ARRIBA: El nervio \u00f3ptico aplastado de un rat\u00f3n, compuesto de axones de c\u00e9lulas ganglionares de la retina (rayas brillantes), se regenera despu\u00e9s de que los investigadores inyectaron un virus en el ojo que contiene genes cuya actividad desdiferencia las c\u00e9lulas en un estado m\u00e1s juvenil, lo que les permite volver a crecer.YUANCHENG LU\/SINCLAIR LAB<\/p>\n
La p\u00e9rdida de agudeza visual es una caracter\u00edstica com\u00fan del envejecimiento, ya sea por afecciones relacionadas con la edad como el glaucoma, una capacidad disminuida de las c\u00e9lulas para responder al da\u00f1o o la degeneraci\u00f3n. En un intento de abordar estos problemas con una intervenci\u00f3n gen\u00e9tica, los cient\u00edficos reprogramaron las neuronas en los ojos de los ratones para que vuelvan a crecer despu\u00e9s de inducir glaucoma o aplastar el nervio \u00f3ptico, y restauraron la agudeza visual en ratones sanos de mediana edad a la de los ratones m\u00e1s j\u00f3venes expresando un conjunto de genes conocidos por revertir las c\u00e9lulas a un estado pluripotente, seg\u00fan un estudio publicado en Nature<\/em> el mi\u00e9rcoles (2 de diciembre). Los perfiles de metilaci\u00f3n del genoma antes y despu\u00e9s de las neuronas tratadas y el requisito de enzimas de desmetilaci\u00f3n para el \u00e9xito del tratamiento indican que el epigenoma puede ser fundamental para el envejecimiento y para los esfuerzos por revertirlo.<\/p>\n Este estudio es muy emocionante porque realmente propone un enfoque para rejuvenecer las neuronas. . . y va a marcar la diferencia en el campo, dice Jos-Alain Sahel, quien preside el departamento de oftalmolog\u00eda de la Universidad de Pittsburgh y no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em>.<\/p>\n El genetista de la Facultad de Medicina de Harvard, David Sinclair, y sus colegas intentaron restablecer los relojes biol\u00f3gicos de un grupo de c\u00e9lulas para ver si pod\u00edan rejuvenecer las c\u00e9lulas lesionadas y envejecidas. Buscaron genes que codifican factores de transcripci\u00f3n que desdiferencian c\u00e9lulas. Estos llamados factores Yamanaka, llamados as\u00ed por el bi\u00f3logo Shinya Yamanaka, se utilizan ampliamente para generar c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC). En un art\u00edculo de Cell<\/em> <\/em> de 2016, un grupo diferente de cient\u00edficos activ\u00f3 estos factores de transcripci\u00f3n en ratones con progeria, una afecci\u00f3n que provoca el envejecimiento prematuro, y descubri\u00f3 que el tratamiento aliviaba s\u00edntomas y extendieron su esperanza de vida en cuesti\u00f3n de semanas. Estos hallazgos plantearon la posibilidad de que los factores de Yamanaka pudieran ser la clave para contrarrestar el envejecimiento.<\/p>\n Si la p\u00e9rdida epigen\u00e9tica impulsa el envejecimiento, \u00bfpuede recuperarla, revirtiendo as\u00ed el proceso de envejecimiento? \u00bfRecuperas de nuevo la funci\u00f3n juvenil de un tejido complejo?<\/p>\n David Sinclair, Facultad de Medicina de Harvard<\/p><\/blockquote>\n Un riesgo de usar factores de Yamanaka in vivo es que la desdiferenciaci\u00f3n puede hacer que las c\u00e9lulas se dividan r\u00e1pidamente, por lo que los investigadores en el estudio Cell <\/em> solo los encendi\u00f3 en r\u00e1fagas cortas. Para evitar esa proliferaci\u00f3n descontrolada, que correr\u00eda el riesgo de causar un crecimiento canceroso, el equipo de Sinclairs elimin\u00f3 uno de los factores de Yamanaka de su estudio MYC<\/em>, que es un oncog\u00e9n conocido, y coloc\u00f3 los tres restantes en un adeno- virus asociado y lo inyect\u00f3 en ratones. Los investigadores encontraron que los ratones no desarrollaron tumores, incluso despu\u00e9s de m\u00e1s de un a\u00f1o. El pr\u00f3ximo desaf\u00edo: ver si estos factores de transcripci\u00f3n podr\u00edan revertir con \u00e9xito las neuronas viejas y lesionadas a un estado m\u00e1s joven y saludable. Los ojos eran un objetivo l\u00f3gico porque los ratones m\u00e1s j\u00f3venes pueden regenerar los axones de las neuronas oculares, a diferencia de los ratones m\u00e1s viejos.