ARRIBA: Una porci\u00f3n de la corteza prefrontal medial de un rat\u00f3n nave te\u00f1ida con marcadores para los receptores de IL-17a (cian), neuronas inhibidoras (verde) y neuronas excitatorias (magenta). CORTES\u00cdA DE KALIL ALVES DE LIMA<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T en el revestimiento del cerebro controlan comportamientos similares a la ansiedad en ratones, informan investigadores hoy (14 de septiembre) en Nature Immunology<\/em>. Los hallazgos se suman a la creciente evidencia experimental de que estas c\u00e9lulas inmunitarias est\u00e1n involucradas en algo m\u00e1s que combatir infecciones e incluso pueden contribuir a las funciones cognitivas. Las bacterias comensales en el intestino influyen en esas c\u00e9lulas T y tambi\u00e9n pueden dar forma al comportamiento de los animales, seg\u00fan muestran los experimentos de los cient\u00edficos.<\/p>\n Creo que el hallazgo m\u00e1s grande e importante es que estas c\u00e9lulas T est\u00e1n liberando una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n, no en respuesta a ning\u00fan tipo de infecci\u00f3n o amenaza, para asegurarse de que los ratones no corran riesgos innecesarios, dice el coautor del estudio Kalil Alves de Lima, inmun\u00f3logo de la Universidad de Washington en St. Louis (WUSTL). <\/p>\n En el estudio, Alves de Lima y sus colegas realizaron una investigaci\u00f3n detallada de las c\u00e9lulas T gamma delta. Estas c\u00e9lulas inmunitarias residen en los tejidos de todo el cuerpo, incluida la duramadre, la capa m\u00e1s externa y dura de las meninges. Llamada la piel del cerebro, por Alves de Lima y otros, las meninges son un conjunto de tres membranas esponjosas que recubren el cr\u00e1neo y la m\u00e9dula espinal y separan el tejido nervioso del resto del cuerpo.<\/p>\n Alves de Lima descubri\u00f3 c\u00e9lulas T gamma delta en las meninges mientras investigaba la duramadre de ratones en busca de c\u00e9lulas T auxiliares y asesinas. Curioso por saber si los humanos albergaban c\u00e9lulas T similares en sus meninges, Alves de Lima y sus colegas analizaron la duramadre de personas que hab\u00edan muerto recientemente; ellos tambi\u00e9n ten\u00edan all\u00ed c\u00e9lulas T gamma delta. Luego, el equipo continu\u00f3 estudiando las c\u00e9lulas T gamma delta men\u00edngeas en ratones y, mediante citometr\u00eda de flujo, mostr\u00f3 que las c\u00e9lulas produc\u00edan IL-17.<\/p>\n Buceando en la literatura, Alves de Lima encontr\u00f3 estudios anteriores que investigaban el proinflamatorio papel de las citocinas en el combate de infecciones, as\u00ed como su contribuci\u00f3n a los trastornos autoinmunes, como la artritis reumatoide, el lupus y la esclerosis m\u00faltiple. Sin embargo, hasta hace poco tiempo, no hab\u00eda muchos estudios que exploraran el efecto de las citoquinas en el comportamiento y la cognici\u00f3n. Un estudio de 2016 mostr\u00f3 que las cr\u00edas de rat\u00f3n nacidas de madres inyectadas con un virus o ARN sint\u00e9tico de doble cadena para estimular una respuesta inmune durante el embarazo tienen cambios en la arquitectura de su cerebro y exhiben comportamientos similares al autismo. Si las mam\u00e1s rat\u00f3n carec\u00edan de IL-17a, los cachorros no mostraban cambios cerebrales ni de comportamiento. Adem\u00e1s, los cachorros deficientes en el receptor IL-17a tampoco ten\u00edan cambios cerebrales o de comportamiento. Un estudio de 2017 en C. elegans<\/em> tambi\u00e9n mostr\u00f3 que la citoquina moldeaba la respuesta neuronal de los gusanos a niveles altos de ox\u00edgeno.<\/p>\n Todos estos experimentos sugirieron que la IL-17 desempe\u00f1aba un papel en algo m\u00e1s que la defensa microbiana, dice Dan Littman , inmun\u00f3logo de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. Fue coautor del estudio sobre comportamientos similares al autismo en ratones, pero no particip\u00f3 en el nuevo trabajo.