ARRIBA: ISTOCK.COM, INDUSTRYVIEW<\/p>\n
A principios de este a\u00f1o, cuando el COVID-19 a\u00fan era un brote localizado en China, Eleanor Fish, inmun\u00f3loga de la Universidad de Toronto, se acerc\u00f3 a sus colegas en Wuhan para explorar la posibilidad de evaluar la terapia con interfer\u00f3n en pacientes infectados con el coronavirus. Fish ha estado estudiando interferones (IFN), prote\u00ednas producidas por el cuerpo en respuesta a infecciones virales durante casi 35 a\u00f1os, y sus resultados favorables anteriores con una versi\u00f3n sint\u00e9tica durante el brote de SARS de 2003 en Canad\u00e1 impulsaron la idea.<\/p>\n
Los colegas de Fish en China la conectaron con Qiong Zhou, un m\u00e9dico que en ese momento estaba tratando a pacientes con COVID-19 en el Hospital Wuhan Union. Zhou fue muy receptivo a la propuesta, recuerda Fish. Como se trataba de un brote, no hubo tiempo para optimizar un IFN para usarlo contra el SARS-CoV-2, y Fish y Zhou tuvieron que conformarse con lo que estaba disponible y lo que se hab\u00eda probado previamente con \u00e9xito en otras infecciones por coronavirus. Para un estudio cl\u00ednico, el equipo de Zhous utiliz\u00f3 IFN-alfa-2b, aprobado por primera vez por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del c\u00e1ncer en 1986, gracias a sus efectos inmunomoduladores, antiproliferativos y antiangiog\u00e9nicos. Los investigadores probaron el IFN junto con arbidol, un f\u00e1rmaco antiviral de amplio espectro ampliamente utilizado, en 77 pacientes que ingresaron en el Union Hospital en enero y febrero con una infecci\u00f3n confirmada por SARS-CoV-2. Cada uno de ellos ten\u00eda s\u00edntomas moderados y ninguno requiri\u00f3 cuidados intensivos.<\/p>\n
Los resultados, publicados el 15 de mayo en Frontiers in Immunology<\/em>, encontraron que los pacientes tratados con IFN-alfa-2b solo o en la combinaci\u00f3n con arbidol elimin\u00f3 el virus de sus v\u00edas respiratorias superiores un promedio de siete d\u00edas m\u00e1s r\u00e1pido que el grupo que recibi\u00f3 arbidol solo. Junto con eso, los niveles en sangre de marcadores inflamatorios como la interleucina-6 y la prote\u00edna C reactiva se redujeron dr\u00e1sticamente en pacientes que recibieron IFN-alfa-2b. Fish agrega que los datos a\u00fan no publicados muestran que el IFN-alfa-2b tambi\u00e9n limit\u00f3 las anomal\u00edas pulmonares, como lo demuestran las tomograf\u00edas computarizadas.<\/p>\n El consenso general en el campo es que se debe usar cualquier antiviral en COVID temprano, incluso de manera preventiva.<\/p>\n Ludmila Prokunina-Olsson, NIH<\/p><\/blockquote>\n Creo que es un informe cl\u00ednico decente, y buscan marcadores inflamatorios, lo cual es importante, dice Andreas Wack, inmun\u00f3logo de el Instituto Francis Crick de Londres, que trabaja con IFN pero no particip\u00f3 en este estudio. Eso es porque se sabe que el IFN-alfa induce un entorno proinflamatorio. Fish dice que en su estudio, los pacientes tratados con IFN-alfa-2b no mostraron evidencia de una tormenta de citocinas, una de las peligrosas respuestas inmunitarias observadas en algunos pacientes con COVID-19.<\/p>\n Jordan Feld, hepat\u00f3logo de Toronto General Hospital, dice que aunque el estudio no fue un ensayo controlado aleatorizado, sin embargo, promete algo la idea de usar IFN en COVID-19. El 20 de julio, una empresa del Reino Unido llamada Synairgen inform\u00f3 datos no publicados de un ensayo de fase 2 de un f\u00e1rmaco IFN experimental, IFN-beta nebulizado, que pareci\u00f3 reducir el riesgo de que los pacientes hospitalizados con COVID-19 desarrollen una enfermedad grave en un 79 %.