ARRIBA: ISTOCK.COM, BWFOLSOM<\/p>\n
La incertidumbre de la pandemia de la COVID-19 nos ha revuelto el est\u00f3mago, y ahora, la evidencia sugiere que la acidez estomacal intensa puede ser relacionado con peores s\u00edntomas de la enfermedad. Algunos medicamentos que neutralizan el \u00e1cido del est\u00f3mago, como la famotidina, que est\u00e1 tomando el presidente Donald Trump, se asocian con una gravedad reducida, pero otros, como Prilosec, se correlacionan con tasas m\u00e1s altas de infecci\u00f3n y riesgo de muerte, al menos en pacientes hospitalizados con SARS-CoV. -2 infecciones.<\/p>\n
Todo el mundo tiene alg\u00fan nivel de reflujo \u00e1cido, dice Helder Nakaya, bi\u00f3logo de sistemas de la Universidad de S\u00e3o Paulo en Brasil que ha estado estudiando el v\u00ednculo entre el \u00e1cido estomacal y la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. . Pero quiero ser claro. . . no podemos afirmar que este mayor riesgo de muerte se aplicar\u00eda a todas las personas con reflujo. El enlace sugiere que el \u00e1cido estomacal podr\u00eda ser un factor que a menudo se pasa por alto cuando se trata de COVID-19, dice Nakaya.<\/p>\n
En un an\u00e1lisis retrospectivo publicado en medRxiv<\/em>  ;<\/em>de aproximadamente 1,300 pacientes hospitalizados con COVID-19, Nakaya y sus colegas encontraron que las personas que tomaban inhibidores de la bomba de protones, incluido Prilosec, ten\u00edan un riesgo de muerte de dos a tres veces mayor en comparaci\u00f3n con los pacientes hospitalizados que no tomaban esos medicamentos. Esta observaci\u00f3n concuerda con un estudio publicado a fines de agosto en el American Journal of Gastroenterology<\/em> por m\u00e9dicos en los EE. UU. que tambi\u00e9n encontr\u00f3 que las personas que tomaban un inhibidor de la bomba de protones dos veces al d\u00eda para el reflujo \u00e1cido ten\u00edan mayores probabilidades de las pruebas positivas para SARS-CoV-2 en comparaci\u00f3n con las personas que toman ese tipo de medicamento una vez al d\u00eda o las personas que tomaron un bloqueador del receptor de histamina-2 como Pepcid AC.<\/p>\n Los inhibidores de la bomba de protones pueden socavar la barrera g\u00e1strica a la entrada del SARS-CoV-2 y reduce la diversidad microbiana en el intestino, lo que aumenta el riesgo de que los pacientes contraigan la COVID-19, escribe el equipo con sede en EE. UU. en su informe.<\/p>\n Otro an\u00e1lisis retrospectivo publicado en l\u00ednea en Gastroenterolog\u00eda<\/em> en mayo descubri\u00f3 que en una cohorte de 1620 pacientes hospitalizados, los inhibidores de la bomba de protones no ten\u00edan relaci\u00f3n con los resultados de los pacientes. Mientras tanto, la famotidina, que bloquea el receptor de histamina-2 en las c\u00e9lulas, se correlacion\u00f3 con un riesgo reducido de que los pacientes fueran intubados o murieran por COVID-19. <\/p>\n Antes de analizar ese conjunto de datos m\u00e1s grande, los autores hab\u00edan escuchado evidencia anecd\u00f3tica de que la famotidina podr\u00eda hacer que los s\u00edntomas de la COVID-19 sean menos graves, y escucharon que algunos experimentos in vitro tambi\u00e9n respaldaron la idea, dijo el coautor del estudio Joseph Conigliaro, jefe de divisi\u00f3n de medicina interna general en el Departamento de Medicina de Northwell Health en Manhasset , Nueva York, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. En abril, Northwell se asoci\u00f3 con Alchem Laboratories y lanz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico aleatorizado para evaluar si administrar hasta 360 miligramos de famotidina por v\u00eda intravenosa a pacientes con COVID-19 mejorar\u00eda sus resultados de salud en comparaci\u00f3n con los pacientes que recibieron el tratamiento est\u00e1ndar. M\u00e1s tarde, el juicio fue criticado por una denuncia del gobierno por haber sido aprobado apresuradamente con poca evidencia y por las altas dosis de la droga que se us\u00f3, seg\u00fan Associated Press. A\u00fan as\u00ed, la investigaci\u00f3n de Northwell sobre la famotidina continu\u00f3.<\/p>\n Ni la denuncia del denunciante ni la historia de AP tuvieron mucho efecto en nosotros. Sin embargo, son parte de una tendencia general a politizar los ensayos cl\u00ednicos y las terapias prospectivas de covid-19 que es profundamente desafortunada, escribe Matthew Libassi, portavoz de los Institutos Feinstein para la Investigaci\u00f3n M\u00e9dica, el brazo de investigaci\u00f3n de Northwell, en un correo electr\u00f3nico a El Cient\u00edfico<\/em>. Esa tendencia nos preocupa, ya que dificulta la realizaci\u00f3n de investigaciones cient\u00edficas m\u00e9dicas.