ARRIBA: ISTOCK.COM, DESIGN CELLS<\/p>\n
A principios de marzo, en una conferencia telef\u00f3nica con investigadores en China, el hemat\u00f3logo Alfred Lee, George Goshua, y otros en la Escuela de Medicina de Yale fueron advertidos sobre un hallazgo inusual en pacientes con COVID-19 en etapas avanzadas de la enfermedad. Los m\u00e9dicos observaban dedos isqu\u00e9micos, o dedos de manos y pies negros. Para Lee y Goshua, esto sonaba como una trombosis microvascular, diminutos co\u00e1gulos de sangre en peque\u00f1os vasos sangu\u00edneos. Unas semanas m\u00e1s tarde, los m\u00e9dicos de Yale se enfrentaron a su primera muerte por COVID-19, aparentemente debido a un importante co\u00e1gulo de sangre en el pulm\u00f3n del paciente, lo que los llev\u00f3 a establecer un panel de pruebas de coagulaci\u00f3n para pacientes con COVID-19.<\/p <\/p>\n
Lo que volvi\u00f3 fue algo que Lee nunca hab\u00eda visto antes: los niveles del factor von Willebrand (VWF), una prote\u00edna involucrada en la coagulaci\u00f3n de la sangre, estaban por las nubes; hab\u00edan superado el l\u00edmite superior de detecci\u00f3n del ensayo de laboratorio que estaba utilizando el grupo. Debido a que el VWF se libera de las c\u00e9lulas endoteliales que recubren los vasos sangu\u00edneos, la inferencia natural de Lee fue que el endotelio estaba da\u00f1ado de alguna manera y liberaba enormes cantidades de VWF que luego contribu\u00edan a la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos sangu\u00edneos.<\/p>\n
El equipo de Yale luego realiz\u00f3 una serie de pantallas para otros marcadores de da\u00f1o endotelial en 68 pacientes con COVID-19, y los resultados publicados en The Lancet Haematology<\/em> en junio muestran que las prote\u00ednas como la P-selectina soluble tambi\u00e9n estaban elevadas en pacientes con COVID-19 cr\u00edticamente enfermos pacientes en comparaci\u00f3n con controles sanos. Uno de los marcadores, la trombomodulina soluble, incluso se correlacion\u00f3 con el tiempo que los pacientes permanecieron en el hospital y si fallecieron. A partir de estos datos, los investigadores dedujeron que la lesi\u00f3n endotelial est\u00e1 relacionada con la gravedad de la enfermedad en COVID-19 y que las estrategias orientadas a paliar este da\u00f1o podr\u00edan mejorar los resultados de la enfermedad.<\/p>\n Es imposible decir qu\u00e9 fue primero, la infecci\u00f3n por coronavirus o la da\u00f1o endotelial, que es una caracter\u00edstica conocida de la diabetes, la hipertensi\u00f3n y otras enfermedades, se\u00f1ala Miriam Merad, inmun\u00f3loga de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York, que no particip\u00f3 en el estudio. Condiciones como la diabetes, la hipertensi\u00f3n, la obesidad y las comorbilidades del envejecimiento presentes entre los pacientes de Lees con COVID-19 tambi\u00e9n podr\u00edan haber jugado un papel en el da\u00f1o vascular, agrega. A\u00fan as\u00ed, creo que estudiar la vasculatura es muy importante [en COVID-19], le dice a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Goshua comenta que para poder ver una se\u00f1al de c\u00e9lulas endoteliales a pesar de tener solo una muestra de sangre por paciente era algo bastante profundo. De hecho, los investigadores han llegado a ver la vasculatura como el tejido m\u00e1s vulnerable al da\u00f1o de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, dice Thomas Lscher, cardi\u00f3logo del Imperial College London que ha estado estudiando el endotelio durante m\u00e1s de tres d\u00e9cadas, dice The Scientist<\/em>. El concepto de que el endotelio es el objetivo principal de este virus es realmente muy importante. Las c\u00e9lulas endoteliales en los pulmones juegan un papel central en orquestar el da\u00f1o a este \u00f3rgano, que es el objetivo principal del SARS-CoV-2.<\/p>\n Referencia istock.com, Chartchai Sansaneeyashewin<\/p>\n El endotelio comprende una sola capa de c\u00e9lulas que forma el revestimiento interior de los vasos sangu\u00edneos de todo el cuerpo. El tejido a\u00edsla f\u00edsicamente los elementos sangu\u00edneos del tejido conjuntivo subendotelial altamente trombog\u00e9nico o promotor de co\u00e1gulos. Adem\u00e1s, en condiciones normales, las c\u00e9lulas sangu\u00edneas fluyen sin atascarse debido al equilibrio entre las propiedades pro y anticoagulantes del endotelio. <\/p>\n El endotelio es como el tefl\u00f3n. No se le pega nada, dice Denisa Wagner, de la Facultad de Medicina de Harvard, a The Scientist<\/em>. Pero as\u00ed como una sart\u00e9n de tefl\u00f3n se vuelve pegajosa cuando se rasca, una serie de factores, incluidas infecciones virales y encuentros con agentes inflamatorios, la hacen pegajosa. Tales insultos desencadenan la liberaci\u00f3n endotelial de VWF, que une las