ARRIBA: Un h\u00e1mster sirio dorado ISTOCK.COM, 4KODIAK<\/p>\n
A principios de este a\u00f1o, como transmisi\u00f3n del SARS-CoV-2, el virus detr\u00e1s del COVID -19 comenz\u00f3 a acelerarse, los investigadores de todo el mundo se apresuraron a encontrar sistemas modelo que pudieran proporcionar informaci\u00f3n sobre la propagaci\u00f3n de la enfermedad, las respuestas inmunitarias del hu\u00e9sped y los posibles tratamientos.<\/p>\n
Cuando comenz\u00f3 la pandemia, nadie realmente sab\u00eda cu\u00e1l iba a ser el mejor modelo, dice Amanda Martinot, pat\u00f3loga veterinaria de la Escuela de Medicina Veterinaria Tufts Cummings.<\/p>\n
Los candidatos m\u00e1s ampliamente disponibles eran los ratones, que son f\u00e1ciles de alojar y tan bien investigados que hay toneladas de herramientas disponibles para estudiar casi todos los aspectos de su biolog\u00eda. Pero como sospechaban los investigadores, bas\u00e1ndose en la incompatibilidad previa de ratones y otros coronavirus, los animales presentan desaf\u00edos cuando se trata de estudiar el SARS-CoV-2. El virus usa un receptor humano llamado ACE2 para ingresar a las c\u00e9lulas, pero el ACE2 de rat\u00f3n es lo suficientemente diferente como para que el virus no se adhiera f\u00e1cilmente a \u00e9l.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han superado el problema usando dos estrategias separadas: generar animales transg\u00e9nicos que expresen el receptor humano y modificando el virus SARS-CoV-2 para que sea m\u00e1s capaz de unirse a ACE2 de rat\u00f3n.<\/p>\n
Incluso con el \u00e9xito de esos enfoques, los investigadores tambi\u00e9n han estado buscando otras opciones. Los hurones, por ejemplo, son \u00fatiles para estudiar la transmisi\u00f3n viral y la replicaci\u00f3n viral en el tracto respiratorio superior y varios grupos los han utilizado para experimentos con el SARS-CoV-2. Algunos investigadores tambi\u00e9n han recurrido a los h\u00e1msteres, que se han utilizado en el pasado para estudiar otros virus, incluidos los coronavirus responsables del s\u00edndrome respiratorio agudo severo y el s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio.<\/p>\n
Los h\u00e1msteres son conocidos en virolog\u00eda por su permisividad. a todo tipo de infecci\u00f3n viral en realidad, y, como regla general, dir\u00eda que si algo no funciona en un rat\u00f3n, tambi\u00e9n puedes probar con un h\u00e1mster, dice Jakob Trimpert, un postdoctorado en la Universidad Libre de Berl\u00edn. Y si tienes suerte, funciona all\u00ed. Junto con sus colaboradores, ha estado utilizando varias especies de h\u00e1msteres para estudiar las infecciones por SARS-CoV-2 y las posibles terapias.<\/p>\n
El receptor ACE2 del h\u00e1mster es compatible con el SARS-CoV-2 y los animales desarrollan indicadores cl\u00ednicos claros. de la enfermedad, explica. Por ejemplo, los h\u00e1msteres sirios <\/em>(Mesocricetus auratus<\/em>), una de las especies de h\u00e1mster m\u00e1s utilizadas en la investigaci\u00f3n de virus en todo el mundo, contraen infecciones leves por SARS-CoV-2, pero sus El s\u00edntoma principal es la p\u00e9rdida de peso reproducible y posible de medir. Estos animales tambi\u00e9n tienen una neumon\u00eda grave que es detectable a trav\u00e9s de una patolog\u00eda pulmonar. Trimpert y sus colegas utilizaron transcript\u00f3mica y prote\u00f3mica para evaluar las respuestas inmunitarias de los animales al SARS-CoV-2 en un estudio que publicaron el 20 de julio.<\/p>\n Muchos espacios de aire alveolar (blanco) se colapsan durante un SARS-CoV-2 infecci\u00f3n pulmonar en un h\u00e1mster sirio (derecha). No est\u00e1n colapsados en un pulm\u00f3n de h\u00e1mster no infectado (izquierda). Amanda Martinot, Facultad de Medicina Veterinaria de Tufts Cummings<\/p>\n Los h\u00e1msters han sido el mejor modelo hasta ahora para mostrarnos cualquier enfermedad cl\u00ednica, dice Martinot. Desarrollan p\u00e9rdida de peso y desarrollan una neumon\u00eda fulminante que afecta a veces m\u00e1s del cincuenta por ciento de sus pulmones, agrega. Tambi\u00e9n se recuperar\u00e1n si se les da tiempo, pero creemos que la patolog\u00eda es m\u00e1s representativa de lo que podr\u00edas ver en humanos. Martinot, Dan Barouch, quien dirige el Centro de Virolog\u00eda e Investigaci\u00f3n de Vacunas en el Centro M\u00e9dico Beth Israel Deaconess, y otros colaboradores publicaron recientemente un estudio que muestra que una vacuna contra el SARS-CoV-2 protegi\u00f3 contra la p\u00e9rdida de peso y la neumon\u00eda en h\u00e1msters sirios.