ARRIBA: Los investigadores utilizaron virus modificados para forzar la producci\u00f3n de la prote\u00edna CD19 (en p\u00farpura) en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas en un plato. CIUDAD DE LA ESPERANZA<\/p>\n
Los investigadores han estado trabajando en los \u00faltimos a\u00f1os para aplicar los \u00e9xitos de los tratamientos de inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR T a los tumores s\u00f3lidos. Pero los c\u00e1nceres de mama, h\u00edgado, cerebro y otros c\u00e1nceres s\u00f3lidos han sido menos susceptibles al enfoque que los c\u00e1nceres de la sangre. Ahora, los cient\u00edficos buscan combinar las c\u00e9lulas CAR T con otras inmunoterapias prometedoras, como los virus oncol\u00edticos, que infectan preferentemente las c\u00e9lulas cancerosas, para brindar los mismos beneficios positivos a otras neoplasias malignas.<\/p>\n
Un estudio publicado el 2 de septiembre en Science Translational Medicine<\/em> detalla la fuerza conjunta de estas dos inmunoterapias para eliminar los c\u00e1nceres s\u00f3lidos usando un marcador de prote\u00edna llamado CD19, que es el objetivo de las terapias CAR T para los c\u00e1nceres l\u00edquidos.<\/p>\n En humanos cultivos de c\u00e9lulas cancerosas y modelos de rat\u00f3n, las c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas expuestas a un virus oncol\u00edtico se vieron obligadas a expresar el gen de CD19, un marcador espec\u00edfico del tumor que luego fue atacado posteriormente por las c\u00e9lulas CAR T. CAR significa receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico, una baliza de b\u00fasqueda dise\u00f1ada para llevar a las c\u00e9lulas T a un ant\u00edgeno complementario espec\u00edfico para las c\u00e9lulas cancerosas. Estas c\u00e9lulas cancerosas murieron a tasas mucho m\u00e1s altas que en los controles. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas CAR T impulsaron la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T nativas en ratones, lo que inici\u00f3 una respuesta inmunitaria m\u00e1s amplia que protegi\u00f3 a los animales de una reca\u00edda. No son solo las c\u00e9lulas CAR T las que hacen algo, y no es solo el virus oncol\u00edtico, dice Anthony Park, un postdoctorado en City of Hope en las afueras de Los \u00c1ngeles y autor principal del estudio. Al activar la respuesta inmunitaria end\u00f3gena, en realidad estamos reuniendo tres componentes. <\/p>\n Los virus oncol\u00edticos son virus benignos creados espec\u00edficamente para infiltrarse y replicarse dentro de las c\u00e9lulas cancerosas. Si los cient\u00edficos modifican un virus oncol\u00edtico para que porte un gen en particular, puede funcionar como un caballo de Troya, introduciendo el gen de contrabando y obligando a las c\u00e9lulas infectadas a expresar el gen de una prote\u00edna de superficie deseada que las marca como cancerosas para las c\u00e9lulas T.<\/p>\n Los autores eligieron CD19 como el indicador de c\u00e1ncer para el virus debido a su capacidad demostrada para atraer c\u00e9lulas CAR T en tratamientos aprobados para la leucemia y el linfoma, que naturalmente presentan el marcador.<\/p>\n Los c\u00e1nceres s\u00f3lidos son m\u00e1s dif\u00edciles de tratar con c\u00e9lulas CAR T que los c\u00e1nceres l\u00edquidos por varias razones. Los tumores son dif\u00edciles de penetrar y, una vez dentro, las c\u00e9lulas inmunitarias se enfrentan a un entorno t\u00f3xico e inmunosupresor. Adem\u00e1s, los tumores s\u00f3lidos son heterog\u00e9neos, lo que significa que cada c\u00e9lula tiene su propio mosaico de prote\u00ednas de superficie, muchas de las cuales se comparten con las c\u00e9lulas sanas. Por el contrario, el CD19 no suele aparecer fuera de las neoplasias malignas de la sangre.