c\u00e9lulas plaquetarias involucradas en la coagulaci\u00f3n a la pared del vaso, mientras que la elevaci\u00f3n de la P-selectina hace que los leucocitos o las c\u00e9lulas inmunitarias tambi\u00e9n se adhieran al endotelio. Esto pone en marcha una cascada de eventos que impulsan la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos y la inflamaci\u00f3n, dos caracter\u00edsticas definitorias de la infecci\u00f3n grave por SARS-CoV-2. p>Los estudios de patolog\u00eda y autopsia han encontrado part\u00edculas de SARS-CoV-2 dentro de las c\u00e9lulas endoteliales, y un creciente cuerpo de evidencia sugiere que el endotelio juega un papel clave en la enfermedad. En los primeros d\u00edas de la pandemia, los m\u00e9dicos descubrieron que el da\u00f1o en el revestimiento endotelial de los pulmones estaba asociado con la fuga de l\u00edquido y el s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda. Despu\u00e9s de esto, los investigadores vincularon los co\u00e1gulos de sangre en los pulmones y en otros lugares con la lesi\u00f3n endotelial, y los estudios encontraron part\u00edculas virales en las c\u00e9lulas endoteliales en \u00f3rganos distintos de los pulmones, como los ri\u00f1ones. Por lo tanto, el da\u00f1o al endotelio y la consiguiente coagulaci\u00f3n e inflamaci\u00f3n surgieron como posibles impulsores de los accidentes cerebrovasculares, las lesiones card\u00edacas, la enfermedad renal y otras caracter\u00edsticas de la enfermedad.<\/p>\n Los investigadores han llegado a la conclusi\u00f3n la vasculatura como el tejido m\u00e1s vulnerable al da\u00f1o de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n<\/blockquote>\n Las manifestaciones proteicas de COVID-19 implican fuertemente la activaci\u00f3n y disfunci\u00f3n del endotelio como consecuencia unificadora de la infecci\u00f3n, lo que puede ayudarnos a enmarcar nuestro pensamiento sobre la enfermedad [mecanismo], dice Peter Libby, especialista cardiovascular de la Escuela de Medicina de Harvard que ha estado estudiando el endotelio durante casi 40 a\u00f1os. A\u00f1ade que esta hip\u00f3tesis nos ayuda a comprender por qu\u00e9 esta enfermedad afecta de forma tan perniciosa a tantos sistemas de \u00f3rganos diferentes.<\/p>\n Esta hip\u00f3tesis se ha basado principalmente en observaciones cl\u00ednicas. El hallazgo de Lee de niveles altos de VWF y otro estudio de la Universidad Occidental Douglas Fraser ofrecen la mejor evidencia mecanicista. Fraser y sus colegas rastrearon los marcadores endoteliales en 10 pacientes de la UCI con COVID-19, 10 pacientes de la UCI que fueron hospitalizados por otras razones y 10 controles sanos. El equipo encontr\u00f3 resultados similares a los de la investigaci\u00f3n de Lees, como niveles elevados de VWF en plasma y de P-selectina soluble. Adem\u00e1s, Fraser y sus colegas notaron signos reveladores de da\u00f1o en el glicocalix, una capa molecular similar a un musgo que envuelve el endotelio, en pacientes con COVID-19.<\/p>\n Aaron Petrey, inmun\u00f3logo y glicobi\u00f3logo de la Universidad de la Facultad de Medicina de Utah, dice que la degradaci\u00f3n y el desprendimiento del glucoc\u00e1liz es un tema en la sepsis que puede ocurrir en la COVID-19, por lo que no est\u00e1 claro si se trata de una caracter\u00edstica \u00fanica de la COVID-19.<\/p>\n Wagner, que ha estudiado el endotelio durante casi 40 a\u00f1os, le dice a The Scientist<\/em> que ambos estudios son un muy buen comienzo para estudiar el endotelio en COVID-19. Ella dice que el hallazgo de que el FVW est\u00e1 mayormente aumentado es particularmente digno de menci\u00f3n. Eso, creo, es muy importante para la mayor tendencia a la coagulaci\u00f3n observada en pacientes con COVID-19.<\/p>\n Fraser, quien public\u00f3 los resultados en agosto, dice que vigilar de cerca los marcadores de c\u00e9lulas endoteliales y la degradaci\u00f3n del glucoc\u00e1liz podr\u00eda ayudar m\u00e9dicos en el tratamiento de pacientes con COVID-19, alert\u00e1ndolos sobre cu\u00e1ndo es el momento de implementar intervenciones m\u00e9dicas como ventiladores. Libby agrega que estos indicadores endoteliales tambi\u00e9n brindan a los m\u00e9dicos herramientas para evaluar qu\u00e9 pacientes tienen probabilidades de desarrollar un co\u00e1gulo de sangre y, por lo tanto, deben ser tratados con los medicamentos apropiados, como anticoagulantes.<\/p>\n Algunos otros informes de Francia, Alemania y China que han analizado varios marcadores de da\u00f1o endotelial y del glucoc\u00e1liz, tanto in vitro como in vivo, relacionan el da\u00f1o endotelial con la gravedad de la enfermedad. Todos estos estudios dan testimonio de la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales de la COVID-19.