ARRIBA: Imagen de microscopio electr\u00f3nico de barrido del SARS-CoV-2 (dorado) que emerge de la superficie de las c\u00e9lulas cultivadas en el laboratorio. El virus que se muestra se aisl\u00f3 de un paciente en los EE. UU. Imagen capturada y coloreada en los Rocky Mountain Laboratories (RML) del NIAID en Hamilton, MontanaFLICKR, NIAID<\/p>\n
Una de las caracter\u00edsticas m\u00e1s llamativas del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, es la amplitud excepcional de los s\u00edntomas que provoca en las personas. De los casi 30 millones de infecciones registradas hasta la fecha, la gran mayor\u00eda de las personas experimentaron una enfermedad leve o moderada, que en s\u00ed misma puede ir desde ning\u00fan s\u00edntoma hasta neumon\u00eda o s\u00edntomas neurol\u00f3gicos debilitantes a largo plazo. Una minor\u00eda termin\u00f3 con s\u00edntomas respiratorios graves, pero finalmente se recuper\u00f3. Y aproximadamente 940 000 en todo el mundo, de los cuales 196 000 est\u00e1n en los EE. UU., empeor\u00f3 y muri\u00f3.<\/p>\n
Se cree que la raz\u00f3n por la que algunas personas mueren mientras otras se recuperan depende en gran parte de la respuesta inmunitaria humana, que se desarrolla en espiral. de control en la enfermedad grave. En los \u00faltimos meses, los investigadores han desarrollado una mejor comprensi\u00f3n de esta respuesta inmunitaria disfuncional. Al comparar pacientes con diversos grados de gravedad de la enfermedad, catalogaron una serie de cambios dram\u00e1ticos en el arsenal inmunitario humano que a menudo son evidentes cuando los pacientes ingresan por primera vez al hospital, desde la se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00ednas de citoquinas y c\u00e9lulas de primera respuesta del sistema inmunitario innato, hasta el B y c\u00e9lulas T que confieren inmunidad adaptativa espec\u00edfica de pat\u00f3genos.<\/p>\n
Hasta ahora, los factores que desencadenan esta desregulaci\u00f3n inmunitaria han permanecido esquivos debido a la complejidad del sistema inmunitario, que consta de v\u00edas biol\u00f3gicas aparentemente interminables que se retuercen y voltear y retroalimentarse como una bola de espagueti. Pero los investigadores, bas\u00e1ndose en el conocimiento de otras afecciones, como la sepsis, el c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes, est\u00e1n construyendo gradualmente teor\u00edas coherentes sobre lo que pone a los pacientes en el camino hacia una enfermedad grave. En el camino, tambi\u00e9n est\u00e1n descubriendo se\u00f1ales que los m\u00e9dicos podr\u00edan usar para predecir el pron\u00f3stico de la enfermedad e identificar posibles nuevas v\u00edas de tratamiento.<\/p>\n
A\u00fan no tenemos la imagen m\u00e1s clara. Tampoco sabemos por qu\u00e9 hay variabilidad en esta respuesta inmune, dice Nuala Meyer, m\u00e9dica de cuidados intensivos en el Hospital de la Universidad de Pensilvania que investiga la sepsis. Si bien est\u00e1 bien establecido que las condiciones subyacentes aumentan el riesgo de desarrollar COVID-19 grave, definitivamente veo pacientes con diabetes, obesidad y l\u00edpidos altos que no se volvieron [casos] graves, dice ella. Creo que tenemos mucho trabajo por hacer para comprender con precisi\u00f3n qu\u00e9 explica esta respuesta diferencial.<\/p>\n
A principios de este a\u00f1o, los investigadores descubrieron que algunos de Las primeras defensas del cuerpo contra el SARS-CoV-2 parecen estar perturbadas en pacientes que desarrollan una enfermedad grave. Cuando el SARS-CoV-2 comienza a multiplicarse en las c\u00e9lulas que recubren el tracto respiratorio, tanto las c\u00e9lulas inmunitarias infectadas como algunas transe\u00fantes liberan interferones, citocinas que, en general, act\u00faan para reducir la replicaci\u00f3n viral. Pero en mayo, los cient\u00edficos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai informaron niveles sorprendentemente bajos de interferones en c\u00e9lulas humanas infectadas en cultivo y en hurones vivos infectados con el virus. En lugar de responder con interferones, las c\u00e9lulas hab\u00edan potenciado sus v\u00edas inflamatorias. Luego, en un estudio de julio de la sangre de pacientes con COVID-19, investigadores en Francia encontraron que la respuesta del interfer\u00f3n parec\u00eda atenuarse en pacientes con enfermedad grave y cr\u00edtica, mientras que la liberaci\u00f3n de interfer\u00f3n era s\u00f3lida en aquellos con s\u00edntomas leves y moderados.<\/p>\n