<\/p>\n El a\u00f1o pasado, otro equipo de investigadores demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas T gamma delta en las meninges de ratones sanos liberan IL-17a y que la citocina influye en la capacidad de los animales para generar recuerdos a corto plazo. con Jonathan Kipnis, neuroinmun\u00f3logo de WUSTL, tambi\u00e9n prob\u00f3 el papel de las citoquinas en la memoria de los ratones y no encontr\u00f3 evidencia de esa conexi\u00f3n, pero el equipo mostr\u00f3 que la IL-17a regula el comportamiento similar a la ansiedad. Cuando se colocaron en una estructura elevada en forma de cruz con dos brazos que son plataformas abiertas y dos con paredes, los ratones que carec\u00edan de c\u00e9lulas T gamma delta prefirieron los brazos abiertos, mientras que los ratones de tipo salvaje prefirieron el comportamiento de brazos cerrados m\u00e1s oscuros que, en el estudio, sirvieron como un proxy para la ansiedad. Para los ratones, la ansiedad es beneficiosa, ya que los protege de la exposici\u00f3n a los depredadores, dicen los cient\u00edficos. (Littman se\u00f1ala que puede haber otras formas de interpretar el comportamiento de los ratones en estos experimentos).<\/p>\n Las diferencias en el comportamiento aparecieron nuevamente cuando el equipo coloc\u00f3 a los ratones en un campo abierto. All\u00ed, los ratones con deficiencia de c\u00e9lulas T gamma delta deambularon por el centro de la arena, mientras que sus contrapartes de tipo salvaje permanecieron cerca de las paredes de la arena.<\/p>\n Continuando con los experimentos con IL-17a, el equipo rastre\u00f3 la producci\u00f3n de la citoquina usando un reportero verde fluorescente. La prote\u00edna fluorescente se ilumin\u00f3 en todos los mismos espacios de las meninges donde el equipo vio c\u00e9lulas T gamma delta, lo que sugiere que esas c\u00e9lulas estaban produciendo la citocina. Los ratones generaron la citocina incluso cuando no estaban combatiendo infecciones. Una vez m\u00e1s, en los experimentos de laberinto elevado y arena abierta, los ratones normales se pegaron a los espacios cerrados y oscuros, mientras que los ratones que carec\u00edan de IL-17a eran tan audaces como los ratones que carec\u00edan de c\u00e9lulas T gamma delta, explorando las \u00e1reas abiertas del laberinto y la arena. Otro experimento en el que el equipo inyect\u00f3 anticuerpos neutralizantes para IL-17a en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de los animales hizo que los ratones de tipo salvaje tambi\u00e9n exploraran las \u00e1reas abiertas del laberinto y la arena.<\/p>\n Este nuevo y emocionante estudio, maravillosamente ejecutado por el Kipnis, se suma a la creciente lista de hallazgos que muestran que la IL-17 tiene un papel en la modulaci\u00f3n de los comportamientos animales, escribe Jun Huh, inmun\u00f3logo de la Universidad de Harvard, quien trabaj\u00f3 con Littman en la IL-17a y los rasgos similares al autismo en cachorros de rat\u00f3n, pero no particip\u00f3 en el nuevo estudio. en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Usando enfoques multidisciplinarios, el grupo de Kipnis tambi\u00e9n proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la IL-17 genera tales fenotipos. <\/p>\n En concreto, un an\u00e1lisis de la cantidad del receptor IL-17a en las neuronas mostr\u00f3 que era abundante en las c\u00e9lulas nerviosas en una regi\u00f3n de la corteza esencial para evaluar las amenazas, pero no muy extendida en el hipocampo, que juega un papel en el aprendizaje y la memoria. Cuando el equipo elimin\u00f3 el receptor de IL-17a de las neuronas en la regi\u00f3n cortical, los ratones mostraron comportamientos menos ansiosos, imitando la c\u00e9lula T gamma delta y los ratones deficientes en IL-17.