<\/p>\n El equipo se centr\u00f3 en las c\u00e9lulas ganglionares de la retina (RGC), que son neuronas cuyos axones forman el nervio \u00f3ptico. y serpentean hasta el cerebro, transmitiendo informaci\u00f3n de fotorreceptores sensibles a la luz. Aunque estas c\u00e9lulas pueden regenerarse si se da\u00f1an durante el desarrollo, por lo general pierden su capacidad de curaci\u00f3n a los pocos d\u00edas del nacimiento de los ratones. Para probar si los ratones adultos pueden recuperar esta capacidad, los investigadores aplastaron los nervios \u00f3pticos de algunos ratones e indujeron glaucoma en otro grupo de ratones insertando peque\u00f1as gotas en sus ojos, luego inyectaron el virus que codifica los tres factores de transcripci\u00f3n en todos los ojos de los ratones. <\/p>\n El tratamiento provoc\u00f3 que los ratones desarrollaran nuevos axones a partir de RGC que llegaban hasta el cerebro y deten\u00edan la progresi\u00f3n del glaucoma. Los roedores con glaucoma recuperaron alrededor de la mitad de la agudeza visual perdida, lo que marca la primera vez que los ratones con una afecci\u00f3n similar al glaucoma recuperan la p\u00e9rdida de visi\u00f3n.<\/p>\n Se pensaba que la p\u00e9rdida de visi\u00f3n por glaucoma no era recuperable, dice Sinclair . Bruce [Ksander, un colaborador] me llam\u00f3 a las diez de la noche y me cont\u00f3 la noticia. Era dif\u00edcil de creer.<\/p>\n Un rat\u00f3n con una microesfera inyectada en su ojo para inducir glaucoma. YUANCHENG LU\/SINCLAIR LAB<\/p>\n Muchos grupos de investigaci\u00f3n est\u00e1n tratando de regenerar nuevas c\u00e9lulas ganglionares fuera del ojo para volver a trasplantarlas, dice Sahel, pero esto es mucho mejor porque las c\u00e9lulas ya est\u00e1n [en su lugar], solo necesitan volver a crecer y volver a conectarse. Se\u00f1ala, sin embargo, que los investigadores utilizaron un modelo agudo de lesi\u00f3n y que no es posible regenerar las c\u00e9lulas ganglionares que ya han muerto. Le gustar\u00eda ver qu\u00e9 sucede en una situaci\u00f3n m\u00e1s avanzada que imitar\u00eda lo que vemos en pacientes que est\u00e1n desesperados por recuperar la visi\u00f3n, dice.<\/p>\n En otra serie de experimentos, los investigadores inyectaron el virus que lleva la genes que codifican los tres factores de transcripci\u00f3n en los ojos de ratones sanos de mediana edad (un a\u00f1o). Aunque hab\u00edan obtenido peores puntajes en las pruebas de agudeza visual que los ratones m\u00e1s j\u00f3venes antes del tratamiento, un mes despu\u00e9s, los ratones de un a\u00f1o ten\u00edan puntajes de agudeza visual similares a los de los m\u00e1s j\u00f3venes, pero los investigadores no encontraron un aumento en el n\u00famero o densidad de c\u00e9lulas ganglionares de la retina. Los ratones de dieciocho meses que recibieron la inyecci\u00f3n no mostraron diferencias en la agudeza visual en comparaci\u00f3n con los roedores no tratados, un resultado que los autores atribuyen a un aumento en la opacidad de la c\u00f3rnea a medida que los ratones envejec\u00edan.<\/p>\n Gen\u00e9tico de la Universidad de Edimburgo Tamir Chandra, quien tambi\u00e9n estudia el envejecimiento y no particip\u00f3 en este estudio, dice que si bien estos resultados son interesantes, no est\u00e1 claro hasta qu\u00e9 punto son indicativos de rejuvenecimiento en lugar de desdiferenciaci\u00f3n. Eso casi suena como una pregunta sem\u00e1ntica, pero es bastante importante porque la desdiferenciaci\u00f3n siempre conlleva el riesgo de inducir c\u00e1ncer, dice. El hecho de que no indujeran tumores en ratones sanos es m\u00e1s concebible en ausencia de MYC, pero eso no significa que si tuviera un rat\u00f3n propenso a tumores, obtendr\u00eda el mismo resultado.