ARRIBA: ISTOCK.COM, JARUN011<\/p>\n
Los pacientes con leucemia mieloide aguda que recaen despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre tienen pocas probabilidades de sobrevivir: los m\u00e9dicos pueden darles c\u00e9lulas T de donantes adicionales para combatir el c\u00e1ncer, pero s\u00f3lo alrededor del 20 por ciento de los pacientes vuelven a la remisi\u00f3n. Los cient\u00edficos no sab\u00edan por qu\u00e9 estas c\u00e9lulas T no funcionan contra la AML, pero un art\u00edculo publicado en Science Translational Medicine<\/em> el 28 de octubre descubre el mecanismo, as\u00ed como un tratamiento simple y econ\u00f3mico que puede reactivarlas: sodio bicarbonato, tambi\u00e9n conocido como bicarbonato de sodio.<\/p>\n Este es un estudio elegante, dice la m\u00e9dica y cient\u00edfica Nataliya Buxbaum, que investiga el metabolismo de las c\u00e9lulas T en el Instituto Nacional del C\u00e1ncer y que no particip\u00f3 en este estudio. La LMA recidivante es muy dif\u00edcil de tratar, por lo que si algo rudimentario, como el bicarbonato de sodio, que est\u00e1 disponible en todos los hospitales, puede aumentar la respuesta inmune, es ciertamente interesante.<\/p>\n La LMA es una enfermedad que ataca la sangre. formando c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea, y los m\u00e9dicos la tratan con quimioterapia para matar las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas. Pero si se requiere una dosis alta de quimioterapia, puede destruir la m\u00e9dula \u00f3sea y el paciente necesitar\u00e1 un trasplante de c\u00e9lulas madre para generar nuevas c\u00e9lulas formadoras de sangre y c\u00e9lulas inmunitarias. Las c\u00e9lulas T del donante del trasplante reconocen las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas como extra\u00f1as y las atacan, un fen\u00f3meno conocido como efecto injerto contra leucemia, que, junto con la quimioterapia, puede hacer que el paciente entre en remisi\u00f3n.<\/p>\n Si la leucemia regresa incluso despu\u00e9s de estos procedimientos, los pacientes pueden recibir una infusi\u00f3n de linfocitos de donante de c\u00e9lulas T adicionales, pero rara vez tiene \u00e9xito. Robert Zeiser, m\u00e9dico especialista en trasplantes de la Universidad de Freiburg en Alemania, quer\u00eda ver si las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas alteraban la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, por lo que examin\u00f3 las c\u00e9lulas T de pacientes con AML despu\u00e9s del trasplante de c\u00e9lulas madre, cuando la AML estaba en remisi\u00f3n y despu\u00e9s de una reca\u00edda posterior. . Encontr\u00f3 que las c\u00e9lulas T de los pacientes con reca\u00eddas hab\u00edan reducido la gluc\u00f3lisis y la fosforilaci\u00f3n oxidativa, y menos citotoxicidad. En otras palabras, se redujo su metabolismo y su capacidad para matar otras c\u00e9lulas.<\/p>\n Zeiser traslad\u00f3 sus experimentos a modelos de rat\u00f3n con AML, donde descubri\u00f3 que los genes implicados en la gluc\u00f3lisis estaban regulados a la baja en c\u00e9lulas T de rat\u00f3n cultivadas con AML. ; las c\u00e9lulas tambi\u00e9n hab\u00edan reducido la capacidad metab\u00f3lica y la proliferaci\u00f3n. La transferencia de c\u00e9lulas T previamente expuestas a AML a ratones con AML no pudo eliminar la leucemia, mientras que las c\u00e9lulas T no expuestas a AML atacaron la leucemia, lo que demuestra que las c\u00e9lulas AML liberan alg\u00fan factor que reduce la capacidad de las c\u00e9lulas T para combatir la leucemia.<\/p>\n El equipo us\u00f3 im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica y espectrometr\u00eda de masas para identificar posibles metabolitos de las c\u00e9lulas de leucemia que podr\u00edan haber causado los cambios en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Despu\u00e9s de cinco a\u00f1os de probar varios metabolitos, un candidato lleg\u00f3 a la cima: el \u00e1cido l\u00e1ctico (LA). LA se elev\u00f3 en cultivos de AML, y tambi\u00e9n en pacientes con reca\u00edda de AML despu\u00e9s del trasplante de c\u00e9lulas madre, pero no en los mismos pacientes durante la remisi\u00f3n. Para probar el efecto del \u00e1cido l\u00e1ctico en las c\u00e9lulas T, lo agregaron al cultivo de c\u00e9lulas T y vieron que reduc\u00eda la actividad de las enzimas relacionadas con la gluc\u00f3lisis, da\u00f1aba la capacidad de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y reduc\u00eda su capacidad para matar c\u00e9lulas leuc\u00e9micas.