ARRIBA: Im\u00e1genes confocales que muestran microgl\u00eda activada en cortes del cerebro del hipocampo de un rat\u00f3n con una versi\u00f3n murina del s\u00edndrome de DownGIOVANNI MORELLI<\/p>\n
Sobreactivaci\u00f3n del cerebro inmune Las c\u00e9lulas, llamadas microgl\u00eda, pueden desempe\u00f1ar un papel en los deterioros cognitivos asociados con el s\u00edndrome de Down, seg\u00fan una investigaci\u00f3n publicada hoy (6 de octubre) en <\/em>Neuron<\/em>. Investigadores en Italia identificaron cantidades elevadas de c\u00e9lulas en un estado que promueve la inflamaci\u00f3n en los cerebros de ratones con una versi\u00f3n murina del s\u00edndrome, as\u00ed como en tejido cerebral post m\u00f3rtem de personas con la afecci\u00f3n. El equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 que los f\u00e1rmacos que reducen la cantidad de microgl\u00eda activada en ratones juveniles podr\u00edan mejorar el rendimiento de los animales en las pruebas cognitivas.<\/p>\n Este es un estudio fabuloso que brinda muchas pruebas de principio para realizar algunos ensayos cl\u00ednicos. en las personas, dice Elizabeth Head, neurocient\u00edfica de la Universidad de California, Irvine, que no particip\u00f3 en el trabajo. El enfoque en la activaci\u00f3n microglial, pens\u00e9, fue muy novedoso y emocionante, agrega, y se\u00f1ala que se necesitar\u00e1 m\u00e1s investigaci\u00f3n para ver c\u00f3mo los efectos de los medicamentos utilizados en el estudio podr\u00edan traducirse de ratones a humanos.<\/p>\n El s\u00edndrome de Down es causado por una copia adicional de parte o la totalidad del cromosoma 21 humano y es la condici\u00f3n cromos\u00f3mica m\u00e1s com\u00fan en los EE. UU. Los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Down a menudo experimentan retrasos cognitivos en comparaci\u00f3n con los ni\u00f1os con un desarrollo t\u00edpico, aunque existe una variaci\u00f3n sustancial y los efectos suelen ser leves o moderados. Las personas con el s\u00edndrome tambi\u00e9n tienen un mayor riesgo de ciertas afecciones m\u00e9dicas, incluida la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n Varios estudios han identificado niveles elevados de inflamaci\u00f3n en personas con s\u00edndrome de Down, mientras que investigaciones separadas tambi\u00e9n han relacionado la inflamaci\u00f3n con problemas cognitivos. retraso o declive en personas y animales de investigaci\u00f3n. En su estudio, los neurocient\u00edficos Laura Cancedda, Laura Perlini, Giovanni Morelli y Bruno Pinto del Instituto Italiano de Tecnolog\u00eda en G\u00e9nova y sus colegas se propusieron investigar el papel de la microgl\u00eda que, cuando se encuentra en el llamado estado activado, libera citoquinas conocidas por promover neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n El equipo se centr\u00f3 primero en un modelo de rat\u00f3n de la afecci\u00f3n, en el que parte del cromosoma 16, el equivalente murino del cromosoma 21 humano, est\u00e1 triplicado. Estos ratones denominados Dp(16) muestran algunos de los rasgos observados en las personas con s\u00edndrome de Down, incluido el retraso en el desarrollo y las dificultades con las habilidades motoras y cognitivas, pero no la neurog\u00e9nesis disfuncional u otras anomal\u00edas en el desarrollo cerebral caracter\u00edsticas de algunos otros modelos de rat\u00f3n de la enfermedad y las personas con s\u00edndrome de Down.<\/p>\n Al comparar los cerebros de ratones juveniles Dp(16) con los de animales de control, los investigadores no encontraron ninguna diferencia en el n\u00famero total de microglia. Sin embargo, los ratones Dp(16) ten\u00edan un mayor n\u00famero de microgl\u00eda en un estado activado y mostraban patrones de morfolog\u00eda celular, electrofisiolog\u00eda y expresi\u00f3n de prote\u00ednas asociados con la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n El hecho de que obtengan las mismas firmas en sus ratones j\u00f3venes y est\u00e1n viendo algo similar en cerebros humanos m\u00e1s j\u00f3venes, pens\u00e9 que era realmente convincente.<\/p>\n Elizabeth Head, Universidad de California, Irvine<\/p><\/blockquote>\n Luego, los investigadores eliminaron algunas de estas microgl\u00edas activadas en los cerebros de ratones Dp(16), ya sea alimentando a los animales con un f\u00e1rmaco que reduce el n\u00famero total de microgl\u00eda, o inyect\u00e1ndoles acetaminofeno, un f\u00e1rmaco antiinflamatorio que ayuda a inhibir la activaci\u00f3n de la microgl\u00eda, una vez al d\u00eda durante tres d\u00edas. Ambos conjuntos de ratones tratados se desempe\u00f1aron mejor en las medidas cognitivas de laboratorio, como la discriminaci\u00f3n entre objetos familiares y desconocidos, que los ratones Dp(16) que no hab\u00edan sido tratados. Probar acetaminofeno en un modelo de rat\u00f3n diferente con s\u00edndrome de Down produjo resultados similares.<\/p>\n El efecto del acetaminofeno desapareci\u00f3 relativamente r\u00e1pido, se\u00f1ala Morelli: los ratones evaluados un par de semanas despu\u00e9s de su \u00faltima inyecci\u00f3n mostraron una morfolog\u00eda microglial y un rendimiento cognitivo similares a la de los ratones no tratados. Experimentos adicionales mostraron que el f\u00e1rmaco no tuvo un efecto significativo en animales adultos, lo que sugiere que la activaci\u00f3n microglial es particularmente relevante durante las primeras etapas del desarrollo del cerebro, agrega Cancedda.