Los estudios en ratones infectados con los coronavirus SARS-CoV y MERS-CoV han demostrado que una respuesta de interfer\u00f3n fuerte y temprana es fundamental para resolver las infecciones, pero si la respuesta se retrasa, los ratones desarrollan reacciones inmunitarias inflamatorias. Algunos datos sugieren que el SARS-CoV-2 es capaz de bloquear la producci\u00f3n de interfer\u00f3n en las c\u00e9lulas que infecta y parece ser mucho m\u00e1s eficaz que su primo el SARS-CoV. Pero algunos pacientes tambi\u00e9n parecen ser menos capaces de generar una respuesta de interfer\u00f3n incluso en c\u00e9lulas inmunitarias no infectadas, se\u00f1ala Miriam Merad, directora del Instituto de Medicina de Precisi\u00f3n en Mount Sinai. De cualquier manera, sin una respuesta s\u00f3lida de interfer\u00f3n, el virus persistir\u00e1 y causar\u00e1 da\u00f1os que activar\u00e1n las v\u00edas inflamatorias. Cuanto mayor es el da\u00f1o, m\u00e1s intenta el sistema inmunitario deshacerse del da\u00f1o, dice Merad, por lo que se activa y en alg\u00fan momento se vuelve completamente loco. <\/p>\n
Esta activaci\u00f3n excesiva es claramente evidente en forma de altas concentraciones de citocinas proinflamatorias en la sangre de los pacientes, la tormenta de citocinas por la que se ha hecho conocido el COVID-19. En un an\u00e1lisis reciente de casi 1500 pacientes con COVID-19, Merad y sus colegas encontraron que las concentraciones de IL-6, IL-8 y TNF- en su suero al ingreso se correlacionaron fuertemente con la gravedad de la enfermedad y la muerte. Cada citoquina podr\u00eda predecir por s\u00ed misma si un paciente sobrevivir\u00eda. Curiosamente, la naturaleza de la respuesta de las citoquinas de COVID-19 es marcadamente diferente del efecto secundario de la tormenta de citoquinas observado en algunos pacientes con c\u00e1ncer que reciben inmunoterapias celulares y otras afecciones hiperinflamatorias. En pacientes con COVID-19, las concentraciones de ciertas citoquinas tienden a ser mucho m\u00e1s bajas. El inmun\u00f3logo del Kings College London, Manu Shankar-Hari, describe su aumento como una brisa de citoquinas en lugar de una tormenta. Pero el aumento de los niveles de citoquinas se mantiene durante d\u00edas y semanas, dice Merad.<\/p>\n
En un estudio inmunol\u00f3gico m\u00e1s completo pero m\u00e1s peque\u00f1o de casos moderados y pacientes graves con COVID-19, los investigadores documentaron una serie de caracter\u00edsticas inmunitarias que son relativamente comunes en las infecciones virales cr\u00f3nicas, como las c\u00e9lulas T con marcadores de agotamiento, lo que podr\u00eda significar que son menos capaces de combatir los pat\u00f3genos. Pero en casos severos, tres citocinas se destacaron y se correlacionaron fuertemente con la gravedad de la enfermedad: IL-6, IL-10 y particularmente IP-10. Algunos de los cambios son muy similares a lo que las personas informaron sobre la sepsis anteriormente, se\u00f1ala Shankar-Hari, coautora del estudio. Pero los pacientes gravemente enfermos tienen la complicaci\u00f3n adicional de una respuesta alterada del interfer\u00f3n, que \u00e9l considera el mecanismo central que impulsa estos cambios en otros tipos de citocinas.<\/p>\n