<\/p>\n A pesar del rechazo, ha surgido evidencia adicional del papel de las famotidinas en la lucha contra los virus. Un estudio anterior publicado en 1996 hab\u00eda demostrado que la famotidina podr\u00eda reducir la replicaci\u00f3n viral del VIH, y un an\u00e1lisis computacional m\u00e1s reciente publicado en mayo tambi\u00e9n sugiri\u00f3 que el bloqueador de histamina podr\u00eda tener algunas propiedades antivirales, espec\u00edficamente, que podr\u00eda inhibir una proteasa que procesa prote\u00ednas vitales para el SARS -Replicaci\u00f3n de CoV-2.<\/p>\n Los resultados computacionales ofrecieron cierta plausibilidad biol\u00f3gica a la hip\u00f3tesis de que la famotidina podr\u00eda reducir la gravedad de la COVID-19, pero al final creo que los modelos computacionales no cuentan la imagen completa, dice Conigliaro. Es por eso que \u00e9l y sus colegas realizaron su estudio retrospectivo en pacientes ingresados en el hospital entre el 25 de febrero y el 13 de abril (estos pacientes no formaban parte del ensayo cl\u00ednico de Northwells que prueba la famotidina). El an\u00e1lisis de los datos revel\u00f3 una clara diferencia en los resultados generales de salud de los pacientes que tomaron famotidina en comparaci\u00f3n con los pacientes que no recibieron el medicamento. (No est\u00e1 claro por qu\u00e9 los pacientes recibieron famotidina, aunque algunos ten\u00edan antecedentes de reflujo g\u00e1strico y estaban tomando el medicamento antes de ser admitidos en el hospital).<\/p>\n Esperaba una diferencia, pero no tan pronunciada, dice Conigliaro. Tambi\u00e9n me sorprendi\u00f3 que dosis tan bajas como las que se usaron en el estudio retrospectivo funcionaran tan bien. Hab\u00edamos anticipado que se necesitar\u00edan dosis m\u00e1s grandes. En el estudio, algunos pacientes recibieron hasta 20 miligramos de famotidina al d\u00eda durante cinco d\u00edas por v\u00eda intravenosa, mientras que otros la recibieron por v\u00eda oral; cuando se usa para el reflujo \u00e1cido, los pacientes pueden tomar hasta 160 miligramos cuatro veces al d\u00eda. A los que recibieron el f\u00e1rmaco en el hospital les fue mejor que a los que no, encontr\u00f3 el estudio. <\/p>\n Julian Abrams, gastroenter\u00f3logo del Centro M\u00e9dico Irving de la Universidad de Columbia-Hospital Presbiteriano de Nueva York y colaborador de Conigliaro, se\u00f1ala que el v\u00ednculo entre la famotidina y la reducci\u00f3n de la gravedad de la COVID-19 sigue siendo solo correlacional en este momento. pero sin embargo merece m\u00e1s atenci\u00f3n.<\/p>\n El trabajo de Nakaya ofrece un poco m\u00e1s de informaci\u00f3n sobre los posibles mecanismos. \u00c9l y su equipo inicialmente no planeaban analizar la relaci\u00f3n entre los anti\u00e1cidos y el COVID-19. Su proyecto comenz\u00f3 como una rama de otro que hab\u00eda iniciado el estudiante graduado de Nakaya, Leandro Jim\u00e9nez. Jim\u00e9nez hab\u00eda estado analizando los datos del transcriptoma de pacientes con es\u00f3fago de Barrett, una afecci\u00f3n en la que el reflujo \u00e1cido provoca da\u00f1os en el revestimiento del es\u00f3fago.<\/p>\n Los datos de las biopsias y un dep\u00f3sito de expresi\u00f3n g\u00e9nica revelaron una mayor expresi\u00f3n de el gen ACE2<\/em>, que codifica una prote\u00edna de superficie celular que el SARS-CoV-2 usa para ingresar a las c\u00e9lulas humanas, en personas con es\u00f3fago de Barrett en comparaci\u00f3n con personas que no ten\u00edan la afecci\u00f3n. Ese aumento de la actividad g\u00e9nica estaba relacionado con la regulaci\u00f3n de las v\u00edas del pH intracelular, espec\u00edficamente, su enriquecimiento. Esa conexi\u00f3n sugiere que el aumento de la expresi\u00f3n de ACE2<\/em> est\u00e1 relacionado con un pH m\u00e1s bajo dentro de las c\u00e9lulas, posiblemente como resultado de la exposici\u00f3n al \u00e1cido estomacal. <\/p>\n Y eso levant\u00f3 una bandera, dice Nakaya, que llev\u00f3 su equipo plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que el es\u00f3fago de Barrett, as\u00ed como la enfermedad por reflujo gastroesof\u00e1gico (ERGE), pueden ser comorbilidades de COVID-19 que no se hab\u00edan identificado antes.