<\/p <\/p>\n Cualquier nueva pista sobre drogas es bienvenida en esta pandemia. Solo el agente antiviral remdesivir ha recibido la autorizaci\u00f3n de uso de emergencia de la FDA para el tratamiento de pacientes con COVID-19 grave. El 25 de junio, los alentadores resultados preliminares del ensayo RECOVERY del Reino Unido llevaron a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. a recomendar la dexametasona, un corticosteroide, para el tratamiento de pacientes con COVID-19 con ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica o aquellos que requieren ox\u00edgeno suplementario. Pero todav\u00eda no hay medicamentos aprobados que se administren al inicio de la infecci\u00f3n o de manera preventiva a aquellos con alto riesgo.<\/p>\n En un escenario terap\u00e9utico tan sombr\u00edo, la creciente evidencia de estudios de laboratorio y un par de ensayos cl\u00ednicos sobre IFN, ya sea solo o en combinaci\u00f3n con otros antivirales, sugiere que los IFN sint\u00e9ticos podr\u00edan llenar este vac\u00edo.<\/p>\n Im\u00e1genes de microscop\u00eda confocal de hepatocitos humanos primarios de donantes de h\u00edgado con (izquierda) y sin (derecha) producci\u00f3n de IFN-lambda, etiquetados en rojo.Ludmila Prokunina-Olsson <\/p>\n Hay tres tipos de IFN naturales, cada uno secretado por su propio conjunto de tipos de c\u00e9lulas. Tanto el tipo I (IFN-alfa e IFN-beta) como el tipo III (IFN-lambda) son prote\u00ednas antivirales que se producen de forma temprana en las c\u00e9lulas infectadas para proteger a otras c\u00e9lulas cercanas. Una vez que se expone el material gen\u00e9tico [del virus], [los IFN] lo masticar\u00e1n, dice Fish. Al mismo tiempo, los IFN reclutan c\u00e9lulas inmunitarias en el lugar de la infecci\u00f3n que tambi\u00e9n ayudar\u00e1n a eliminar el virus.<\/p>\n Los IFN I y III, en su mayor parte, son parte integrante de la respuesta inmunitaria innata del cuerpo, con el tipo III involucrado espec\u00edficamente en la respuesta inmune localizada en los sitios donde los pat\u00f3genos ingresan al cuerpo, como las barreras mucosas de los pulmones, los intestinos y el h\u00edgado. Pero la respuesta natural de IFN del cuerpo no parece ser suficiente para frustrar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n Un art\u00edculo publicado en Cell<\/em> el 28 de mayo por Benjamin tenOever, vir\u00f3logo del Icahn School of Medicine en Mount Sinai en Nueva York, y sus colegas encontraron que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 induce niveles bajos de IFN tipo I y tipo III en hurones. Y Fish y Wack se\u00f1alan que todos los virus tienen numerosos mecanismos para amortiguar la respuesta de IFN.<\/p>\n Es l\u00f3gico, por lo tanto, que administrar medicamentos de IFN sint\u00e9ticos aumentar\u00eda la inmunidad antiviral del cuerpo, quiz\u00e1s dando al hu\u00e9sped la ventaja.<\/p>\n Una imagen de microscop\u00eda de inmunofluorescencia de c\u00e9lulas pulmonares humanas primarias (ADN marcadas en azul) infectadas con SARS-CoV-2 ( verde) Benjamin Nilsson-Payant (laboratorio Benjamin tenOever) <\/p>\n Si bien los especialistas en IFN postulan que los medicamentos IFN tipo I y III son atractivas opciones terap\u00e9uticas en COVID-19, no est\u00e1n de acuerdo sobre cu\u00e1l de los dos ser\u00eda m\u00e1s adecuado en COVID-19, y la evidencia experimental indica que ambos tipos tienen potencial.<\/p>\n Un estudio publicado el 19 de junio demuestra que el tipo El IFN-beta-1a, actualmente aprobado para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple, fue muy eficaz para inhibir la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 n in vitro. Una preimpresi\u00f3n publicada el 7 de mayo muestra que el tratamiento con el candidato cl\u00ednico IFN-lambda-1a, un IFN de tipo III, inhibe la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 tanto in vitro como en modelos de rat\u00f3n. Otra preimpresi\u00f3n publicada el 20 de mayo demuestra que tanto los IFN de tipo I como los de tipo III reducen la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en cultivos epiteliales primarios de las v\u00edas respiratorias humanas.