Cient\u00edficos de la Universidad de Yale rastrean la progresi\u00f3n de la COVID-19 Los pacientes encontraron que el aumento de citocinas fue seguido por respuestas inmunitarias aparentemente aleatorias en pacientes gravemente enfermos. Mientras que las personas con una enfermedad moderada parec\u00edan activar la maquinaria inmunitaria dise\u00f1ada para combatir los virus, las que ten\u00edan una enfermedad grave parec\u00edan reclutar c\u00e9lulas y prote\u00ednas que normalmente se asocian con la lucha contra los gusanos par\u00e1sitos, as\u00ed como respuestas inmunitarias dise\u00f1adas para perseguir hongos y bacterias que viven fuera de Una respuesta inusual que el equipo describe como una falla inmunol\u00f3gica, como si el sistema inmunol\u00f3gico no pudiera activar el programa correcto. Y mientras que las respuestas inmunitarias de los que se recuperaron se desvanecieron gradualmente con el tiempo, la mayor actividad se mantuvo en pacientes con enfermedad grave. En \u00faltima instancia, su respuesta fren\u00e9tica de citoquinas no hace mucho para detener el virus. Basado en muestras de la nariz y la garganta, los pacientes graves y moderados comenzaron con cargas virales similares que solo disminuyeron en el grupo moderado.<\/p>\n
La COVID-19 grave tambi\u00e9n se caracteriza por una disfunci\u00f3n en las c\u00e9lulas inmunitarias que son las primeras en el escenario de una infecci\u00f3n viral, incluidas las c\u00e9lulas mieloides como los neutr\u00f3filos y los monocitos. Por ejemplo, investigadores de Alemania analizaron recientemente las propiedades de estas c\u00e9lulas en la sangre de 109 personas con COVID-19 leve, moderado y grave. Aunque los pacientes con enfermedades graves parec\u00edan estar fabricando mayores cantidades de tales c\u00e9lulas, las propias c\u00e9lulas parec\u00edan estar solo parcialmente activadas y disfuncionales. Los neutr\u00f3filos eran en gran parte inmaduros, una caracter\u00edstica que se cree que tiene un efecto supresor sobre el sistema inmunitario, mientras que los monocitos tend\u00edan a tener un fenotipo que promueve la inflamaci\u00f3n y, a menudo, carec\u00edan de una prote\u00edna de superficie cr\u00edtica (HLA-DR) necesaria para presentar material viral a c\u00e9lulas T Los investigadores no detectaron estas c\u00e9lulas disfuncionales en casos leves o moderados.<\/p>\n
\nEs, creo, realmente una enfermedad desencadenada por mieloides.<\/p>\n
Miriam Merad, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai <\/p><\/blockquote>\n
Quiz\u00e1s el COVID-19 grave no sea una enfermedad puramente inflamatoria, sino m\u00e1s bien un ciclo peligroso de respuestas inmunitarias humanas ineficaces e inflamaci\u00f3n continua de los tejidos, dice el coautor Leif Erik Sander, inmun\u00f3logo y especialista en enfermedades infecciosas del hospital Charit en Berlin.<\/p>\n
Ver trampas extracelulares de neutr\u00f3filos pueden presagiar COVID-19 grave<\/h3>\n
Algunas de estas c\u00e9lulas mieloides en la sangre de pacientes gravemente enfermos con COVID-19 son funcionalmente lentas, explica el inmun\u00f3logo de la Universidad de Stanford Bali Pulendran, quien descubri\u00f3 recientemente que las c\u00e9lulas no liberaban citoquinas cuando se expon\u00edan a desechos virales o bacterianos in vitro. Eso sugiri\u00f3 que las grandes cantidades de citoquinas transportadas por la sangre no proven\u00edan de estos socorristas en la sangre, sino de los pulmones, donde los investigadores han detectado grandes cantidades de macr\u00f3fagos inflamatorios y otras c\u00e9lulas derivadas de mieloides, dice. La respuesta inmune en el pulm\u00f3n fue una inflamaci\u00f3n excesiva, muchas citoquinas. [Pero la] respuesta inmunitaria en la sangre fue opuesta, fue supresi\u00f3n. Por el contrario, los pacientes moderadamente enfermos ten\u00edan significativamente menos c\u00e9lulas supresoras en la sangre. Sander se\u00f1ala que a\u00fan no se han dilucidado las fuentes precisas de las citocinas y su papel exacto en la gravedad de la enfermedad.<\/p>\n
