ARRIBA: Imagen de microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n a color de viriones de adenovirusCDC\/DR. G. WILLIAM GARY, JR.<\/p>\n
Seis vacunas candidatas en ensayos cl\u00ednicos para COVID-19 emplean virus para entregar carga gen\u00e9tica que, una vez dentro de nuestras c\u00e9lulas, les indica que produzcan la prote\u00edna SARS-CoV-2. Esto estimula una respuesta inmune que idealmente proteger\u00eda a los receptores de futuros encuentros con el virus real. Tres candidatos se basan en adenovirus humanos debilitados para entregar la receta de la prote\u00edna de punta del coronavirus pand\u00e9mico, mientras que dos usan adenovirus de primates y uno usa el virus del sarampi\u00f3n.<\/p>\n
La mayor\u00eda de las vacunas virales se basan en virus atenuados o inactivados. Una ventaja de usar vacunas vectorizadas es que son f\u00e1ciles y relativamente baratas de fabricar. El vector de adenovirus, por ejemplo, puede cultivarse en c\u00e9lulas y utilizarse para diversas vacunas. Una vez que haces un vector viral, es lo mismo para todas las vacunas, dice Florian Krammer, vacun\u00f3logo de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. Es solo la informaci\u00f3n gen\u00e9tica que contiene lo que es diferente, explica.<\/p>\n
Una vez dentro de una c\u00e9lula, los vectores virales piratean el mismo sistema molecular que el SARS-CoV-2 y producen fielmente la prote\u00edna de pico en sus tres dimensiones. Esto se asemeja a una infecci\u00f3n natural, que provoca una fuerte respuesta inmunitaria innata, desencadenando inflamaci\u00f3n y reuniendo c\u00e9lulas B y T.<\/p>\n
Pero la principal desventaja de los adenovirus humanos es que circulan ampliamente, causando el resfriado com\u00fan y algunas personas albergan anticuerpos que se dirigir\u00e1n a la vacuna, haci\u00e9ndola ineficaz.<\/p>\n
CanSino inform\u00f3 sobre su ensayo de fase II este verano de su vacuna COVID-19 que utiliza el serotipo de adenovirus 5 (Ad5). La compa\u00f1\u00eda not\u00f3 que 266 de los 508 participantes que recibieron la vacuna ten\u00edan una alta inmunidad preexistente al vector Ad5, y que los participantes mayores ten\u00edan una respuesta inmunol\u00f3gica significativamente m\u00e1s baja a la vacuna, lo que sugiere que la vacuna no funcionar\u00e1 tan bien en ellos.<\/p>\n
\nCon los vectores siempre est\u00e1s tratando de encontrar el punto \u00f3ptimo. Demasiado d\u00e9bil, y no funcionan. Demasiado fuertes, y son demasiado t\u00f3xicos.<\/p>\n
Nikolai Petrovsky, Universidad de Flinders<\/p><\/blockquote>\n
El problema con los vectores de adenovirus es que diferentes poblaciones tendr\u00e1n diferentes niveles de inmunidad, y diferentes grupos de edad tendr\u00e1n diferentes niveles de inmunidad, dice Nikolai Petrovsky, investigador de vacunas en la Universidad de Flinders en Australia. Adem\u00e1s, con la edad, una persona acumula inmunidad a m\u00e1s serotipos. Ser mayor se asocia con m\u00e1s posibilidades de adquirir inmunidad Ad5, por lo que esas vacunas ser\u00e1n un problema [con las personas mayores], explica Krammer. Adem\u00e1s, la inmunidad contra los adenovirus dura muchos a\u00f1os.<\/p>\n
Muchas personas tienen inmunidad contra el Ad5 y eso influye en el funcionamiento de la vacuna, dice Krammer. En los EE. UU., alrededor del 40 por ciento de las personas tienen anticuerpos neutralizantes contra Ad5. Como parte de su trabajo en una vacuna contra el VIH, Hildegund Ertl, del Instituto Wistar de Filadelfia, recolect\u00f3 previamente suero en \u00c1frica para medir los niveles de resistencia a este y otros serotipos. Encontr\u00f3 una alta prevalencia de anticuerpos Ad5 en el \u00c1frica subsahariana y algunos pa\u00edses de \u00c1frica occidental del 80 al 90 por ciento. Un grupo diferente en 2012 inform\u00f3 que para los ni\u00f1os en el noreste de China, alrededor de una cuarta parte ten\u00eda niveles moderados y el 9 por ciento ten\u00eda niveles altos de anticuerpos Ad5. No creo que nadie haya realizado un estudio lo suficientemente extenso como para hacer un mapa mundial [de seroprevalencia], se\u00f1ala Ertl.<\/p>\n
