ARRIBA: ISTOCK.COM, BUNDITINAY<\/p>\n
Anteriormente conocido como s\u00edndrome de fatiga cr\u00f3nica, la encefalomielitis mi\u00e1lgica\/s\u00edndrome de fatiga cr\u00f3nica ha sido descuidada durante mucho tiempo por m\u00e9dicos, investigadores, y agencias de financiaci\u00f3n, sobre todo debido a sus causas misteriosas. A menudo, es dif\u00edcil para los pacientes encontrar m\u00e9dicos que puedan diagnosticar EM\/SFC, una afecci\u00f3n generalizada caracterizada por fatiga debilitante posterior al esfuerzo y otros s\u00edntomas.<\/p>\n
Un nuevo estudio parece avanzar hacia la soluci\u00f3n de esas dificultades. Un an\u00e1lisis reciente de m\u00e1s de 40 pacientes con EM\/SFC informa que una prueba de esfuerzo espec\u00edfica de la enfermedad deja una firma distintiva de 11 microARN en la sangre que cambia en abundancia en comparaci\u00f3n con la sangre extra\u00edda antes de la prueba. La mayor\u00eda de estos microARN est\u00e1n involucrados en la regulaci\u00f3n de la inmunidad, lo que respalda la idea de que la disfunci\u00f3n inmune juega un papel clave en la patolog\u00eda de la enfermedad. Los hallazgos sientan las bases para desarrollar una prueba de diagn\u00f3stico molecular para la enfermedad, escriben los autores en su estudio, que se public\u00f3 el 12 de noviembre en Scientific Reports<\/em>.<\/em><\/p>\n Aunque los hallazgos deben replicarse en cohortes m\u00e1s grandes, creo que hay muchas fortalezas aqu\u00ed, comenta Mady Hornig, inmun\u00f3loga de la Escuela de Salud P\u00fablica Mailman de la Universidad de Columbia que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Hay mucho aqu\u00ed, en t\u00e9rminos de hallazgos, que son pistas realmente intrigantes e importantes.<\/p>\n Los microARN son fragmentos cortos de nucle\u00f3tidos que act\u00faan dentro de las c\u00e9lulas para regular la expresi\u00f3n g\u00e9nica y han ganado mucho inter\u00e9s en la investigaci\u00f3n durante la \u00faltima d\u00e9cada como herramientas de diagn\u00f3stico potenciales para varias condiciones en las que est\u00e1n desregulados. Para Alain Moreau, que se especializa en gen\u00e9tica molecular de enfermedades musculoesquel\u00e9ticas en la Universidad de Montreal y el Hospital Universitario Sainte-Justine, eran un enfoque atractivo para explorar la EM\/SFC, en parte porque los microARN tambi\u00e9n circulan en la sangre, proporcionando un fuente accesible de informaci\u00f3n reguladora de genes. <\/p>\n Estudios anteriores han se\u00f1alado microARN circulantes o celulares distintivos en pacientes con EM\/SFC, pero algunos ten\u00edan tama\u00f1os de muestra muy peque\u00f1os o no compararon pacientes con controles apropiados, lo que hace que los datos a menudo dif\u00edciles de interpretar, dice Moreau. \u00c9l y sus colegas quer\u00edan superar estos problemas, al mismo tiempo que buscaban microARN vinculados a s\u00edntomas espec\u00edficos de la afecci\u00f3n, lo que, seg\u00fan \u00e9l, esperaba generar biomarcadores s\u00f3lidos. <\/p>\n El s\u00edntoma distintivo de ME\/SFC es malestar post-esfuerzo (PEM), un empeoramiento de la fatiga y otros s\u00edntomas despu\u00e9s del ejercicio f\u00edsico o mental que puede dejar a los pacientes postrados en cama durante semanas. Los investigadores intentaron sondear los microARN asociados con este s\u00edntoma, pero para ahorrarles a los pacientes un ataque completo de PEM en la cl\u00ednica, el equipo de Moreaus descubri\u00f3 que pod\u00edan usar un manguito inflable masajeador terap\u00e9utico que ejerce compresiones puls\u00e1tiles suaves para inducir una forma m\u00e1s leve de dolor. PEM, como lo demuestran los dolores de cabeza, dolor muscular y fatiga profunda que los pacientes informaron en cuestionarios posteriores.