Pero Merad sugiere que los macr\u00f3fagos inflamatorios que habitan en los pulmones, las primeras c\u00e9lulas inmunitarias para detectar desechos virales, podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en la conducci\u00f3n de la respuesta desregulada de las citocinas. COVID-19. Tal vez est\u00e9n dando el tono equivocado de inflamaci\u00f3n en estos pacientes al sobreactivar las c\u00e9lulas T y otras partes del sistema inmunol\u00f3gico, dice ella. Es, creo, realmente una enfermedad desencadenada por mieloides. En cuanto a las c\u00e9lulas lentas y supresoras en la sangre, tal vez el cuerpo est\u00e9 cerrando de alguna manera otras partes de la respuesta inmune para evitar que se vea abrumada, dice Pulendran. La supresi\u00f3n inmunitaria simult\u00e1nea y la sobreactivaci\u00f3n tambi\u00e9n se han observado en la sepsis, donde se denomina inmunopar\u00e1lisis.<\/p>\n
Otras c\u00e9lulas inmunitarias innatas, como las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK), tambi\u00e9n se alteran en casos graves de COVID-19 en comparaci\u00f3n con casos no graves, seg\u00fan ha demostrado una investigaci\u00f3n realizada por cient\u00edficos en Suecia. Las c\u00e9lulas NK detectan las c\u00e9lulas estresadas y matan a las infectadas con pat\u00f3genos, al mismo tiempo que liberan citocinas proinflamatorias e influyen en las respuestas de las c\u00e9lulas T. Las c\u00e9lulas NK vienen en diferentes sabores, desde las menos diferenciadas reci\u00e9n extra\u00eddas de la m\u00e9dula \u00f3sea, que son buenas para proliferar y secretar citocinas, hasta superasesinas altamente diferenciadas especializadas en acabar con las c\u00e9lulas infectadas por virus. Las c\u00e9lulas NK estaban m\u00e1s sesgadas hacia el primer grupo en la enfermedad moderada. Pero una subpoblaci\u00f3n de c\u00e9lulas NK que son las m\u00e1s terminalmente diferenciadas, que son las m\u00e1s sesgadas hacia la muerte, se expandieron espec\u00edficamente en los pacientes gravemente enfermos, explica el autor principal Niklas Bjrkstrm, inmun\u00f3logo del Instituto Karolinska. Estas c\u00e9lulas asesinas tambi\u00e9n se han detectado en infecciones por hantavirus y virus de la fiebre amarilla, pero no est\u00e1 claro si desempe\u00f1an un papel nocivo en la conducci\u00f3n de una mayor disfunci\u00f3n inmunol\u00f3gica o un papel protector. Soy una persona positiva. Por lo tanto, todav\u00eda espero que el hecho de que los veamos se deba a que los necesitamos para algo en esa etapa grave, y que m\u00e1s bien est\u00e9n tratando de hacer algo bueno, agrega Bjrkstrm.<\/p>\n
Un sistema inmunitario adaptativo fuera de lugar<\/h2>\n
Los componentes que componen nuestro sistema inmunol\u00f3gico adaptativo tambi\u00e9n sufren transformaciones dr\u00e1sticas en casos graves de COVID-19. Se esperan algunos de estos cambios. Al igual que otros pacientes con enfermedades infecciosas, las personas con COVID-19 casi siempre tienen cantidades inusualmente bajas de linfocitos, como c\u00e9lulas B y c\u00e9lulas T en la sangre, quiz\u00e1s porque esas c\u00e9lulas se est\u00e1n muriendo por alg\u00fan motivo o porque se precipitan hacia los tejidos para combatir la infecci\u00f3n. , dice Shankar-Hari. Sin embargo, a pesar de esta escasez de linfocitos, las c\u00e9lulas T de algunos pacientes parec\u00edan estar altamente activadas, dice Meyer, hablando de su propia investigaci\u00f3n reciente de 125 pacientes hospitalizados en Pensilvania.<\/p>\n
\nTal vez no sea un juego de n\u00fameros. con las c\u00e9lulas T, sino que tiene que ver con el tipo de respuesta que exhiben las presentes.<\/p>\n
Niklas Bjrkstrm, Instituto Karolinska<\/p><\/blockquote>\n
