n Parece que esto un virus de murci\u00e9lago en particular no podr\u00eda infectar directamente a los humanos debido a su d\u00e9bil capacidad para unirse al receptor humano, le dice Benton a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Probablemente a\u00fan no hayamos encontrado el virus correcto El virus de murci\u00e9lago que realmente dio este salto a las personas, dice,<\/em> aunque hay algunos coronavirus en pangolines, mam\u00edferos cubiertos de escamas que se encuentran en Asia y \u00c1frica que tienen RBD similares en sus prote\u00ednas de pico. p><\/p>\n En un estudio publicado el 1 de julio, los investigadores propusieron que los eventos de recombinaci\u00f3n entre m\u00faltiples coron avirus de diferentes especies, incluido potencialmente RaTG13, podr\u00eda haber llevado a la aparici\u00f3n del SARS-CoV-2, una idea respaldada por los hallazgos del estudio actual, seg\u00fan Benton y sus colegas. Eso no solo es plausible, creo que tambi\u00e9n es parco, dice Adam Frost, bi\u00f3logo estructural de la Universidad de California en San Francisco, que no particip\u00f3 en ninguno de los estudios. Se desconoce d\u00f3nde tuvo lugar ese evento de recombinaci\u00f3n. . . y puede ser muy dif\u00edcil estar absolutamente seguro.<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de la visi\u00f3n evolutiva, estas nuevas estructuras tambi\u00e9n pueden ayudar a los investigadores a generar herramientas como anticuerpos y dominios ACE2 sint\u00e9ticos que podr\u00edan unirse al RBD y evitar que se involucre en el end\u00f3geno. ACE2, explica Frost. Panorama general, estos nuevos estados estructurales nos ayudar\u00e1n tanto a desarrollar como a comprender esos tipos de reactivos terap\u00e9uticos.<\/p>\n AG Wrobel et al., SARS-CoV-2 y las estructuras de glicoprote\u00edna de pico RaTG13 de murci\u00e9lago informan sobre el virus evoluci\u00f3n y efectos de escisi\u00f3n de furina, <\/strong>Nature Structural & Biolog\u00eda molecular<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1038\/s41594-020-0468-7, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Dos modelos de la prote\u00edna de la punta del SARS-CoV-2 muestran el dominio de uni\u00f3n al receptor cerrado (bronceado, izquierda) y el dominio de uni\u00f3n al receptor abierto (bronceado, izquierda) derecha). 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