<\/p>\n Los autores mecanismo propuesto de c\u00f3mo el bicarbonato de sodio puede superar la capacidad deteriorada de las c\u00e9lulas T para destruir las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas en el contexto de un exceso de \u00e1cido l\u00e1ctico reimpreso con permiso de FM Uhl et al. humanos, Sci Transl Med<\/em>, 12:eabb8969, 2020.<\/p>\n El \u00e1cido l\u00e1ctico paraliza las c\u00e9lulas T, y eso ayuda a las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas a escapar del control del sistema inmunitario, dice Zeiser. \u00c9l dice que no est\u00e1 claro qu\u00e9 viene primero, la reca\u00edda o el pH m\u00e1s bajo causado por el exceso de LA.<\/p>\n Zeiser prob\u00f3 algunos tampones diferentes para ver si reduc\u00edan la acidosis, incluido el bicarbonato de sodio (NaBi), que se usa para contrarrestar la acidosis metab\u00f3lica causada por una variedad de razones, como la dieta, la diarrea o la funci\u00f3n renal deficiente. Zeiser y sus colegas descubrieron que agregar NaBi a las c\u00e9lulas T tratadas con \u00e1cido l\u00e1ctico revirti\u00f3 los efectos del \u00e1cido l\u00e1ctico: se restableci\u00f3 el metabolismo y la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, y el bajo pH dentro de las c\u00e9lulas volvi\u00f3 a la normalidad. Cuando agregaron NaBi al agua potable de ratones con AML y trasplantaron c\u00e9lulas T adicionales despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre, los animales vivieron m\u00e1s tiempo. Cuando agregaron NaBi a c\u00e9lulas T humanas sanas desafiadas con \u00e1cido l\u00e1ctico, se restableci\u00f3 la gluc\u00f3lisis.<\/p>\n Zeiser y su equipo prescribieron un tratamiento oral con NaBi durante una semana a 10 pacientes con AML que recibieron una infusi\u00f3n de linfocitos de donantes despu\u00e9s de experimentar un reca\u00edda despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre. Descubrieron que la sangre de los receptores era menos \u00e1cida que antes del tratamiento con bicarbonato de sodio y que el metabolismo de las c\u00e9lulas T mejor\u00f3. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas T produjeron m\u00e1s citoquinas y fueron m\u00e1s agresivas contra las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas despu\u00e9s del tratamiento, dice Zeiser.<\/p>\n El equipo se est\u00e1 preparando para un ensayo cl\u00ednico m\u00e1s grande del tratamiento para observar los resultados de los pacientes, que no informaron en su estudio. Richard Stone, un m\u00e9dico que estudia la leucemia en el Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber en Boston, pregunta: \u00bfQu\u00e9 nivel de bicarbonato de sodio debe administrarse al paciente para disminuir la tasa de reca\u00edda? \u00bfCu\u00e1nto tiempo se tiene que dar, cu\u00e1les ser\u00edan los efectos secundarios? El diablo est\u00e1 en los detalles. \u00bfEs espec\u00edfico de ciertos subtipos gen\u00e9ticos? La LMA es muy heterog\u00e9nea, y la LMA de una persona no es la LMA de otra persona. A\u00fan as\u00ed, dice, creo que es muy intrigante.<\/p>\n FM Uhl et al., La reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica de las c\u00e9lulas T del donante mejora los efectos de injerto contra leucemia en ratones y humanos, <\/strong>Sci Transl Med<\/strong>, 12:eabb8969, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, JARUN011 Los pacientes con leucemia mieloide aguda que recaen despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre tienen pocas probabilidades de sobrevivir: los m\u00e9dicos pueden darles c\u00e9lulas T de donantes adicionales para combatir el c\u00e1ncer, pero s\u00f3lo alrededor del 20 por ciento de los pacientes vuelven a la remisi\u00f3n. Los cient\u00edficos no sab\u00edan por … Continuar leyendo \u00abEl bicarbonato de sodio estimula las c\u00e9lulas T’ Habilidad para combatir la leucemia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36984","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36984","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36984"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36984\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36984"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36984"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36984"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}