La combinaci\u00f3n de c\u00e9lulas T agotadas pero activadas no se observ\u00f3 uniformemente en todos los pacientes, pero esa fue una de las caracter\u00edsticas que s\u00ed se asoci\u00f3 con el curso m\u00e1s grave y m\u00e1s insuficiencia org\u00e1nica, agrega Meyer. Otro trabajo en pacientes cr\u00edticamente enfermos con COVID-19 encuentra, de manera un tanto contraria a la intuici\u00f3n, que las c\u00e9lulas T dirigidas espec\u00edficamente a las prote\u00ednas del SARS-CoV-2 no est\u00e1n asociadas con la recuperaci\u00f3n. Tal vez no sea un juego de n\u00fameros con las c\u00e9lulas T, sino que tiene que ver con el tipo de respuesta que exhiben las presentes, dice Bjrkstrm.<\/p>\n
Los pacientes con COVID-19 tambi\u00e9n tienen grandes cantidades de plasmablastos secretores de anticuerpos, otro caracter\u00edstica inusual de la enfermedad. Si bien otras infecciones virales pueden provocar tal respuesta, el aumento tiende a ser de corta duraci\u00f3n, mientras que en la COVID-19 parece persistir, agrega Meyer. La sangre de los pacientes con COVID-19 tambi\u00e9n est\u00e1 inundada de anticuerpos. Pero, curiosamente, los nuevos datos de un estudio de 22 pacientes hospitalizados sugieren que, aunque la cantidad de anticuerpos no difiri\u00f3 entre los sobrevivientes y los que murieron, su funci\u00f3n y las prote\u00ednas virales a las que se dirigieron se correlacionaron con la gravedad.<\/p>\n
Ver Diferencias en las respuestas de anticuerpos vinculadas a los resultados de COVID-19<\/h3>\n
Otra peculiaridad de la respuesta de anticuerpos en pacientes graves con COVID-19 es la aparente falta de un proceso cr\u00edtico de creaci\u00f3n de anticuerpos que tiene lugar en el llamado centro germinal de los ganglios linf\u00e1ticos y el bazo. Por lo general, en las infecciones virales, despu\u00e9s de una ola inicial de anticuerpos dirigidos contra el virus que comienza en los primeros d\u00edas de una infecci\u00f3n, se forman centros germinales en los ganglios linf\u00e1ticos y el bazo, donde se re\u00fanen c\u00e9lulas B especializadas y c\u00e9lulas auxiliares T para producir un lote altamente refinado. de c\u00e9lulas productoras de anticuerpos que son cruciales para una inmunidad de anticuerpos duradera. Pero un estudio publicado el mes pasado demostr\u00f3 que esas estructuras estaban ausentes en 11 pacientes con COVID-19 que murieron a causa de la enfermedad. La formaci\u00f3n del centro germinal puede atrofiarse debido a los altos niveles de ciertas citoquinas, postulan los autores, o quiz\u00e1s debido a los defectos de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos que ayudan a impulsar esa respuesta, se\u00f1ala Shankar-Hari.<\/p>\n
En l\u00ednea Con esos hallazgos, los datos informados en una preimpresi\u00f3n por un equipo de investigadores de la Universidad de Emory muestran que la abundancia de dos subtipos de c\u00e9lulas B que crean anticuerpos de corta duraci\u00f3n fuera del centro germinal se correlacion\u00f3 fuertemente con la gravedad de la enfermedad en 17 pacientes hospitalizados, mientras que esas c\u00e9lulas fueron apenas presente en los controles sanos. La expansi\u00f3n de estos tipos de c\u00e9lulas B se ha asociado principalmente con brotes de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sist\u00e9mico, donde reflejan un estado demasiado inflamatorio. Es posible que esta respuesta anormal de las c\u00e9lulas B sea el intento del cuerpo de generar anticuerpos despu\u00e9s de que de alguna manera se le impidi\u00f3 producirlos en los centros germinales. Sin embargo, los hallazgos de enfermedades autoinmunes tambi\u00e9n sugieren que puede ser que algunas de estas c\u00e9lulas est\u00e9n empeorando la cascada inflamatoria, dice Richard Ramonell, uno de los coautores del estudio y miembro de medicina pulmonar y de cuidados cr\u00edticos en Emory.<\/p>\n