<\/p <\/p>\n Esta especie, tambi\u00e9n conocida como el h\u00e1mster dorado sirio, tambi\u00e9n tiene algunos inconvenientes, dice Trimpert. Son grandes, por ejemplo, con un peso de 150 a 160 gramos completamente desarrollados, en contraste con los ratones adultos, que inclinan la balanza a unos 3035 gramos. Los h\u00e1msteres sirios tambi\u00e9n son agresivos entre s\u00ed y, a veces, con las personas que los cuidan. Su tama\u00f1o y agresividad significan que a menudo tienen que ser alojados solos en jaulas m\u00e1s grandes, lo que los hace m\u00e1s caros de mantener.<\/p>\n Los mayores problemas, seg\u00fan Trimpert, son la mala calidad del genoma secuenciado, muchos genes son solo falta y la falta de herramientas moleculares que funcionen en h\u00e1msters. Para evitar estos problemas, Trimpert y sus colegas est\u00e1n volviendo a secuenciar y anotando el genoma del h\u00e1mster sirio.<\/p>\n Debido a que la p\u00e9rdida de peso en los h\u00e1msteres sirios (su \u00fanico s\u00edntoma cl\u00ednico f\u00e1cilmente observable) es bastante leve, tambi\u00e9n es un inconveniente, especialmente cuando se prueban terapias o vacunas, le dice Trimpert a The Scientist<\/em>. Si necesita treinta h\u00e1msters para obtener significaci\u00f3n estad\u00edstica. . . ese es un gran problema pr\u00e1ctico.<\/p>\n Los investigadores est\u00e1n eludiendo este problema al comenzar a trabajar con otra especie, los h\u00e1msteres enanos de Roborovski (Phodopus roborovskii<\/em>), que son m\u00e1s peque\u00f1os que los ratones y menos agresivos. que los h\u00e1msters sirios. Los h\u00e1msteres enanos tambi\u00e9n se enferman mucho m\u00e1s que sus parientes m\u00e1s grandes despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, y desarrollan co\u00e1gulos de sangre masivos en los pulmones, que a menudo tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en casos graves de COVID-19 en las personas. La mayor\u00eda de estos h\u00e1msteres finalmente mueren debido a las complicaciones de la infecci\u00f3n, lo que, seg\u00fan Trimpert, indica que podr\u00edan ser un buen modelo de enfermedad grave en humanos.<\/p>\n Un organoide intestinal humano (con n\u00facleos etiquetados en azul y la forma de la c\u00e9lula delineada en verde) infectado con SARS-CoV-2 (etiquetado en rojo)Joep Beumer<\/p>\n Obtener una mejor imagen de lo que sucede en las personas es un objetivo com\u00fan. Eric Song, estudiante de MD\/PhD en el laboratorio de Akiko Iwasakis en la Facultad de Medicina de Yale, quer\u00eda determinar qu\u00e9 efecto estaba teniendo el SARS-CoV-2 en el cerebro. \u00c9l y sus colegas utilizaron un modelo de rat\u00f3n humanizado, en el que un promotor impulsa la expresi\u00f3n de ACE2<\/em> humano en c\u00e9lulas epiteliales, en un estudio publicado como preimpresi\u00f3n a principios de este a\u00f1o. Descubrieron que el SARS-CoV-2 pod\u00eda infectar el sistema nervioso central en los ratones, pero a\u00fan no estaba claro si esos hallazgos se traduc\u00edan en pacientes humanos.<\/p>\n Para investigar esa pregunta, los investigadores recurrieron a organoides cerebrales cultivados, \u00f3rganos en miniatura que se asemejan al cerebro en desarrollo y contienen tipos de c\u00e9lulas neuronales y gliales derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC). El SARS-CoV-2 no solo infect\u00f3 los organoides, sino que la infecci\u00f3n tambi\u00e9n pareci\u00f3 causar la muerte celular, un hallazgo corroborado por otro estudio en organoides cerebrales publicado por un grupo separado el 23 de septiembre. Song y sus colegas tambi\u00e9n encontraron anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de personas con COVID-19 y evidencia de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en los cerebros post-mortem de pacientes con COVID-19.