<\/p>\n Durante mucho tiempo, los cient\u00edficos han buscado pistas en el epigenoma para comprender la susceptibilidad a las enfermedades, el comportamiento e incluso la salud mental. Sinclair ha estado estudiando c\u00f3mo el envejecimiento afecta el epigenoma y descubri\u00f3 en un estudio de Cell<\/em> de 2008 que la p\u00e9rdida de informaci\u00f3n epigen\u00e9tica con el tiempo contribuy\u00f3 al envejecimiento.<\/p>\n Si la p\u00e9rdida epigen\u00e9tica impulsa el envejecimiento, \u00bfpuede lo recuperas, revirtiendo as\u00ed el proceso de envejecimiento, y si lo haces, \u00bfrecuperas de nuevo la funci\u00f3n juvenil de un tejido complejo? dice.<\/p>\n Cuando los investigadores observaron los patrones de metilaci\u00f3n del ADN de las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, vieron que los cambios causados por la lesi\u00f3n se parec\u00edan a los patrones de metilaci\u00f3n en las c\u00e9lulas ganglionares de ratones m\u00e1s viejos, y que el tratamiento con el virus que codifica el factor de transcripci\u00f3n revirti\u00f3 esos cambios. La intervenci\u00f3n no funcion\u00f3 en ratones que no ten\u00edan las enzimas necesarias para eliminar los grupos metilo del ADN, lo que sugiere que el proceso de desmetilaci\u00f3n juega un papel importante en el rejuvenecimiento de las neuronas.<\/p>\n No es solo que el gen A se apag\u00f3. con el envejecimiento y volvi\u00f3 con el tratamiento, dice Sinclair. Hay cientos y cientos de genes que bajaron un cierto nivel y luego volvieron a subir un nivel proporcional con la programaci\u00f3n. Entonces, de alguna manera, la c\u00e9lula ha registrado no solo qu\u00e9 genes deben modificarse, sino tambi\u00e9n el nivel [al cual] deben modificarse. A\u00fan as\u00ed, dice Sinclair, este estudio no muestra si la metilaci\u00f3n del ADN es directamente responsable del rejuvenecimiento o si es m\u00e1s un espectador.<\/p>\n Tanto Chandra como Sahel cuestionan la relevancia general de los art\u00edculos para el envejecimiento, ya que los investigadores utilizaron lesiones modelos en lugar de modelos de degeneraci\u00f3n, pero se sienten alentados por la posible nueva v\u00eda de tratamiento.<\/p>\n Ya es sorprendente que podamos hacer estas preguntas en funci\u00f3n de este documento, dice Sahel.<\/p>\n Y. Lu et al., Reprogramaci\u00f3n para recuperar informaci\u00f3n epigen\u00e9tica juvenil y restaurar la visi\u00f3n, <\/strong>Nature<\/em><\/strong>, doi:10.1038\/s41586-020-2975- 4 de enero de 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: El nervio \u00f3ptico aplastado de un rat\u00f3n, compuesto de axones de c\u00e9lulas ganglionares de la retina (rayas brillantes), se regenera despu\u00e9s de que los investigadores inyectaron un virus en el ojo que contiene genes cuya actividad desdiferencia las c\u00e9lulas en un estado m\u00e1s juvenil, lo que les permite volver a crecer.YUANCHENG LU\/SINCLAIR LAB La … Continuar leyendo \u00abLa reprogramaci\u00f3n gen\u00e9tica restaura la visi\u00f3n en ratones: estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37029","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37029","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37029"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37029\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37029"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37029"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37029"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
Epigen\u00e9tica en trabajo<\/h2>\n