ARRIBA: ISTOCK.COM, SERHEII YAKOVLIEV<\/p>\n
A principios de este mes, el mundo finalmente recibi\u00f3 buenas noticias sobre el COVID-19. Los resultados provisionales de los ensayos cl\u00ednicos de fase 3 revelaron que dos vacunas candidatas, una de Pfizer y BioNTech y otra de Modern, tuvieron una eficacia superior al 90 %. Adem\u00e1s de compartir lo que parece ser una eficacia muy alta, las vacunas tienen algo m\u00e1s en com\u00fan: ambas est\u00e1n hechas con ARN mensajero (ARNm).<\/p>\n
Las vacunas de ARNm funcionan proporcionando el c\u00f3digo gen\u00e9tico para que nuestras c\u00e9lulas producir prote\u00ednas virales. Una vez que se producen las prote\u00ednas, que no causan enfermedades, el cuerpo lanza una respuesta inmune contra el virus, lo que permite que la persona desarrolle inmunidad. En teor\u00eda, el ARNm se puede usar para producir cualquier prote\u00edna, con la ventaja de que es mucho m\u00e1s simple de fabricar que las propias prote\u00ednas o las versiones inactivadas y atenuadas de los virus que se usan t\u00edpicamente en las vacunas, lo que la convierte en una t\u00e9cnica atractiva, dice Norbert Pardi, especialista en vacunas de ARNm. en la Universidad de Pensilvania.<\/p>\n
El concepto de usar ARNm para producir prote\u00ednas \u00fatiles para combatir enfermedades ha existido durante d\u00e9cadas. Pero hasta ahora, ninguna vacuna que utilice esta tecnolog\u00eda ha llegado tan lejos en los ensayos cl\u00ednicos. El \u00e9xito de las vacunas contra el SARS-CoV-2 es realmente bueno para el campo del ARN, porque hasta hace muy poco, solo hab\u00eda un pu\u00f1ado de personas que realmente cre\u00edan en las vacunas de ARNm, dice Pardi a The Scientist<\/em>. Ahora tenemos la oportunidad de probar realmente [su utilidad] en una situaci\u00f3n de brote real.<\/p>\n En una prueba de concepto temprana del uso de vacunas basadas en genes Terap\u00e9utica para producir las prote\u00ednas necesarias para combatir la enfermedad, publicado en 1990, los cient\u00edficos informaron que en ratones, las c\u00e9lulas produjeron con \u00e9xito prote\u00ednas codificadas en ARN o ADN inyectado. El m\u00e9todo era potencialmente revolucionario: podr\u00eda, en teor\u00eda, usarse para dise\u00f1ar cualquier prote\u00edna que el cuerpo necesitara para aumentar la inmunidad contra los pat\u00f3genos y combatir enfermedades como el c\u00e1ncer y enfermedades gen\u00e9ticas raras.<\/p>\n Yo predecir\u00eda , y otros tambi\u00e9n, que esto marcar\u00e1 una nueva era para la aplicaci\u00f3n de ARNm en enfermedades infecciosas, particularmente como plataformas de respuesta r\u00e1pida para ayudar a lidiar con los brotes.<\/p>\n Nick Jackson, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI)<\/p><\/blockquote>\n A pesar de su promesa, existen desaf\u00edos asociados con el trabajo con ARNm. El ARNm ordinario produce solo niveles bajos de prote\u00ednas, y la mol\u00e9cula se degrada demasiado r\u00e1pido dentro del cuerpo para que sea adecuada como agente terap\u00e9utico. Adem\u00e1s de eso, el ARN puede desencadenar una respuesta inmune que es independiente de la respuesta a la prote\u00edna que codifica. Si simplemente inyecta ARN extra\u00f1o en personas o animales, puede inducir una respuesta inflamatoria muy grave, dice Pardi. Agrega que este es el mecanismo de defensa de nuestro cuerpo contra los virus, que pueden usar ADN o ARN para almacenar su informaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n