<\/p>\n El equipo utiliz\u00f3 tres m\u00e9todos complementarios para tener en cuenta las limitaciones de cada uno , Song le dice a The Scientist. <\/em>Hay espacio para todos los diferentes modelos que est\u00e1n en juego, agrega. Con muestras humanas, solo puede tomar una instant\u00e1nea de los pacientes m\u00e1s enfermos porque esa es la \u00fanica vez que obtendr\u00e1 una muestra post-mortem, pero combinado con el modelo de rat\u00f3n y organoide, puede estudiar [la] cin\u00e9tica y el proceso din\u00e1mico de invasi\u00f3n viral. Cosas como los organoides realmente nos ayudan a acceder a tejidos a los que de otro modo no tendr\u00edamos acceso.<\/p>\n El inmun\u00f3logo y bi\u00f3logo del desarrollo Hans Clevers de la Universidad de Utrecht en los Pa\u00edses Bajos y sus colegas est\u00e1n aprovechando ese acceso con organoides intestinales. Sin embargo, en lugar de derivar los organoides de las iPSC, utilizan c\u00e9lulas madre multipotentes extra\u00eddas de cualquier tejido epitelial adulto. De alguna manera, la estrategia es m\u00e1s limitada: las c\u00e9lulas epiteliales intestinales solo pueden producir mini intestinos, por ejemplo, en contraste con los organoides derivados de iPSC, que pueden convertirse en muchos tejidos diferentes. Por otro lado, crecen para siempre, dice Clevers. organoides basados en iPSC, los haces y luego tienes que usarlos para un experimento porque dejan de crecer en el momento en que comienzas a especificarlos.<\/p>\n Su grupo public\u00f3 un estudio el 3 de julio investigando si SARS- CoV-2 puede atacar el intestino, una hip\u00f3tesis basada en la expresi\u00f3n de ACE2<\/em> en el revestimiento intestinal y los s\u00edntomas gastrointestinales que experimentan muchos pacientes con COVID-19. Su trabajo en organoides del intestino delgado humano confirm\u00f3 que el virus ingresa a las c\u00e9lulas del revestimiento intestinal, se replica y causa cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n Ahora, Clevers y sus colegas est\u00e1n utilizando organoides para probar posibles COVID-19. 19 terap\u00e9uticas. La cloroquina es un ejemplo de un f\u00e1rmaco que parec\u00eda prometedor para bloquear la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 cuando los investigadores lo probaron en cultivos celulares convencionales, en ese caso, c\u00e9lulas derivadas de ri\u00f1ones de monos verdes africanos y cultivadas en una capa en un plato, dice. Pero, como han demostrado en un nuevo estudio que se envi\u00f3 para revisi\u00f3n por pares, en el modelo de organoide intestinal, la cloroquina es ineficaz contra el SARS-CoV-2, tal como lo es en los pacientes. Seg\u00fan Clevers, este \u00faltimo hallazgo indica que un paso adicional de detecci\u00f3n en organoides despu\u00e9s de la identificaci\u00f3n de un f\u00e1rmaco prometedor en un sistema de cultivo celular tradicional podr\u00eda proporcionar otra capa de informaci\u00f3n antes de pasar a modelos animales precl\u00ednicos o a la cl\u00ednica.<\/p>\n Las l\u00edneas celulares son baratas, crecen r\u00e1pido y la mayor\u00eda de las estrategias rob\u00f3ticas para la detecci\u00f3n han sido dise\u00f1adas para c\u00e9lulas que crecen en dos dimensiones, dice Clevers. Hay m\u00faltiples esfuerzos ahora en todo el mundo para crear las m\u00e1quinas para hacer pantallas similares de alto rendimiento con 3D. Con los organoides, es un poco m\u00e1s complejo de analizar porque no son planos, explica, pero el tipo de organoides que generan en su laboratorio crece r\u00e1pidamente. \u00c9l predice que los organoides se usar\u00e1n m\u00e1s ampliamente porque su fisiolog\u00eda recapitula muy bien la de los humanos, pero que nunca reemplazar\u00e1n a los animales.