ARRIBA: Una c\u00e9lula de mam\u00edfero infectada con SARS-CoV-2, que muestra la formaci\u00f3n de compartimentos donde se replica el ARN viral (arriba a la izquierda) y viriones individuales que salen de la c\u00e9lula (derecha) EMILY BRUCE<\/p>\n
Las prote\u00ednas virales codificadas por el SARS-CoV-2 interrumpen los componentes cr\u00edticos de la maquinaria molecular de las c\u00e9lulas humanas y desactivan <\/strong>las respuestas a la infecci\u00f3n, seg\u00fan un estudio publicado el 8 de octubre en Cell<\/em>. Investigadores en los EE. UU. describen c\u00f3mo las prote\u00ednas virales espec\u00edficas se unen a los ARN humanos involucrados en el empalme del ARN, la traducci\u00f3n de prote\u00ednas y el tr\u00e1fico de prote\u00ednas y, al hacerlo, suprimen la coordinaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped de una defensa antiviral clave conocida como respuesta de interfer\u00f3n tipo I.<\/p <\/p>\n El estudio ofrece una posible explicaci\u00f3n mec\u00e1nica de las respuestas inmunitarias atenuadas observadas en algunos pacientes con COVID-19, dice Benjamin Terrier, inmun\u00f3logo del Hospital Cochin de Par\u00eds que no particip\u00f3 en el trabajo. Los investigadores est\u00e1n demostrando claramente c\u00f3mo el virus es capaz de afectar la producci\u00f3n de prote\u00ednas involucradas en [esta defensa].<\/p>\n En el tipo I En respuesta al interfer\u00f3n, una c\u00e9lula que ha detectado material gen\u00e9tico extra\u00f1o en su citoplasma inicia la producci\u00f3n y secreci\u00f3n de interferones, prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n que desencadenan la expresi\u00f3n de cientos de genes antivirales.<\/p>\n Estudios realizados por Terrier y otros han inform\u00f3 que los pacientes con COVID-19 grave a menudo muestran una gran reducci\u00f3n en la producci\u00f3n de interfer\u00f3n, lo que sugiere que el \u00e9xito del virus en algunos casos podr\u00eda estar relacionado con la capacidad de interrumpir esta defensa celular. <\/p>\n El bi\u00f3logo de Caltech Mitchell Guttman, junto con Dev Majumdar de la Facultad de Medicina Larner de la Universidad de Vermonts y sus colegas, descubrieron c\u00f3mo el SARS-CoV-2 podr\u00eda estar haciendo esto mientras estudiaba las interacciones entre los virus 27 kn propias prote\u00ednas y ARN humano in vitro.<\/p>\n Los investigadores hab\u00edan insertado los genes de cada una de las prote\u00ednas del SARS-CoV-2 en diferentes conjuntos de c\u00e9lulas humanas, de modo que cada c\u00e9lula produjera solo una prote\u00edna viral. Luego, el equipo extrajo esas prote\u00ednas junto con los ARN a los que se hab\u00edan unido y estudi\u00f3 las interacciones entre las mol\u00e9culas.<\/p>\n Queremos entender c\u00f3mo el virus puede alterar la maquinaria de la c\u00e9lula hu\u00e9sped y, sin embargo, ser capaz de involucrar a los ribosomas, ser capaz de involucrar la maquinaria de tr\u00e1fico, todas estas cosas que han sido apagadas.<\/p>\n Dev Majumdar, Facultad de Medicina Larner de la Universidad de Vermont<\/p><\/blockquote>\n Los investigadores encontraron que 10 de las prote\u00ednas del virus estaban unidas a los ARN involucrados en procesos celulares cr\u00edticos como el empalme de ARN, la traducci\u00f3n de prote\u00ednas y el transporte de prote\u00ednas. Para sorpresa de los equipos, dice Guttman, hasta cuatro prote\u00ednas se unieron espec\u00edficamente a ARN no codificantes estructurales que forman la maquinaria celular a cargo de coordinar esos procesos.<\/p>\n La prote\u00edna viral NSP16, por ejemplo, se uni\u00f3 a una secuencia de ARN hu\u00e9sped en el empalmosoma de una manera que hizo que el complejo no pudiera reconocer las transcripciones de ARN, y mucho menos empalmarlas correctamente. NSP1 se uni\u00f3 al ribosoma en una posici\u00f3n que hizo imposible que los ARNm entraran esencialmente poniendo un corcho en la estructura de traducci\u00f3n de prote\u00ednas, dice Guttman. Y NSP8 y NSP9 se unieron e interfirieron con la part\u00edcula de reconocimiento de se\u00f1ales, una estructura que ayuda a transportar prote\u00ednas reci\u00e9n traducidas alrededor de la c\u00e9lula.<\/p>\n Con base en estos resultados, el equipo predijo que la infecci\u00f3n con SARS-CoV-2 reducir\u00eda dr\u00e1sticamente el empalme, la traducci\u00f3n y el transporte de prote\u00ednas en las c\u00e9lulas humanas y, en consecuencia, suprimir\u00eda la respuesta del interfer\u00f3n, que se basa en impulsar estos tres procesos. De hecho, las c\u00e9lulas epiteliales de pulm\u00f3n infectadas con el virus mostraron exactamente eso, informan los investigadores en su art\u00edculo.