<\/p>\n Comenzando con 11 pacientes con EM\/SFC gravemente afectados y confinados en sus casas, el equipo extrajo muestras de plasma antes y 90 minutos despu\u00e9s de esto. desaf\u00edo y cribado para las diferencias en los niveles de microRNAs. El an\u00e1lisis computacional revel\u00f3 17 microARN cuyos niveles hab\u00edan cambiado significativamente despu\u00e9s de la prueba; su respuesta tambi\u00e9n difiri\u00f3 de la de ocho individuos sanos de la misma edad y sexo que hab\u00edan sido sometidos al masajeador pero no reportaron ning\u00fan s\u00edntoma de PEM.<\/p>\n Repetir este an\u00e1lisis en una cohorte m\u00e1s grande de 32 pacientes con EM\/SFC y 17 controles emparejados, el equipo descubri\u00f3 los mismos patrones de respuesta para 11 microARN. De hecho, un algoritmo de aprendizaje autom\u00e1tico que entrenaron los investigadores podr\u00eda diagnosticar correctamente a alguien con EM\/SFC bas\u00e1ndose \u00fanicamente en el cambio en la concentraci\u00f3n de estos microARN despu\u00e9s de la intervenci\u00f3n de masaje. No pudimos diagnosticar err\u00f3neamente un control [sano] como EM\/SFC, o inversamente, EM\/SFC como control, dice Moreau.<\/p>\n Existe una necesidad abrumadora de pruebas diagn\u00f3sticas definitivas para EM\/SFC, dice Frances Williams, epidemi\u00f3loga gen\u00f3mica del Kings College London que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Actualmente, el diagn\u00f3stico se realiza excluyendo otras afecciones, lo cual es dif\u00edcil, requiere mucho tiempo y es una frustraci\u00f3n para los pacientes. El hecho de que el equipo de Moreaus pudiera replicar sus resultados en una cohorte m\u00e1s grande es alentador, pero dice que duda que los microARN formen una prueba independiente para EM\/SFC, simplemente debido a la complejidad gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica de la enfermedad. Sin embargo, los microARN podr\u00edan ser \u00fatiles en combinaci\u00f3n con otras cosas, dice ella.<\/p>\n Hornig dice que la prueba tiene muchas fortalezas en t\u00e9rminos de traducirla para su uso en un entorno cl\u00ednico. Por un lado, su enfoque en secuencias que flotan libremente en la sangre lo hace tecnol\u00f3gicamente m\u00e1s simple que una t\u00e9cnica utilizada en un estudio anterior que requiere extraer microARN del interior de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Tambi\u00e9n elogia el factor estresante que induce PEM del equipo, que refleja la sensibilidad de los pacientes con EM\/SFC gravemente afectados a su entorno sensorial, pero es menos exigente que el esfuerzo f\u00edsico y respetuoso con la experiencia y los miedos de los pacientes, dice.<\/p>\n No pudimos diagnosticar err\u00f3neamente un control [sano] como EM\/SFC, o a la inversa, EM\/SFC como control.<\/p>\n Alain Moreau, Universidad de Montreal y Hospital Universitario Sainte-Justine<\/p><\/blockquote>\n Moreau anima a otras instituciones a replicar los resultados. Los hallazgos requerir\u00e1n validaci\u00f3n en cohortes m\u00e1s grandes para garantizar que la prueba pueda diagnosticar pacientes con todos los subtipos de EM\/SFC, diferentes etapas de la enfermedad y aquellos de una variedad de regiones y etnias. Hornig agrega que tambi\u00e9n es importante investigar las diferencias con los resultados de otros estudios; por ejemplo, trabajos previos sobre microARN celulares en EM\/SFC sugirieron disparidades en la forma en que hombres y mujeres respondieron al ejercicio, mientras que los resultados de Moreau no encontraron diferencias basadas en el sexo. Tambi\u00e9n siente curiosidad por saber de d\u00f3nde provienen los microARN, y sospecha