<\/p>\n Aunque todav\u00eda no hay un IFN-lambda sint\u00e9tico aprobado por la FDA, los resultados preliminares en un ensayo cl\u00ednico en pacientes con hepatitis D muestra que tiene la misma potencia antiviral que el IFN tipo I pero es mucho m\u00e1s seguro y mejor tolerado. Un estudio en ratones encontr\u00f3 que el IFN-lambda sint\u00e9tico era tan efectivo como el IFN-alfa en el tratamiento de la influenza pero no ten\u00eda los mismos efectos proinflamatorios.<\/p>\n Los efectos secundarios limitados del IFN-lambda podr\u00edan deberse al patr\u00f3n de distribuci\u00f3n de receptores, que aparecen exclusivamente en las superficies de barrera, como el epitelio del pulm\u00f3n, el intestino y el h\u00edgado, mientras que los receptores de IFN tipo I son ubicuos, dice Jeffrey Glenn, profesor de la Universidad de Stanford y fundador de Eiger BioPharmaceuticals, una compa\u00f1\u00eda que fabrica un f\u00e1rmaco IFN-lambda. La relaci\u00f3n beneficio-riesgo es realmente convincente [para IFN-lambda]. El IFN-alfa es un f\u00e1rmaco muy dif\u00edcil de tomar, ya que tiene muchos efectos secundarios. Estos incluyen s\u00edntomas similares a los de la gripe, fatiga, recuentos sangu\u00edneos bajos, insomnio y trastornos del estado de \u00e1nimo.<\/p>\n Ser\u00eda muy, muy, muy cauteloso al respecto.<\/p>\n Andreas Wack, Francis Crick Institute<\/p><\/blockquote>\n Ludmila Prokunina-Olsson, investigadora s\u00e9nior del NIH que descubri\u00f3 y clon\u00f3 un nuevo gen IFN-lambda en 2013 y no est\u00e1 asociada con ning\u00fan ensayo cl\u00ednico sobre IFN para COVID-19, dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico que el IFN tipo I es un antiviral muy potente pero su modo de acci\u00f3n es m\u00e1s inflamatorio. Hay suficiente inflamaci\u00f3n en los pulmones de COVID y es fundamental evitar cualquier inflamaci\u00f3n adicional, dice ella. Si usa interferones, sugerimos usar IFN-lambda.<\/p>\n Michael Gale Jr., inmun\u00f3logo de la Universidad de Washington que actualmente est\u00e1 trabajando en c\u00f3mo las c\u00e9lulas hu\u00e9sped reconocen el SARS-CoV-2 y lanzan el sistema inmunol\u00f3gico innato respuesta pero no est\u00e1 involucrado en los ensayos de IFN-lambda, tambi\u00e9n apoya el uso cl\u00ednico de IFN-lambda. Con el SARS-CoV-2 es importante no activar los linfocitos ya que ya est\u00e1n activados en el proceso inflamatorio. Como los receptores de IFN-lambda no se expresan en los linfocitos, las c\u00e9lulas inmunitarias no se activan.<\/p>\n Los investigadores de IFN-lambda dicen que les preocupa que el IFN tipo I, que se sabe que es proinflamatorio, pueda precipitar una tormenta de citoquinas en pacientes con COVID-19. Un estudio publicado el 10 de julio en Science Immunology<\/em> confirma que la respuesta del IFN tipo I es de hecho proinflamatoria en las infecciones por coronavirus y juega un papel fundamental en el desarrollo de COVID-19 grave.<\/p>\n I ser\u00eda muy reacio a usar IFN tipo I, dice Thomas Marron, inmun\u00f3logo oncol\u00f3gico de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai que dirige un ensayo de IFN-lambda.<\/p>\n Pero para muchos investigadores, el IFN tipo I no est\u00e1 fuera de la mesa para el tratamiento de COVID-19. Si bien Feld, un defensor de IFN-lambda, tambi\u00e9n est\u00e1 preocupado por la seguridad de los IFN tipo I en este contexto, dice que lo atractivo de los IFN tipo I es que, al ser medicamentos aprobados, pueden producirse en masa y administrarse de inmediato. Obviamente, incluso si demostramos que el IFN-lambda es altamente efectivo, lograr que se produzca en masa ser\u00e1 un desaf\u00edo. Adem\u00e1s, los defensores de los medicamentos IFN tipo I postulan que las preocupaciones sobre la tolerabilidad de los IFN-alfa no son tanto un problema con el tratamiento a corto plazo en una infecci\u00f3n viral aguda como la COVID-19. Y a medida que el SARS-CoV-2 se propaga sist\u00e9micamente, el IFN-lambda no proteger\u00e1 a todos los tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n IFN- lambda tiene otra desventaja. Si se administra durante demasiado tiempo o en una dosis demasiado alta, advierte Gale, podr\u00edamos tener problemas que impidan la regeneraci\u00f3n de los