<\/p>\n Hasta ahora, los cient\u00edficos no han identificado un ant\u00edgeno \u00fanico com\u00fan a todas las c\u00e9lulas dentro de los tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n Saul Priceman, inmun\u00f3logo tumoral en City of Hope y el autor principal del estudio, dice que se dio cuenta de que si el equipo pod\u00eda encontrar una manera de hacer que los tumores s\u00f3lidos produjeran CD19, estos c\u00e1nceres podr\u00edan ser el objetivo de las c\u00e9lulas CAR T. As\u00ed que su grupo dise\u00f1\u00f3 un virus vaccinia oncol\u00edtico con una carga \u00fatil de CD19<\/em>. Pensamos: si funciona para los c\u00e1nceres de la sangre, \u00bfpor qu\u00e9 no podemos hacer que funcione para los tumores s\u00f3lidos? Priceman le cuenta a El cient\u00edfico<\/em>. Y eso es lo que nos propusimos hacer.<\/p>\n Las c\u00e9lulas T con CAR modificadas se dirigen a las c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas que contienen la prote\u00edna CD19 in vitro. Ciudad de la esperanza<\/p>\n El equipo comenz\u00f3 con estudios in vitro <\/em> utilizando una variedad de c\u00e9lulas cancerosas humanas en cultivo. En primer lugar, demostraron que su virus vaccinia modificado pod\u00eda, de hecho, llevar el gen CD19 <\/em> a las c\u00e9lulas tumorales, lo que conduc\u00eda a la presencia de la prote\u00edna en sus superficies. A medida que los virus se replicaban, algunas c\u00e9lulas tumorales estallaron, derramando el virus sobre las c\u00e9lulas cercanas que escaparon de la primera ola de infecci\u00f3n. Despu\u00e9s de 24 horas, casi todas las c\u00e9lulas se hab\u00edan modificado con \u00e9xito.<\/p>\n Diez d\u00edas despu\u00e9s, el equipo a\u00f1adi\u00f3 al cultivo c\u00e9lulas CAR T dise\u00f1adas para destruir las c\u00e9lulas portadoras de CD19. En conjunto, las muertes causadas por el virus y el posterior ataque de las c\u00e9lulas T dieron como resultado una p\u00e9rdida de entre el 60 y el 70 por ciento de las c\u00e9lulas tumorales en los d\u00edas siguientes. <\/strong><\/p>\n La idea general de que se puede convertir un tumor s\u00f3lido en una c\u00e9lula cuasiB [c\u00e1ncer l\u00edquido] mediante la introducci\u00f3n de un ant\u00edgeno CD19 fue inteligente y realmente novedosa, dice Katy Rezvani, inmun\u00f3loga de trasplantes en el MD Anderson Cancer Center que no particip\u00f3 en el estudio . Los experimentos estuvieron muy bien hechos, muy convincentes.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, Park y sus colegas aplicaron su inmunoterapia combinada a varios modelos de ratones, centr\u00e1ndose tanto en la eficacia del tratamiento como en la mejor manera de administrarlo.<\/p <\/p>\n Comenzaron con un modelo inmunosuprimido para probar la terapia en c\u00e9lulas tumorales de c\u00e1ncer de mama humano y c\u00e9lulas T humanas en un entorno inmunitario reducido. Diez d\u00edas despu\u00e9s de inyectar el virus directamente en un tumor subcut\u00e1neo, aproximadamente el 70 por ciento de las c\u00e9lulas albergaban CD19. Los ratones que recibieron tanto el virus como las c\u00e9lulas T mostraron una marcada regresi\u00f3n del tumor en comparaci\u00f3n con los ratones que recibieron c\u00e9lulas T simuladas.<\/p>\n El segundo modelo, conocido como sing\u00e9nico, modelo de rat\u00f3n inmunocompetente, us\u00f3 c\u00e9lulas cancerosas de rat\u00f3n y c\u00e9lulas inmunitarias en lugar de c\u00e9lulas humanas, pero permiti\u00f3 al equipo estudiar el conjunto completo de c\u00e9lulas inmunitarias involucradas en la lucha contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n Entre los ratones que recibieron solo el virus, El 22 por ciento se recuper\u00f3 del c\u00e1ncer solo debido a la muerte celular inducida por el virus, y los autores notaron muy pocas infecciones fuera del objetivo de las c\u00e9lulas sanas. Cuando se combinaron con c\u00e9lulas CAR T, la cantidad de ratones que experimentaron una regresi\u00f3n completa del tumor salt\u00f3 a aproximadamente el 60 por ciento.