J&Js Janssen est\u00e1 usando un subtipo de adenovirus m\u00e1s raro, Ad26, en su COVID-19 vacuna, informando en julio que protege a los macacos contra el SARS-CoV-2 y en septiembre que protege contra la enfermedad cl\u00ednica grave en h\u00e1msteres. Los anticuerpos neutralizantes Ad26 son poco comunes en Europa y los EE. UU., con quiz\u00e1s el 1020 por ciento de las personas que albergan anticuerpos. Son m\u00e1s comunes en otros lugares. En el \u00c1frica subsahariana, las tasas oscilan entre el ochenta y el noventa por ciento, dice Ertl.<\/p>\n
Ver los pioneros de la vacuna contra el COVID-19<\/h3>\n
Tambi\u00e9n es cr\u00edtico el nivel de anticuerpos en las personas, se\u00f1ala Dan Barouch, vacun\u00f3logo del Centro M\u00e9dico Beth Israel Deaconess y de la Facultad de Medicina de Harvard. Por ejemplo, no hubo neutralizaci\u00f3n de las vacunas contra el VIH y el \u00e9bola basadas en Ad26 en m\u00e1s de 80.000 personas en el \u00c1frica subsahariana, dice. Las respuestas a la vacuna Ad26 no parecen ser suprimidas por los anticuerpos Ad26 de referencia que se encuentran en estas poblaciones, porque los t\u00edtulos son bajos, escribe Barouch en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Barouch tiene una larga experiencia con vacunas basadas en Ad26 y colabora con J&J en su vacuna COVID-19.<\/p>\n
La vacuna rusa Sputnik V, aprobada a pesar de que no hay datos publicados o resultados de ensayos de fase 3, comienza con una inyecci\u00f3n del vector Ad26 seguido de un refuerzo con Ad5, ambos portadores del gen de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2. Esto evita una desventaja de las vacunas de vectores virales, espec\u00edficamente, una vez que se aplica la primera inyecci\u00f3n, las inyecciones subsiguientes ser\u00e1n menos eficaces debido a los anticuerpos contra el vector. Ertl dice que no tiene idea de la proporci\u00f3n de la poblaci\u00f3n rusa con anticuerpos Ad26 o Ad5, y parece que hay pocos o ning\u00fan dato publicado de pa\u00edses que han expresado inter\u00e9s en este virus, como Venezuela y Filipinas.<\/p>\n
Vectores de adenovirus de simio<\/h2>\n
Una alternativa es mirar a nuestros familiares m\u00e1s cercanos. Los adenovirus de los chimpanc\u00e9s fueron el foco de inter\u00e9s de la vacuna Ertl para el VIH y de Adrian Hill en la Universidad de Oxford para la malaria. Alrededor del uno por ciento de las personas tiene anticuerpos contra el adenovirus del chimpanc\u00e9, probablemente debido a la reactividad cruzada, raz\u00f3n por la cual lo usamos, explica Hill, refiri\u00e9ndose a la vacuna candidata contra el COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19, que ha mostrado respuestas de anticuerpos y c\u00e9lulas T en un ensayo cl\u00ednico de fase temprana. Este candidato, que tambi\u00e9n codifica las instrucciones para producir la prote\u00edna de punta del SARS-CoV-2, se encuentra ahora en ensayos de Fase 3 en el Reino Unido, EE. UU., Sud\u00e1frica y Brasil y ser\u00e1 fabricado por AstraZeneca.<\/p>\n
Desafortunadamente, dice Ertl, el uso del virus del chimpanc\u00e9 atenuado en una vacuna contra el COVID-19 significa que ahora no se puede usar para la malaria, porque las personas vacunadas contra el coronavirus tendr\u00e1n anticuerpos contra el vector. Pero hay otros vectores simios. En Italia, un ensayo de Fase 1 de una vacuna COVID-19 con un vector de adenovirus de gorila ha comenzado a reclutar voluntarios sanos. Ertl dice que tener m\u00faltiples adenovirus de diferentes especies es algo bueno, porque ampl\u00eda la gama de enfermedades que podemos abordar. Tambi\u00e9n podr\u00eda permitir que los vectores de virus animales para las vacunas COVID-19 se usen en lugares donde la inmunidad al adenovirus humano es alta.<\/p>\n
No todo el mundo est\u00e1 entusiasmado con las vacunas basadas en vectores. Su perfil de reactogenicidad no es muy bueno, dice Petrovsky, lo que significa que estimulan una fuerte respuesta inmune. Incluso [el presidente Vladimir] Putin coment\u00f3 que su hija ten\u00eda fiebre [despu\u00e9s de tomar el Sputnik V]. En general, las fiebres son un no-no para una vacuna. \u00c9l dice que el dolor de cabeza y la fiebre han sido relativamente comunes en los primeros resultados de las vacunas basadas en vectores virales. Algunas personas son propensas a tener convulsiones debido a la fiebre, por lo que no se pueden descartar reacciones extremas, agrega.<\/p>\n