tejidos, especialmente en los pulmones. En un estudio publicado en junio, el equipo de Wacks descubri\u00f3 que los IFN tipo I y III activan v\u00edas antiproliferativas y de muerte celular en las c\u00e9lulas epiteliales de las v\u00edas respiratorias de ratones infectados con el virus de la influenza y que la producci\u00f3n excesiva o prolongada de IFN interrumpi\u00f3 la reparaci\u00f3n del epitelio pulmonar durante la recuperaci\u00f3n de la infecci\u00f3n viral. <\/p>\n Iv\u00e1n Zanoni de la Escuela de Medicina de Harvard dirigi\u00f3 un segundo estudio tambi\u00e9n publicado el mes pasado que gener\u00f3 resultados similares con respecto a IFN-lambda usando una versi\u00f3n sint\u00e9tica de SARS-CoV-2. \u00c9l le dice a The Scientist <\/em> que los IFN podr\u00edan ser muy buenos cuando se administran temprano en el COVID-19 para limitar la propagaci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Cuando se pasa a pacientes graves con COVID-19, UCI o pacientes hospitalizados, hay que tener mucho cuidado, ya que hemos descubierto que los IFN [tanto de tipo I como de tipo III] tienen un lado oscuro, dice.<\/p>\n El el consenso general en el campo es que cualquier antiviral en COVID debe usarse temprano, incluso de manera preventiva, dice Prokunina-Olsson. En etapas posteriores de la enfermedad, cuando la infecci\u00f3n se propaga a los pulmones, cualquier antiviral podr\u00eda ser peligroso debido al riesgo de una tormenta de citoquinas o da\u00f1o al tejido pulmonar por parte de las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n Tanto Wack como Zanoni enfatizan que The Scientist<\/em> la necesidad de tener precauci\u00f3n con antivirales tan potentes como los IFN. Es complicado, dice Wack, y ser\u00eda muy, muy, muy cauteloso al respecto.<\/p>\n Secciones de tejido de pulmones de ratones despu\u00e9s de una infecci\u00f3n con influenza. La imagen de la izquierda es el control. Las secciones en las que se bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN-lambda (derecha) muestran un mejor crecimiento y diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales (tinci\u00f3n de c\u00e9lulas multiciliadas en rojo). andreas wack<\/p>\n Ambos Los IFN tipo I y III se est\u00e1n probando en ensayos cl\u00ednicos a nivel mundial. En un ensayo aleatorizado multic\u00e9ntrico de fase 2 en Hong Kong que se public\u00f3 en The Lancet<\/em> el 8 de mayo, la terapia antiviral triple con IFN-beta-1b inyectable, lopinavir-ritonavir (un inhibidor de la proteasa oral) y ribavirina (un an\u00e1logo de nucle\u00f3sido oral) fue seguro y superior a lopinavir-ritonavir solo para reducir la duraci\u00f3n de la eliminaci\u00f3n del virus, disminuir los s\u00edntomas y permitir que los pacientes con COVID-19 de leve a moderado regresen antes a casa desde el hospital.<\/p>\n El ensayo controlado aleatorizado multic\u00e9ntrico en curso de Synairgen en el Reino Unido est\u00e1 probando el IFN-beta-1a inhalado contra un placebo en pacientes hospitalizados con COVID-19 confirmado o presunto, pacientes no hospitalizados con afecciones de salud cr\u00f3nicas y trabajadores de la salud de primera l\u00ednea que est\u00e1n en un alto riesgo de infecciones por coronavirus. Evangelos Andreakos, un inmun\u00f3logo con sede en Atenas, Grecia, dice que el uso de IFN tipo I inhalado es un enfoque interesante que puede eludir los efectos secundarios sist\u00e9micos de los medicamentos al administrarlo directamente a los pulmones.<\/p>\n Otros ensayos incluyen la SOLIDARIDAD DE LA OMS ensayo, lanzado el 20 de marzo, que incluye probar un IFN-beta junto con otros medicamentos antivirales, y un ensayo abierto en China, que inform\u00f3 el 7 de mayo en una preimpresi\u00f3n que las gotas nasales de IFN-alfa parec\u00edan prevenir infecciones por coronavirus en estrecha a 3.000 trabajadores m\u00e9dicos. Adem\u00e1s, Fish est\u00e1 buscando activamente socios para realizar ensayos cl\u00ednicos sobre IFN-alfa en pacientes con COVID-19 en India y otros lugares.