<\/p>\n Junto con los h\u00e1msteres, los primates no humanos son uno de los principales modelos que utilizan los investigadores que estudian las terapias contra el COVID-19. El SARS-CoV-2 infecta f\u00e1cilmente a los primates, como los macacos, debido a la compatibilidad de su receptor ACE2, pero no muestran s\u00edntomas de la enfermedad, dice Martinot. La experiencia de primates no humanos de COVID-19 parece ser m\u00e1s similar a los casos levemente sintom\u00e1ticos de la mayor\u00eda de las personas infectadas, agrega. Desarrollan regiones de patolog\u00eda en sus pulmones que son detectables con un microscopio, pero no es suficiente para enfermarlos, y es poco probable observar ese tipo de enfermedad en una persona porque estos animales son sacrificados temprano en la infecci\u00f3n para permitir que los investigadores rastreen cualquier cambio. .<\/p>\n Ser\u00eda bueno tener un modelo primate de enfermedad grave, dice Barouch. Nadie ha podido desarrollar uno hasta ahora, pero los modelos siempre est\u00e1n en desarrollo.<\/p>\n Y la presentaci\u00f3n de s\u00edntomas no lo es todo. Estos animales son m\u00e1s dif\u00edciles de acceder y de albergar que los roedores, pero son un modelo maravilloso para la investigaci\u00f3n de vacunas y para la evaluaci\u00f3n. . . la respuesta inmune adaptativa a COVID-19, dice Martinot, al menos en parte porque hay muchas herramientas existentes que los investigadores pueden aprovechar. Los reactivos que est\u00e1n disponibles para evaluar la respuesta inmunitaria [en las personas] funcionan en los monos, por lo que podemos monitorear con mucho cuidado al primate no humano para el desarrollo de anticuerpos, respuestas de citoquinas y respuestas de c\u00e9lulas T, agrega.<\/p>\n Uno siempre quiere elegir su mejor modelo para su pregunta espec\u00edfica, le dice Martinot a The Scientist<\/em>. Pero dependiendo de qu\u00e9 tipo de pregunta est\u00e9 haciendo o qu\u00e9 tipo de f\u00e1rmaco est\u00e9 probando, realmente tiene que elegir el modelo que mejor se adapte a su capacidad para responder a esas preguntas de una manera muy precisa y reproducible.<\/p>\n La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud Research & Development Blueprint Team ha estado trabajando en esto desde febrero. El equipo revisa el progreso y coordina los esfuerzos en modelos animales de COVID-19 con el objetivo principal de avanzar en el desarrollo de terapias y vacunas contra el COVID-19. El 23 de septiembre, algunos miembros del grupo y un pu\u00f1ado de otros investigadores publicaron una revisi\u00f3n que detalla el trabajo que se ha realizado para modelar las infecciones por SARS-CoV-2 en animales, en particular, ratones, h\u00e1msteres, hurones y primates no humanos, y destaca c\u00f3mo los hallazgos en animales corresponden a enfermedades. progresi\u00f3n en las personas.<\/p>\n El desarrollo y uso de estos modelos no es un proceso lineal, y est\u00e1n bajo revisi\u00f3n constante, dice Barouch, quien es parte del grupo de trabajo de la OMS. Cuando hay datos humanos, eso permite la validaci\u00f3n posterior o el refinamiento del modelo. . . por lo que tiene que haber una retroalimentaci\u00f3n continua de los modelos a los ensayos cl\u00ednicos y viceversa.<\/p>\n En cosas que son tan nuevas, como el SARS-CoV-2, bien puede ser que haya m\u00e1s de un modelo animal \u00fatil , dice Trimpert. Debemos ser abiertos y flexibles, especialmente en situaciones de emergencia como esta.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un h\u00e1mster sirio dorado ISTOCK.COM, 4KODIAK A principios de este a\u00f1o, como transmisi\u00f3n del SARS-CoV-2, el virus detr\u00e1s del COVID -19 comenz\u00f3 a acelerarse, los investigadores de todo el mundo se apresuraron a encontrar sistemas modelo que pudieran proporcionar informaci\u00f3n sobre la propagaci\u00f3n de la enfermedad, las respuestas inmunitarias del hu\u00e9sped y los posibles … Continuar leyendo \u00abLos muchos sistemas modelo de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-36987","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36987","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36987"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36987\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36987"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36987"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36987"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Organoides adem\u00e1s de modelos animales<\/h2>\n
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