<\/p>\n Lscher, que no particip\u00f3 en ninguno de estos estudios, dice que estos interrogatorios del endotelio son estimulantes, pero no resuelven el problema todav\u00eda. \u00bfCu\u00e1l es el primer paso que inicia esta cascada de eventos? Esa es la verdadera pregunta que a\u00fan no se ha resuelto.<\/p>\n istock.com, Chartchai Sansaneeyashewin<\/p>\n Una variedad de estudios est\u00e1 buscando formas de restaurar la integridad endotelial en Pacientes con COVID-19 que usan varios agentes, incluidos bloqueadores de selectina P. Apuntar a la v\u00eda inflamatoria en cascada del complemento que causa la disfunci\u00f3n endotelial es otro enfoque en las pruebas cl\u00ednicas, con un ensayo exploratorio de Fase 2 que recientemente atestigua la seguridad y tolerabilidad de la terapia anti-complemento y reporta se\u00f1ales tempranas de eficacia.<\/p>\n Rompiendo cuerdas de VWF es otra t\u00e1ctica que podr\u00eda funcionar, dice Wagner. A medida que las c\u00e9lulas endoteliales liberan cantidades abundantes de VWF, las mol\u00e9culas pueden autoasociarse y obstruir los vasos sangu\u00edneos peque\u00f1os, pero una enzima presente en el plasma llamada ADAMTS13 corta grupos de VWF. En COVID-19, los niveles de ADAMTS13 caen en picado y, junto con los niveles extremadamente altos de VWF, presagia una enfermedad grave. Es una receta para los problemas, dice Wagner. Creo que suministrar ADAMTS13 a pacientes con COVID-19 con FvW alto reducir\u00eda significativamente la trombosis y el da\u00f1o org\u00e1nico. Actualmente, ADAMTS13 recombinante se est\u00e1 probando en la p\u00farpura trombocitop\u00e9nica tromb\u00f3tica, una afecci\u00f3n en la que la deficiencia de ADAMTS13 conduce a un exceso de FVW y a la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos diminutos en los vasos sangu\u00edneos peque\u00f1os, pero hasta el momento no se est\u00e1 probando en pacientes con COVID-19.<\/p>\n Christian Con Yost, pediatra de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah, le dice a The Scientist<\/em> que la descomposici\u00f3n de estos grandes agregados de VWF podr\u00eda tambi\u00e9n domar la inflamaci\u00f3n aguas abajo y la acumulaci\u00f3n de plaquetas y leucocitos. Lee est\u00e1 de acuerdo en que vale la pena seguir investigando el eje VWF\/ADAMTS13. Estamos analizando esto muy de cerca, dice.<\/p>\n Apuntar a estas v\u00edas de forma aislada puede mejorar la gravedad de la enfermedad, pero es poco probable que aten\u00fae por completo la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n Jamie OSullivan, Royal College of Surgeons en Irlanda<\/p><\/blockquote>\n Lscher, Libby y otros expertos en endotelio afirman que apuntar a las dos v\u00edas principales a las que el endotelio est\u00e1 intrincadamente vinculado, la hiperinflamaci\u00f3n y la coagulaci\u00f3n, ser\u00eda lo m\u00e1s beneficioso. Reflexionando sobre el estado actual de estos dos tipos de terapias, Libby dice que el campo de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica todav\u00eda se encuentra en la era de los datos de observaci\u00f3n no aleatorios y que se necesitan desesperadamente los resultados de los ensayos aleatorios controlados con placebo.<\/p>\n Es interesante probar esto, pero no estoy seguro de que sea suficiente para cambiar el curso de la enfermedad, dice Lscher sobre estos diversos enfoques para abordar el caos endotelial. Esta no es una infecci\u00f3n muy espec\u00edfica. Hay muchos caminos. Ese es el dilema.<\/p>\n Jamie OSullivan, bi\u00f3logo vascular del Royal College of Surgeons de Irlanda, explica a The Scientist <\/em>en un correo electr\u00f3nico: Apuntar a estas v\u00edas de forma aislada puede mejorar la enfermedad gravedad, pero es poco probable que aten\u00fae por completo la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, DESIGN CELLS A principios de marzo, en una conferencia telef\u00f3nica con investigadores en China, el hemat\u00f3logo Alfred Lee, George Goshua, y otros en la Escuela de Medicina de Yale fueron advertidos sobre un hallazgo inusual en pacientes con COVID-19 en etapas avanzadas de la enfermedad. Los m\u00e9dicos observaban dedos isqu\u00e9micos, o dedos de … Continuar leyendo \u00abEl espectro de la lesi\u00f3n endotelial en COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36985","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36985","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36985"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36985\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36985"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36985"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36985"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}El endotelio como tema com\u00fan en COVID-19<\/h2>\n
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