<\/p>\n Para los IFN tipo III, actualmente hay seis ensayos cl\u00ednicos en EE. UU. y Canad\u00e1 que est\u00e1n probando IFN-lambda de Eiger BioPharmaceuticals en un amplio espectro de pacientes con COVID-19.<\/p>\n Upinder Singh, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Stanford que est\u00e1 realizando uno de estos ensayos con IFN-lambda, dice que su estudio se est\u00e1 enfocando exclusivamente en pacientes ambulatorios con COVID-19. La raz\u00f3n es que el 80 por ciento de los pacientes que se infectan nunca ser\u00e1n admitidos. Pero son ellos los que lo est\u00e1n difundiendo en la comunidad. Nuestro objetivo es identificar a los pacientes que se encuentran en una etapa muy temprana de su enfermedad, con la idea de que, si puede llegar a ellos temprano, podr\u00eda reducir la diseminaci\u00f3n viral y disminuir el tiempo de cuarentena, dice ella. Hasta el momento, se han reclutado alrededor de 60 pacientes en el ensayo de Stanford.<\/p>\n Un ensayo que Marron est\u00e1 realizando en Mount Sinai y otro en el Hospital General de Massachusetts Boston est\u00e1n probando Eigers IFN-lambda en pacientes hospitalizados con COVID-19, mientras que un ensayo en la Universidad John Hopkins est\u00e1 probando el uso preventivo de la droga en personas que tienen un alto riesgo de infectarse. Mientras tanto, los resultados preliminares de un ensayo de pacientes hospitalizados y ambulatorios que dirige Feld muestran que el f\u00e1rmaco es seguro y tiene efectos secundarios m\u00ednimos, le dice a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Clifford Lane, el subdirector de investigaci\u00f3n cl\u00ednica y proyectos especiales del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, se\u00f1ala las pautas de tratamiento de los NIH, que recomiendan no usar IFN tipo I en COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo cl\u00ednico, siendo la justificaci\u00f3n que estos IFN generalmente no mostraron ning\u00fan beneficio cuando se usaron en pacientes con otras infecciones por coronavirus y que las toxicidades significativas de los IFN tipo I superan los beneficios potenciales.<\/p>\n Las pautas del NIH tambi\u00e9n establecen que de los dos IFN tipo I , el IFN-beta se tolera mejor que el IFN-alfa, pero los resultados de un ensayo controlado aleatorizado reciente no respaldan el uso de IFN-beta-1a en el tratamiento del s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda.<\/p>\n Comentario sobre el entusiasmo que nos rodea e de IFN-lambda en COVID-19, dice Lane, tengo la mente abierta sobre todos y cada uno de los nuevos enfoques, siempre que se prueben de manera rigurosa. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, INDUSTRYVIEW A principios de este a\u00f1o, cuando el COVID-19 a\u00fan era un brote localizado en China, Eleanor Fish, inmun\u00f3loga de la Universidad de Toronto, se acerc\u00f3 a sus colegas en Wuhan para explorar la posibilidad de evaluar la terapia con interfer\u00f3n en pacientes infectados con el coronavirus. Fish ha estado estudiando interferones (IFN), prote\u00ednas … Continuar leyendo \u00abBuscando un f\u00e1rmaco temprano para el COVID-19, los investigadores buscan interferones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36827","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36827","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36827"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36827\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36827"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36827"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36827"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
Los virus y los interferones son antag\u00f3nicos entre s\u00ed<\/h2>\n
Ver Respuesta de las c\u00e9lulas al SARS-CoV-2 diferente de la gripe, RSV<\/h3>\n
Tipo I o tipo III: \u00bfCu\u00e1l es mejor para combatir el COVID-19?<\/h2>\n
\n
Ver Respuesta de las c\u00e9lulas al SARS-CoV-2 diferente a la gripe, RSV<\/h3>\n
Poniendo los IFN a prueba cl\u00ednica<\/h2>\n