Merad dice que cree que estas anomal\u00edas del sistema inmunitario adaptativo son impulsadas por la respuesta desregulada de las citoquinas, que en \u00faltima instancia puede estar enraizada en defectos mieloides. Pero el di\u00e1logo \u00edntimo entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo hace que sea dif\u00edcil determinar la causa y el efecto, un tema que surge en las enfermedades autoinmunes todo el tiempo, se\u00f1ala Matthew Woodruff, inmun\u00f3logo de Emory. Ves a un paciente autoinmune en la cl\u00ednica, y tienes todo este sistema que ya se ha desequilibrado de alguna manera. . . . Ya ha establecido un nuevo proceso homeost\u00e1tico y puede describirlo, puede intervenir, puede hacer todas esas cosas. Pero las preguntas sobre el huevo y la gallina siguen siendo muy, muy dif\u00edciles de responder. <\/strong><\/p>\n
Convertir los hallazgos inmunol\u00f3gicos en biomarcadores y tratamientos<\/h2>\n
Actualmente, los m\u00e9dicos utilizan varios biomarcadores para evaluar el estado inflamatorio general de los pacientes con COVID-19, incluido el d\u00edmero D, que mide los fragmentos de prote\u00edna que surgen de los co\u00e1gulos sangu\u00edneos, y el indicador inflamatorio prote\u00edna C reactiva (CRP), los cuales se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, se necesitar\u00edan biomarcadores espec\u00edficos de COVID-19 y anteriores para identificar de manera confiable a los pacientes al ingreso hospitalario o antes que est\u00e1n destinados a desarrollar una enfermedad cr\u00edtica. Si de alguna manera podemos identificarlos antes de que ingresen al hospital, o mientras est\u00e1n en la sala de emergencias antes de ser intubados, podr\u00edamos cambiar el curso de su enfermedad, se\u00f1ala el inmun\u00f3logo y neum\u00f3logo F. Eun-Hyung Lee de la Universidad de Emory.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos meses, los estudios que investigan las caracter\u00edsticas inmunitarias que se correlacionan con la gravedad de la COVID-19 han producido una serie de biomarcadores candidatos basados en c\u00e9lulas inmunitarias, caracter\u00edsticas de anticuerpos espec\u00edficos y citocinas. Incluyen las citocinas IL-6, IL-8 y TNF- que Miriam Merad y sus colegas encontraron elevadas en pacientes gravemente enfermos en una cohorte de 1500 personas tratadas en Mount Sinai Health System. El equipo de Merads valid\u00f3 esas citocinas en una segunda cohorte de 231 pacientes y demostr\u00f3 que, de hecho, predec\u00edan la gravedad de la enfermedad. Otra investigaci\u00f3n que ha se\u00f1alado a IL-6, IL-10 e IP-10 como marcadores potencialmente predictivos parece prometedora, pero deber\u00eda validarse en un grupo m\u00e1s grande de pacientes, se\u00f1ala Nuala Meyer, m\u00e9dica de cuidados intensivos en el Hospital de la Universidad. de Pensilvania.<\/p>\n
Algunas de las investigaciones de Meyers han encontrado que la proporci\u00f3n de neutr\u00f3filos a leucocitos, que es f\u00e1cil de medir en la cl\u00ednica, puede predecir respuestas inmunitarias desreguladas en pacientes con COVID-19. Otro trabajo ha se\u00f1alado otras citocinas y bicarbonato s\u00e9rico, que refleja desequilibrios electrol\u00edticos y es una prueba de laboratorio f\u00e1cilmente disponible. Pero en ese estudio, no parec\u00eda que todos los pacientes con COVID encajaran en [el] grupo hiperinflamatorio. Entonces, en cierto modo, creo que debemos trabajar m\u00e1s para comprender cu\u00e1les son los mejores biomarcadores plasm\u00e1ticos para la COVID grave, dice.<\/p>\n
Los hallazgos de tales estudios tambi\u00e9n brindan informaci\u00f3n sobre nuevos enfoques de tratamiento para la COVID-19. Se est\u00e1n realizando varios ensayos que tienen como objetivo administrar interfer\u00f3n, que ya se usa para tratar pacientes con hepatitis Cto. Sin embargo, el momento es clave cuando se trata del tratamiento con interfer\u00f3n, si se administra demasiado tarde, podr\u00eda empeorar la enfermedad. pueden reducir la actividad de m\u00faltiples citoquinas en t\u00e1ndem parecen ser efectivos para reducir el riesgo de muerte. Pero los tratamientos con corticosteroides a menudo tienen efectos secundarios, especialmente para pacientes de edad avanzada, y ser\u00edan preferibles terapias m\u00e1s dirigidas. <\/p>\n