Debido a estos problemas, la adopci\u00f3n de esta tecnolog\u00eda fue lenta y muchos cient\u00edficos optaron por en cambio, conc\u00e9ntrese en desarrollar vacunas con ADN, que es m\u00e1s estable y m\u00e1s f\u00e1cil de trabajar, dice Margaret Liu, presidenta de la junta de la Sociedad Internacional para las Vacunas y pionera de las vacunas basadas en genes. (Liu forma parte del consejo asesor cient\u00edfico del Instituto Jenner de la Universidad de Oxford, que desarroll\u00f3 la vacuna AstraZenecas para el COVID-19).<\/p>\n Algunos avances tecnol\u00f3gicos clave han contribuido al \u00e9xito de las vacunas contra el SARS-CoV-2. de Moderna y Pfizer\/BioNTech. A principios de la d\u00e9cada de 2000, las vacunas de ARNm recibieron un impulso cuando un par de cient\u00edficos de la Universidad de Pensilvania, Katalin Karik y Drew Weissman, descubrieron que al alterar los componentes b\u00e1sicos de los nucle\u00f3sidos de ARN pod\u00edan abordar algunas de las limitaciones clave de la t\u00e9cnica. En un art\u00edculo seminal de 2005, informaron que los nucle\u00f3sidos sint\u00e9ticos modificados podr\u00edan aumentar la producci\u00f3n de prote\u00ednas a partir del ARNm y suprimir dr\u00e1sticamente la reacci\u00f3n del sistema inmunitario a las mol\u00e9culas de ARNm. (Karik ahora es vicepresidente s\u00e9nior de BioNTech).<\/p>\n Creo que casi todo el mundo reconoce esto como el gran avance [para las vacunas de ARNm], dice Liu.<\/p>\n Los cient\u00edficos a\u00fan necesitaban un m\u00e9todo para fortalecer el mRNA contra la degradaci\u00f3n r\u00e1pida despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n, sin embargo. Pardi, junto con Karik y Weissman, ayudaron a identificar una soluci\u00f3n: al encerrar el ARNm en peque\u00f1as burbujas de grasa conocidas como nanopart\u00edculas lip\u00eddicas (LNP), pudieron proteger la mol\u00e9cula y mejorar su entrega a las c\u00e9lulas.<\/p>\n El desaf\u00edo realmente dif\u00edcil para el campo durante los \u00faltimos cuatro o cinco a\u00f1os ha sido la entrega [del ARNm], dice Nick Jackson, jefe de programas y tecnolog\u00eda de la Coalici\u00f3n para Innovaciones en Preparaci\u00f3n para Epidemias (CEPI), una organizaci\u00f3n que proporciona financiaci\u00f3n para muchas vacunas contra el SARS-CoV-2, incluida Modernas. <\/strong>Realmente ha sido gracias a la incre\u00edble innovaci\u00f3n en torno a los LNP que finalmente ha demostrado la validaci\u00f3n de esta plataforma y abre las compuertas al potencial del ARNm.<\/p>\n Los cient\u00edficos han probado cl\u00ednicamente vacunas de ARNm para una amplia gama de enfermedades infecciosas, incluidas la rabia, la influenza y el zika. Hasta ahora, ninguno ha superado los peque\u00f1os ensayos cl\u00ednicos de fase inicial. Las dos vacunas contra el SARS-CoV-2 son, con mucho, las m\u00e1s avanzadas, dice Liu a The Scientist. <\/em>Ninguna [de las otras] fue tan prometedora como las que hemos visto.<\/p>\n De hecho, las vacunas SARS-COV-2 de Pfizer\/BioNtech y Moderna superaron con creces las expectativas. La eficacia informada de m\u00e1s del 90 por ciento para ambos supera el l\u00edmite de eficacia del 50 por ciento de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para considerar una vacuna para autorizaci\u00f3n de uso de emergencia (EUA).