<\/p>\n Esos experimentos muestran una vez m\u00e1s que las c\u00e9lulas inmunitarias y sus mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n, que los cient\u00edficos suelen asociar con respuestas inmunol\u00f3gicas convencionales, tambi\u00e9n participan en funciones fisiol\u00f3gicas que no tienen nada que ver con la protecci\u00f3n contra pat\u00f3genos microbianos, explica Littman a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Porque estudios anteriores han insinuado que ciertas bacterias comensales son esenciales para que las c\u00e9lulas T en los tejidos de todo el cuerpo se multipliquen y se activen, y otros experimentos han encontrado que los animales sin bacterias dentro y sobre sus cuerpos est\u00e1n menos ansiosos que los ratones normales, el equipo investig\u00f3 la efecto del microbioma sobre las c\u00e9lulas T gamma delta men\u00edngeas. Los investigadores encontraron que los ratones libres de g\u00e9rmenes ten\u00edan cantidades similares de c\u00e9lulas T gamma delta men\u00edngeas que los ratones de tipo salvaje, al igual que los ratones tratados con antibi\u00f3ticos de amplio espectro. Sin embargo, los ratones libres de g\u00e9rmenes y tratados con antibi\u00f3ticos ten\u00edan menos transcripci\u00f3n de IL-17a<\/em> por parte de las c\u00e9lulas T gamma delta men\u00edngeas. Ese resultado sugiere que los comensales intestinales afectan indirectamente la producci\u00f3n de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n celular, lo que podr\u00eda influir en el comportamiento de ansiedad de los animales.<\/p>\n El resultado es significativo, dice Kipnis, porque es la primera vez que un estudio muestra una v\u00ednculo directo entre el intestino y la inmunidad men\u00edngea. Se sabe que los microbios intestinales influyen en la actividad cerebral y, por separado, en la inmunidad, pero su influencia en las c\u00e9lulas T en las meninges no se ha demostrado antes. Es una peque\u00f1a parte del art\u00edculo, pero importante, dice.<\/p>\n Uno de los siguientes pasos en la investigaci\u00f3n, dice Alves de Lima, es determinar si las fluctuaciones en los niveles de IL-17a o la actividad de gamma delta Las c\u00e9lulas T en las meninges est\u00e1n relacionadas con la ansiedad o la depresi\u00f3n en ratones que representan esos trastornos. Sabemos que en homeostasis, esta mol\u00e9cula es buena en ratones, y cuando la sacamos, es mala, dice. Pero no sabemos si la sobreexpresi\u00f3n de estas c\u00e9lulas en modelos de depresi\u00f3n u otros modelos neuropsiqui\u00e1tricos conducir\u00eda a un mal resultado. Eso es algo que debemos saber. <\/p>\n Alves de Lima tambi\u00e9n quiere explorar las c\u00e9lulas T gamma delta men\u00edngeas en humanos para ver si la IL-17a afecta el comportamiento de manera similar a como lo hace en ratones. Si los estudios muestran que la IL-17a aumenta en la ansiedad y la depresi\u00f3n, entonces tal vez en el futuro podamos tratar a los humanos con anti-IL-17, dice. Sin embargo, el trabajo tendr\u00eda que estar muy bien desarrollado, explica Alves de Lima, porque la IL-17a es muy cr\u00edtica para nuestro sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n K. Alves de Lima et al., Las c\u00e9lulas T men\u00edngeas regulan el comportamiento similar a la ansiedad a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-17a en las neuronas, Nature Immunology<\/em>, doi.org\/10.1038\/s41590-020-0776-4.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una porci\u00f3n de la corteza prefrontal medial de un rat\u00f3n nave te\u00f1ida con marcadores para los receptores de IL-17a (cian), neuronas inhibidoras (verde) y neuronas excitatorias (magenta). 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