que las c\u00e9lulas inmunitarias o el tejido muscular son posibles or\u00edgenes. Esto abre muchas preguntas. <\/p>\n Usando un algoritmo diferente, el equipo de Moreaus descubri\u00f3 que pod\u00edan agrupar a los pacientes en cuatro grupos discretos en funci\u00f3n del patr\u00f3n preciso de sus respuestas de microARN al desaf\u00edo PEM. Curiosamente, estos grupos tambi\u00e9n compart\u00edan caracter\u00edsticas cl\u00ednicas: un grupo, por ejemplo, ten\u00eda s\u00edntomas marcadamente graves. Para Moreau, esto indica que diferentes mecanismos operan en diferentes subconjuntos de la enfermedad, lo que podr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9 los ensayos de medicamentos para pacientes con EM\/SFC hasta ahora no han sido concluyentes. Pero dice que espera usar los datos de microARN pronto para unir a los pacientes con medicamentos a los que es m\u00e1s probable que respondan. Su equipo sospecha, por ejemplo, que el f\u00e1rmaco inmunomodulador rintatolimod, que activa el receptor tipo Toll 3, podr\u00eda no ser eficaz en pacientes con altos niveles de microARN que impiden la transcripci\u00f3n de ese receptor. [Espero] que la prueba abra la puerta a m\u00e1s. . . medicina de precisi\u00f3n en el campo de EM\/SFC, dice Moreau.<\/p>\n Para Williams, el mayor valor del estudio radica en un an\u00e1lisis que el equipo de Moreaus realiz\u00f3 con los datos de microARN que desenreda las v\u00edas moleculares en las que est\u00e1n involucradas las 11 secuencias in.<\/p>\n Esto revel\u00f3 que 7 de los 11 microARN estaban involucrados en la regulaci\u00f3n de las funciones inmunitarias, lo que sin duda encaja con una parte de la investigaci\u00f3n que sugiere que la activaci\u00f3n inmunitaria es muy importante para provocar fatiga cr\u00f3nica, dice. .<\/p>\n Un an\u00e1lisis de red adicional marc\u00f3 los genes clave con los que est\u00e1 asociado cada microARN y otras enfermedades con las que se han relacionado, que incluyen infecci\u00f3n viral, trastornos del sue\u00f1o y deterioro cognitivo. Usando un enfoque de red, puede comenzar a arrojar luz sobre qu\u00e9 procesos celulares son importantes. Y luego, si eso se relaciona con lo que ya sabemos sobre los procesos celulares en EM\/SFC, entonces todo comienza a pintar una imagen.<\/p>\n Los hallazgos son relevantes a la luz de la COVID-19 pandemia y el n\u00famero cada vez mayor de pacientes de larga distancia que se quedan con s\u00edntomas de fatiga persistentes, un fen\u00f3meno que tiene a muchos expertos preocupados de que el coronavirus pueda desencadenar EM\/SFC en un subconjunto de personas infectadas. La pandemia traer\u00e1 una gran cantidad de nuevos pacientes [EM\/CFS], y algunos de ellos son relativamente j\u00f3venes. Eso crear\u00e1 algunos impactos devastadores para ellos y sus familias, dice Moreau. Es por eso que tenemos que darnos prisa y esperar que convenceremos a los gobiernos y las agencias de financiamiento para que [pongan m\u00e1s fondos en el campo]. <\/p>\n E. Nepotchatykh et al., Perfil de los microARN circulantes en la encefalomielitis mi\u00e1lgica y su relaci\u00f3n con la gravedad de los s\u00edntomas y la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad, <\/strong>Sci Rep<\/em><\/strong>, doi :10.1038\/s41598-020-76438-y, 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, BUNDITINAY Anteriormente conocido como s\u00edndrome de fatiga cr\u00f3nica, la encefalomielitis mi\u00e1lgica\/s\u00edndrome de fatiga cr\u00f3nica ha sido descuidada durante mucho tiempo por m\u00e9dicos, investigadores, y agencias de financiaci\u00f3n, sobre todo debido a sus causas misteriosas. 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