<\/p>\n Los resultados para la vacuna de Pfizer y BioNTechs son realmente bastante bueno, quiero decir extraordinario, dijo Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), a The Washington Post<\/em> <\/em>a principios de este mes. (NIAID colabor\u00f3 con Moderna en la otra vacuna de ARNm de SARS-CoV-2).<\/p>\n Por qu\u00e9 estas vacunas parecen tan efectivas mientras que los intentos anteriores contra otros pat\u00f3genos no han aparecido como prometedores sigue siendo una pregunta abierta. Una raz\u00f3n simple, seg\u00fan Liu, podr\u00eda ser la gran cantidad de recursos que se invirtieron en desarrollarlos. Liu tambi\u00e9n plantea la hip\u00f3tesis de que una explicaci\u00f3n de los altos niveles de eficacia es que las vacunas podr\u00edan estar desencadenando una respuesta inflamatoria no espec\u00edfica al ARNm que podr\u00eda estar aumentando su respuesta inmune espec\u00edfica, dado que la t\u00e9cnica de nucle\u00f3sidos modificados redujo la inflamaci\u00f3n pero no la elimin\u00f3 por completo. Por otro lado, agrega, esto tambi\u00e9n puede explicar las reacciones intensas como dolores y fiebres reportadas en algunos receptores de las vacunas de ARNm SARS-CoV-2. (Otros han sugerido que la nanopart\u00edcula lip\u00eddica es responsable de estos efectos secundarios graves, pero transitorios, informados en algunos participantes del ensayo).<\/p>\n En \u00faltima instancia, es demasiado pronto para decir por qu\u00e9 estas vacunas hasta ahora parecen funcionar tan bien. . Estos siguen siendo resultados provisionales. Permanecen in\u00e9ditos. Y todav\u00eda necesitamos ver las extensas bases de datos de seguridad asociadas con estos productos, dice Jackson. Tambi\u00e9n hay cuestiones que resolver, como la necesidad de almacenar las vacunas en congeladores, especialmente en el caso de la vacuna Pfizer\/BioNTech, que debe mantenerse a 70 C. (Otra vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2, desarrollada por la empresa alemana CureVac, se puede almacenar a 5 C. Esa vacuna, que se basa en ARNm no modificado, se encuentra en un ensayo cl\u00ednico de Fase I).<\/p>\n A\u00fan as\u00ed, el \u00e9xito temprano de las vacunas de ARNm para COVID-19 tienen cient\u00edficos optimistas sobre el futuro de esta tecnolog\u00eda. Estos son tiempos realmente emocionantes para las vacunas de ARN, dice Pardi a The Scientist<\/em>. Adem\u00e1s de las aplicaciones en enfermedades infecciosas, los investigadores tanto del mundo acad\u00e9mico como de la industria han buscado el uso de vacunas de ARNm para aprovechar el sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer. Uno de los mayores beneficios de la plataforma de ARNm es su flexibilidad, dice Pardi, por ejemplo, actualmente est\u00e1 investigando formas de codificar m\u00faltiples prote\u00ednas virales en una sola vacuna, lo que podr\u00eda ayudar a producir una respuesta inmunitaria m\u00e1s potente contra un virus.<\/p>\n < Ahora que las vacunas de ARNm han revelado su potencial, es probable que muchos m\u00e1s fabricantes de vacunas se interesen en la t\u00e9cnica, seg\u00fan Jackson. Predecir\u00eda, y otros tambi\u00e9n lo han hecho, que esto marcar\u00e1 una nueva era para la aplicaci\u00f3n de ARNm en enfermedades infecciosas, particularmente como plataformas de respuesta r\u00e1pida para ayudar a lidiar con los brotes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, SERHEII YAKOVLIEV A principios de este mes, el mundo finalmente recibi\u00f3 buenas noticias sobre el COVID-19. 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Tiempos emocionantes para las vacunas de ARN<\/h2>\n