<\/p>\n Para conectar sus hallazgos con los humanos, los investigadores examinaron el hippocampi de cerebros post mortem de personas con s\u00edndrome de Down que murieron antes de cumplir los 40 a\u00f1os. Un an\u00e1lisis de los patrones de expresi\u00f3n de genes y prote\u00ednas y la morfolog\u00eda celular revel\u00f3 los mismos signos reveladores de activaci\u00f3n de la microgl\u00eda que el equipo hab\u00eda encontrado en ratones.<\/p>\n Tarik Haydar, neurocient\u00edfico del Childrens National Hospital en Washington, DC, que no particip\u00f3 en el trabajo, dice que qued\u00f3 impresionado por la minuciosidad de los estudios. Se desconoce en gran medida c\u00f3mo la microgl\u00eda influye en el cerebro en desarrollo, particularmente en lo que se relaciona con el s\u00edndrome de Down, agrega. Los autores del estudio no solo hicieron esa pregunta, sino que la respondieron de manera bastante completa.<\/p>\n Tanto Haydar como Head elogian el uso de dos modelos de rat\u00f3n separados y la inclusi\u00f3n de tejido cerebral humano post m\u00f3rtem, se\u00f1alando que hallazgos similares en los tres proporcionan buena evidencia de la relevancia de las c\u00e9lulas microgliales en el s\u00edndrome de Down. El hecho de que obtengan las mismas firmas en sus ratones j\u00f3venes y vean algo similar en los cerebros humanos m\u00e1s j\u00f3venes, me pareci\u00f3 realmente convincente, dice Head.<\/p>\n En un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, Victoria Puig, neurocient\u00edfica del Instituto de Investigaciones M\u00e9dicas Hospital del Mar de Barcelona, califica el estudio como un tour de force y elogia el uso de m\u00faltiples t\u00e9cnicas. Agrega que si bien los hallazgos brindan evidencia de que la microgl\u00eda anormal puede ser una posible causa de retrasos cognitivos, el s\u00edndrome de Down es un s\u00edndrome complejo que combina alteraciones no solo en el sistema inmunitario del cerebro sino tambi\u00e9n en otros sistemas, incluido el sistema cardiovascular y patrones m\u00e1s amplios de la expresion genica. El tratamiento cr\u00f3nico con medicamentos antiinflamatorios puede no ser suficiente para tratar los problemas cognitivos en las personas, escribe, aunque vale la pena que los cient\u00edficos investiguen para ver si podr\u00eda ayudar.<\/p>\n Cancedda dice que los investigadores necesitar\u00e1n aprender m\u00e1s sobre c\u00f3mo y en qu\u00e9 escala de tiempo act\u00faa el paracetamol, un f\u00e1rmaco ampliamente disponible y relativamente seguro, para reducir los problemas cognitivos en los ratones j\u00f3venes que estudiaron, con miras a posibles ensayos cl\u00ednicos en el futuro. Advierte que a\u00fan queda mucho por comprender sobre los efectos del acetaminof\u00e9n en la cognici\u00f3n y que las personas no deben experimentar tomando el medicamento fuera de un entorno cl\u00ednico.<\/p>\n Head est\u00e1 de acuerdo en que los hallazgos brindan una buena justificaci\u00f3n para los estudios en humanos, pero debe interpretarse con cautela hasta que los ensayos cuidadosamente controlados hayan proporcionado m\u00e1s informaci\u00f3n, sobre todo debido a los efectos secundarios potencialmente da\u00f1inos o las interacciones entre el paracetamol y otros medicamentos.<\/p>\n La forma correcta de hacer esto, tal como sugieren los autores, es es hacer un ensayo cl\u00ednico controlado, dice Head. Me encantar\u00eda ver un ensayo cl\u00ednico que hiciera eso.<\/p>\n B. Pinto et al., Rescatar la microgl\u00eda sobreactivada restaura el rendimiento cognitivo en animales j\u00f3venes del modelo de rat\u00f3n Dp(16) con s\u00edndrome de Down, <\/strong>Neuron<\/em><\/strong>, doi:10.1016\/j.neuron.2020.09.010, 2020.<\/strong><\/p>\n Aclaraci\u00f3n (7 de octubre): el cuarto p\u00e1rrafo de este art\u00edculo se actualiz\u00f3 para agregar el nombre de la coautora del estudio, Laura Perlini. <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Im\u00e1genes confocales que muestran microgl\u00eda activada en cortes del cerebro del hipocampo de un rat\u00f3n con una versi\u00f3n murina del s\u00edndrome de DownGIOVANNI MORELLI Sobreactivaci\u00f3n del cerebro inmune Las c\u00e9lulas, llamadas microgl\u00eda, pueden desempe\u00f1ar un papel en los deterioros cognitivos asociados con el s\u00edndrome de Down, seg\u00fan una investigaci\u00f3n publicada hoy (6 de octubre) … Continuar leyendo \u00abEstudio apunta a un papel novedoso para la microgl\u00eda en el s\u00edndrome de Down\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36945","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36945","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36945"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36945\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36945"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36945"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36945"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n