<\/p>\n Christian Mnch, un bi\u00f3logo celular de la Universidad Goethe de Frankfurt que no particip\u00f3 en el trabajo, elogia la descripci\u00f3n completa del estudio de los mecanismos biol\u00f3gicos b\u00e1sicos que subyacen a estos efectos. Este es uno de estos buenos ejemplos en los que se [aplicaron m\u00e9todos muy buenos] a este nuevo virus para observar lo que realmente sucede en la c\u00e9lula despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, dice. <\/p>\n Como se\u00f1alan los investigadores en su art\u00edculo Mnch agrega que el estudio no descart\u00f3 el papel de otras v\u00edas para ayudar al SARS-CoV-2 a evadir las defensas del hu\u00e9sped o examinar las posibles interacciones entre las propias prote\u00ednas virales. Agrega que el trabajo futuro podr\u00eda analizar m\u00e1s a fondo c\u00f3mo se desarrollan los efectos a lo largo del tiempo a partir de la infecci\u00f3n.<\/p>\n Guttman dice que el equipo est\u00e1 interesado en las posibles implicaciones terap\u00e9uticas de los resultados de los estudios. Una ruta podr\u00eda ser apuntar a las prote\u00ednas virales como NSP1 con f\u00e1rmacos que impidan que interact\u00faen con el aparato celular.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n investigando c\u00f3mo el virus, que depende del hu\u00e9sped para traducir su propio ARN y sus prote\u00ednas transportadas se las arreglan para replicarse en una c\u00e9lula tan gravemente comprometida, dice Majumdar.<\/p>\n Queremos entender c\u00f3mo el virus puede alterar la maquinaria de la c\u00e9lula hu\u00e9sped y, sin embargo, ser capaz de participar en los ribosomas, poder participar en la maquinaria de tr\u00e1fico, todo estas cosas que han sido apagadas, explica Majumdar. \u00bfCu\u00e1les son las se\u00f1ales que presentan los ARNm virales para b\u00e1sicamente darle un boleto para viajar en todas esas m\u00e1quinas?<\/p>\n Los datos preliminares indican que los bucles distintivos en la estructura de los ARNm de SARS-CoV-2 podr\u00edan estar actuando como esas se\u00f1ales, dice Majumdar. Apuntar a los bucles con medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a podr\u00eda ayudar a bloquear la actividad viral dentro de las c\u00e9lulas infectadas, agrega.<\/p>\n Terrier se\u00f1ala que la mayor\u00eda de las estrategias terap\u00e9uticas para el SARS-CoV-2 se enfocan en evitar que el virus ingrese a las c\u00e9lulas, en lugar de amortiguando la actividad viral dentro de las c\u00e9lulas ya infectadas. Dado que el SARS-CoV-2 es realmente agudo, creo que lo m\u00e1s importante que se debe hacer es bloquear la entrada del virus, dice. Si es realmente eficiente en eso, no necesita ser tan eficiente en la orientaci\u00f3n de las respuestas intracelulares.<\/p>\n Pero los datos de los equipos ofrecen informaci\u00f3n mec\u00e1nica crucial para informar futuras investigaciones sobre este virus y otros estrechamente relacionados, como el SARS-CoV. (el virus responsable del brote de SARS de 2003) y el coronavirus del s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), agrega. Tratar de [comprender] c\u00f3mo el virus podr\u00eda determinar la gravedad de la enfermedad, el hecho de que pudiera paralizar el sistema inmunol\u00f3gico claramente eso es muy importante.<\/p>\n AK Banerjee et al., SARS-CoV-2 interrumpe el empalme, la traducci\u00f3n y el tr\u00e1fico de prote\u00ednas para suprimir las defensas del hu\u00e9sped, <\/strong>Cell<\/em><\/strong>, doi:10.1016\/j.cell\/2020.10.004, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una c\u00e9lula de mam\u00edfero infectada con SARS-CoV-2, que muestra la formaci\u00f3n de compartimentos donde se replica el ARN viral (arriba a la izquierda) y viriones individuales que salen de la c\u00e9lula (derecha) EMILY BRUCE Las prote\u00ednas virales codificadas por el SARS-CoV-2 interrumpen los componentes cr\u00edticos de la maquinaria molecular de las c\u00e9lulas humanas y … Continuar leyendo \u00abSARS-CoV-2 desactiva componentes clave de las c\u00e9lulas humanas’ Sistema de defensa\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36967","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36967","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36967"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36967\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36967"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36967"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36967"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Consulte The Immune Hallmarks of Severe COVID-19<\/h3>\n
Ver Respuesta de las c\u00e9lulas a SARS-CoV-2 A diferencia de la gripe, RSV<\/h3>\n
\n
Ver SARS-CoV-2 Protein Hampers Innate Immune Reaction In Vitro<\/h3>\n