Petrovsky dice que los ni\u00f1os generalmente reaccionan m\u00e1s fuertemente a las vacunas que los adultos, y eso podr\u00eda ser un gran inconveniente en los pa\u00edses. con poblaciones j\u00f3venes como la India. Con los vectores siempre est\u00e1s tratando de encontrar el punto \u00f3ptimo, dice Petrovsky, que es su tal\u00f3n de Aquiles. Demasiado d\u00e9bil, y no funcionan. Demasiado fuerte, y son demasiado t\u00f3xicos. Petrovsky est\u00e1 involucrado en el desarrollo de Covax-19, una vacuna basada en prote\u00edna recombinante m\u00e1s adyuvante que se encuentra en ensayos cl\u00ednicos iniciales y fue desarrollada por su empresa Vaxine Pty en Australia.<\/p>\n
Hasta ahora, no hay mucha experiencia con vacunas basadas en vectores en el mercado. La Agencia Europea de Medicamentos otorg\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en mayo para una nueva vacuna contra el \u00e9bola que consiste en una inyecci\u00f3n principal con un vector Ad26 y un refuerzo con un poxvirus atenuado (MVA). Un ensayo de vacuna contra el VIH basado en la investigaci\u00f3n de Ertls deb\u00eda comenzar este oto\u00f1o, pero se retras\u00f3 hasta el pr\u00f3ximo a\u00f1o debido a COVID-19. No tenemos experiencia posterior a la concesi\u00f3n de licencias, dice Ertl, en relaci\u00f3n con las vacunas basadas en vectores, pero estas cosas han estado en m\u00faltiples ensayos, por lo que tenemos una idea razonablemente buena sobre qu\u00e9 dosis se toleran y sobre los problemas de seguridad.<\/p>\n
Un vector del sarampi\u00f3n<\/h2>\n
En agosto, un ensayo en Francia y B\u00e9lgica comenz\u00f3 a reclutar voluntarios para probar una vacuna contra el COVID-19 basada en la replicaci\u00f3n del virus de la vacuna contra el sarampi\u00f3n. Esta llamada cepa Schwartz se debilit\u00f3 en la d\u00e9cada de 1960 mediante pases en serie en c\u00e9lulas de pollo. El virus expresa la prote\u00edna espiga de longitud completa del SARS-CoV-2 y se prob\u00f3 en ratones, dicen los cient\u00edficos del Instituto Pasteur en Francia, quienes otorgaron la licencia de la tecnolog\u00eda de vectores a Themis en Austria. Previamente se prob\u00f3 en ratones para detectar SARS y MERS.<\/p>\n
Anteriormente se demostr\u00f3 que la inmunidad preexistente al sarampi\u00f3n adquirida por infecci\u00f3n en ancianos o vacunaci\u00f3n en j\u00f3venes no redujo las respuestas a una vacuna contra el Chikungunya basada en en este mismo vector. El vector del sarampi\u00f3n entra en las c\u00e9lulas y luego produce m\u00e1s vacuna contra el sarampi\u00f3n. Saldr\u00e1 nuevamente, infectar\u00e1 m\u00e1s c\u00e9lulas, pero despu\u00e9s de algunos ciclos se detiene, dice la cient\u00edfica de vacunas Christiane Gerke del Instituto Pasteur, quien lidera el ensayo de la vacuna COVID-19. Que la cepa del sarampi\u00f3n se replique la distingue de los vectores de adenovirus y podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los anticuerpos preexistentes no importan. Siempre que los anticuerpos contra el sarampi\u00f3n al principio no eliminen toda la vacuna, entonces la vacuna se replica a s\u00ed misma, dice Gerke.<\/p>\n
La naturaleza viva de la cepa de la vacuna contra el sarampi\u00f3n significa que no se puede administrar a personas inmunocomprometidas. . Sin embargo, la cepa Swartz tiene alrededor de 50 mutaciones y las cepas de la vacuna contra el sarampi\u00f3n nunca han escapado a estos grilletes de atenuaci\u00f3n y han causado enfermedades en personas sanas. Es un candidato prometedor, dice Krammer, aunque un poco por detr\u00e1s de los dem\u00e1s. El Instituto Pasteur no pudo confirmar si los voluntarios hab\u00edan comenzado a recibir la vacuna. En junio, Themis fue adquirida por Merck, una empresa con una importante cartera de vacunas.<\/p>\n
El \u00e9xito con los vectores virales tiene implicaciones para el desarrollo de vacunas en general. Tom\u00f3 mucho tiempo para que los vectores virales terminaran en el mercado, lo que hicieron con las vacunas contra el \u00e9bola, dice Krammer. A mi modo de ver, esto va a acelerar el desarrollo de vacunas en general. Es decir, siempre que haya un resultado exitoso con una vacuna contra el COVID-19. Cualquier paso en falso de un regulador con una de estas vacunas podr\u00eda retrasar el potencial de las vacunas basadas en vectores para m\u00faltiples enfermedades, dice Krammer. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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