<\/p>\n Por \u00faltimo, Park y sus colegas usaron un modelo inmunocompetente para estudiar una pregunta emergente en el campo: cu\u00e1l es la mejor manera de entregar estas terapias. Los tratamientos para los c\u00e1nceres l\u00edquidos se administran por v\u00eda intravenosa, pero existe un debate sobre si una inyecci\u00f3n sist\u00e9mica o local ser\u00eda mejor para los tumores s\u00f3lidos. Tanto los virus como las c\u00e9lulas T podr\u00edan beneficiarse de la inyecci\u00f3n directa, ya que los resultados del estudio fueron m\u00e1s fuertes a concentraciones virales m\u00e1s altas (m\u00e1s de 105 unidades formadoras de placa por rat\u00f3n). Sin embargo, muchos c\u00e1nceres s\u00f3lidos hacen met\u00e1stasis, lo que dificulta su acceso.<\/p>\n Al probar varios protocolos de inyecci\u00f3n, los investigadores descubrieron que los ratones con tumores metast\u00e1sicos que recibieron una inyecci\u00f3n regional de virus y c\u00e9lulas T en el revestimiento peritoneal que rodea el la cavidad principal del cuerpo ten\u00eda una menor carga tumoral y, en general, sobreviv\u00eda m\u00e1s tiempo que los controles. Estos hallazgos sugieren que los virus oncol\u00edticos pueden ser susceptibles de goteo intravenoso; Actualmente, la \u00fanica terapia de virus oncol\u00edticos aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. se basa en la inyecci\u00f3n directa en un tumor. Nuestro futuro [enfoque de investigaci\u00f3n] es si podemos administrar este virus de manera sist\u00e9mica y segura para que esos virus puedan buscar todos los tumores en cualquier parte del cuerpo, dice Priceman a The Scientist.<\/em><\/p>\n < Andrea Schmidts, especialista en CAR de la Escuela de Medicina de Harvard que no particip\u00f3 en el estudio, dice que encontr\u00f3 que el uso riguroso de modelos de rat\u00f3n por parte de los autores y sus pruebas de diferentes m\u00e9todos de administraci\u00f3n son un marcador de calidad muy importante del estudio. La combinaci\u00f3n de tener estos dos modelos es muy s\u00f3lida, dice Schmidts.<\/p>\n El equipo ya comenz\u00f3 a dise\u00f1ar un ensayo cl\u00ednico de Fase I, que podr\u00eda comenzar en el pr\u00f3ximo a\u00f1o o dos. Priceman y Park dicen que el futuro del tratamiento del c\u00e1ncer se encuentra en estas terapias combinatorias, y no necesariamente tienen la intenci\u00f3n de detenerse en solo dos m\u00e9todos diferentes. Por ejemplo, actualmente est\u00e1n considerando combinar su nueva terapia con medicamentos inhibidores de puntos de control que desenmascaran los esfuerzos de los tumores para ocultarse de las c\u00e9lulas inmunitarias circundantes.<\/p>\n Seg\u00fan su trabajo preliminar, dice Priceman, hay indicios de que bloquear los puntos de control podr\u00eda amplificar la respuesta terap\u00e9utica. <\/p>\n Los coautores del estudio Anthony Park y Saul Priceman comparten c\u00f3mo dise\u00f1aron un virus oncol\u00edtico para introducir de contrabando el gen CD19<\/em> en c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas en ratones. La prote\u00edna marcadora de superficie codificada por el gen se us\u00f3 para atraer c\u00e9lulas CAR T al sitio del tumor.Ciudad de la esperanza<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Los investigadores utilizaron virus modificados para forzar la producci\u00f3n de la prote\u00edna CD19 (en p\u00farpura) en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas en un plato. CIUDAD DE LA ESPERANZA Los investigadores han estado trabajando en los \u00faltimos a\u00f1os para aplicar los \u00e9xitos de los tratamientos de inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR T a los … Continuar leyendo \u00abCombo de inmunoterapia reduce tumores s\u00f3lidos en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36904","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36904","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36904"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36904\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36904"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36904"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36904"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Consulte La pr\u00f3xima frontera de la terapia con c\u00e9lulas T con CAR: tumores s\u00f3lidos<\/h3>\n
Ver Maniobras t\u00e1cticas<\/h3>\n
Consulte Deploying the Bodys Army<\/h3>\n