<\/p>\n Probar el v\u00ednculo entre el \u00e1cido estomacal y el SARS-CoV -2, el equipo de Nakayas expuso monocitos humanos en cultivo celular a diferentes condiciones de pH y luego al SARS-CoV-2. Los investigadores utilizaron estas c\u00e9lulas inmunitarias porque se sabe que son susceptibles a la infecci\u00f3n por el coronavirus, dice Nakaya. Bajo niveles normales de ox\u00edgeno, las c\u00e9lulas en cultivo con un pH inferior a 7,4 ten\u00edan una mayor expresi\u00f3n de ACE2<\/em> y tambi\u00e9n una mayor carga viral. El resultado indica que el pH intracelular puede influir en la capacidad del SARS-CoV-2 para infectar c\u00e9lulas y replicarse dentro de ellas.<\/p>\n Pero no estaba claro, dice Nakaya, que el hallazgo tuviera relevancia cl\u00ednica, por lo que el El equipo investig\u00f3 los registros m\u00e9dicos de pacientes en Manaos y S\u00e3o Paulo, Brasil, que hab\u00edan sido hospitalizados por COVID-19 y descubri\u00f3 que los inhibidores de la bomba de protones se correlacionaban con un mayor riesgo de muerte. Esa asociaci\u00f3n, dice Nakaya, sugiere que podr\u00edan no ser los medicamentos en s\u00ed mismos los que empeoran los s\u00edntomas de COVID-19, sino que los inhibidores de la bomba de protones son, escribe el equipo, marcadores importantes de comorbilidades ocultas que involucran el da\u00f1o causado por el exceso de \u00e1cido estomacal en los tejidos gastrointestinales. En otras palabras, el bajo pH al que se enfrentan las c\u00e9lulas y que los pacientes intentan tratar con un inhibidor de la bomba de protones podr\u00eda hacer que las c\u00e9lulas sean m\u00e1s vulnerables a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n Los resultados, sin embargo, no explicar por qu\u00e9 la famotidina se correlacion\u00f3 con mejores resultados en el estudio de Conigliaro y Abramss, suponiendo que el f\u00e1rmaco tambi\u00e9n se usa para suprimir el \u00e1cido estomacal. No creemos que el \u00e1cido estomacal sea la explicaci\u00f3n de los hallazgos, dice Abrams. Realmente no sabemos por qu\u00e9 encontramos lo que hicimos.<\/p>\n El trabajo anterior sobre el VIH y el an\u00e1lisis computacional sugieren que la famotidina funciona como un antiviral, y un estudio publicado hoy (7 de octubre) tambi\u00e9n respalda esa idea. La investigaci\u00f3n muestra que el citrato de bismuto de ranitidina, otro antagonista de la histamina y combinaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos que se usa para tratar el \u00e1cido estomacal, suprime la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en h\u00e1msteres sirios dorados infectados y mejora los s\u00edntomas de neumon\u00eda relacionados con el virus. Pero la famotidina, dice Conigliaro, puede tener otros beneficios adem\u00e1s de ser antiviral; en realidad, puede evitar que el sistema inmunitario de los pacientes reaccione de forma exagerada a una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y provoque una tormenta de citoquinas que ponga en peligro la vida. Hay alguna evidencia de esto de un estudio observacional en el que a los pacientes gravemente enfermos con COVID-19 se les administr\u00f3 un c\u00f3ctel de bloqueadores de histamina, uno de los cuales era famotidina, y tuvieron mejores resultados que los pacientes que recibieron el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n cuyos casos se informaron en otros lugares. Esos datos y otras investigaciones parecen sugerir que el efecto antihistam\u00ednico es lo que evita que los pacientes sufran la tormenta de citocinas, explica Conigliaro, y se\u00f1ala que las c\u00e9lulas con el receptor de histamina-2 se encuentran tanto en los pulmones como en el est\u00f3mago. p><\/p>\n Los resultados de esos estudios y el trabajo de su equipo, dice, refuerzan el caso del ensayo cl\u00ednico lanzado la primavera pasada para probar la famotidina como tratamiento para el COVID-19, cuyos resultados a\u00fan est\u00e1n pendientes. El Departamento de Defensa bajo el programa Discovery of Medical Countermeasures Against Novel Entities, o DOMANE, tambi\u00e9n est\u00e1 estudiando la famotidina como tratamiento para el COVID-19, seg\u00fan Vanity Fair<\/em>, y ahora tambi\u00e9n se est\u00e1 realizando otro ensayo de famotidina en Bangladesh. reclutando pacientes. <\/p>\n La atenci\u00f3n de la mayor\u00eda de las personas se est\u00e1 desplazando hacia las vacunas en lugar de los tratamientos, dice Abrams, pero con el presidente Trump teniendo COVID, eso saca a la luz nuevamente el problema de los tratamientos, especialmente porque estaba recibiendo famotidina. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, BWFOLSOM La incertidumbre de la pandemia de la COVID-19 nos ha revuelto el est\u00f3mago, y ahora, la evidencia sugiere que la acidez estomacal intensa puede ser relacionado con peores s\u00edntomas de la enfermedad. 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