Hasta ahora, los investigadores no han tenido suerte en reducir los niveles de citocinas individuales. Hacerlo para la IL-6, por ejemplo, es efectivo para amortiguar la tormenta de citoquinas que ocurre en algunos pacientes con c\u00e1ncer que reciben inmunoterapia celular. El gigante farmac\u00e9utico Roche inform\u00f3 recientemente que su ensayo CONVACTA que prueba su f\u00e1rmaco dirigido a la IL-6, Actemra, no mejor\u00f3 el estado cl\u00ednico de los pacientes hospitalizados con COVID-19 con neumon\u00eda grave. Y un estudio m\u00e1s peque\u00f1o que prob\u00f3 el agente bloqueador de IL-6 sarilumab en enfermedades graves tambi\u00e9n result\u00f3 decepcionante para Merad, dice ella. Un tratamiento combinado que bloquee m\u00faltiples citocinas podr\u00eda ser el camino a seguir, sugiere. Pero la COVID-19 tambi\u00e9n es una enfermedad muy heterog\u00e9nea, lo que dificulta la interpretaci\u00f3n de las se\u00f1ales cl\u00ednicas, se\u00f1ala. Necesitamos adaptar el tratamiento al efecto molecular.<\/p>\n
Alternativamente, puede que no sea el aumento de citoquinas lo que est\u00e1 matando a los pacientes. Algunos investigadores han expresado recientemente sus dudas de que las citocinas desempe\u00f1en un papel importante en la gravedad de la enfermedad seg\u00fan estudios peque\u00f1os que sugieren que los niveles de citocinas proinflamatorias son mucho m\u00e1s bajos en pacientes con COVID-19 grave que en pacientes sin COVID-19 que mueren de forma aguda. s\u00edndrome de dificultad respiratoria. <\/p>\n
Quiz\u00e1s el culpable final es un problema de coagulaci\u00f3n provocado por la intensa inflamaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos, dice el inmun\u00f3logo Niklas Bjrkstrm del Instituto Karolinska en Suecia, se\u00f1alando que las infusiones del anticoagulante heparina redujeron la tasa de mortalidad en algunos grupos de pacientes. El hecho de que muchos de nuestros pacientes tengan problemas con la coagulaci\u00f3n despierta quiz\u00e1s el inter\u00e9s en la v\u00eda del complemento o en nuevas estrategias anticoagulantes, dice Meyer. Adem\u00e1s, creo que nos interesaba saber si tal vez podamos intervenir inteligentemente en esta activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T sin inclinar demasiado la balanza hacia la supresi\u00f3n inmunol\u00f3gica, agrega. <\/p>\n
Medio a\u00f1o despu\u00e9s de una pandemia, Entiendo que el p\u00fablico est\u00e9 frustrado. Incluso a mi familia le gusta, \u00bfNo puedes resolverlo? dice Merad. Sin embargo, las respuestas est\u00e1n en camino y a una velocidad vertiginosa, en gran parte gracias a los avances tecnol\u00f3gicos de las \u00faltimas d\u00e9cadas. Estamos [aprendiendo] mucho m\u00e1s r\u00e1pido que en cualquier momento de la historia en el que hayamos tenido un gran [brote] de enfermedad como ese. As\u00ed que conf\u00edo en que los pr\u00f3ximos meses ser\u00e1n extremadamente informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
ARRIBA: Imagen de microscopio electr\u00f3nico de barrido del SARS-CoV-2 (dorado) que emerge de la superficie de las c\u00e9lulas cultivadas en el laboratorio. El virus que se muestra se aisl\u00f3 de un paciente en los EE. UU. Imagen capturada y coloreada en los Rocky Mountain Laboratories (RML) del NIAID en Hamilton, MontanaFLICKR, NIAID Una de las … Continuar leyendo \u00abLas caracter\u00edsticas inmunitarias de la COVID-19 grave\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36915","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36915","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36915"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36915\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36915"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36915"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36915"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}