ARRIBA: Ilustraci\u00f3n de una mitocondria. Una variante gen\u00e9tica en el genoma mitocondrial es responsable de la neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber. ISTOCK.COM, TUSSIK1<\/p>\n
En<\/p>\n
un ensayo de terapia g\u00e9nica de fase 3 destinado a mejorar la visi\u00f3n en pacientes con neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber, los receptores mejoraron algo la vista en ambos ojos aunque solo uno fue tratado. Los resultados y una investigaci\u00f3n sobre las posibles explicaciones de los hallazgos se publicaron el 9 de diciembre en Science Translational Medicine.<\/em><\/p>\n El art\u00edculo tiene implicaciones cl\u00ednicas muy fuertes de que una sola inyecci\u00f3n tal vez sea suficiente para el tratamiento bilateral. efectos, dice Thomas Corydon, que estudia terapia g\u00e9nica ocular en la Universidad de Aarhaus en Dinamarca y no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n El inicio de la neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber (LHON) es repentino. Los pacientes, generalmente hombres j\u00f3venes, comienzan a perder la visi\u00f3n en el centro de un ojo. En cuesti\u00f3n de meses, les sigue el otro ojo, dej\u00e1ndolos legalmente ciegos. La enfermedad es causada por una mutaci\u00f3n puntual en el genoma mitocondrial que conduce a la disfunci\u00f3n y muerte de las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, cuyos axones forman el nervio \u00f3ptico. Alrededor del 70 por ciento de los pacientes tienen la misma mutaci\u00f3n, conocida como MT-ND4<\/em>.<\/p>\n Si vas a empezar por alg\u00fan lado, tiene sentido abordar esta variante, dice Patrick Yu -Wai-Man, oftalm\u00f3logo de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido. \u00c9l y sus colaboradores, incluidos los equipos de GenSight Biologics y un grupo dirigido por el oftalm\u00f3logo Jos-Alain Sahel del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Pittsburg, as\u00ed como otros grupos, demostraron previamente que la mutaci\u00f3n puntual podr\u00eda corregirse en modelos animales y en cultivos celulares utilizando genes terapia.<\/p>\n Es dif\u00edcil introducir material gen\u00e9tico en el genoma mitocondrial porque las mitocondrias tienen dos membranas, una externa y otra interna, explica Yu-Wai-Man. En el ensayo cl\u00ednico, \u00e9l, Sahel y sus colegas superaron este obst\u00e1culo al inyectar un vector AAV que conten\u00eda una copia de tipo salvaje del gen ND4 <\/em> con una estrategia de secuencia objetivo mitocondrial adicional que ya se hab\u00eda demostrado que funcionaba correctamente. dirigir el producto proteico de ND4<\/em> y otros genes mitocondriales al org\u00e1nulo.<\/p>\n Cada uno de los 37 pacientes recibi\u00f3 el virus terap\u00e9utico a trav\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n en el l\u00edquido v\u00edtreo dentro de un ojo de seis a 12 meses despu\u00e9s del inicio de la p\u00e9rdida de visi\u00f3n. Tambi\u00e9n recibieron un tratamiento simulado en el otro ojo: un cirujano presion\u00f3 el ojo con una c\u00e1nula roma para simular una inyecci\u00f3n.<\/p>\n Pensamos que, si iba a haber un efecto, ser\u00eda aislado a ese ojo y luego el otro ser\u00edan el control interno perfecto, le dice Yu-Wai-Man a El Cient\u00edfico<\/em>. Pero resulta que ese no fue el caso.<\/p>\n Con un ligero retraso en el ojo tratado simuladamente, ambos ojos comenzaron a mejorar. A las 96 semanas despu\u00e9s del tratamiento, 29 de los pacientes hab\u00edan ganado agudeza visual en ambos ojos y reportaron mejoras en su calidad de vida.<\/p>\n Los pacientes mejoran, pero, incluso con el tratamiento, todav\u00eda funcionan a un nivel muy alto. bajo nivel, dice Byron Lam, un oftalm\u00f3logo de la Universidad de Miami que no particip\u00f3 en el estudio. La mayor\u00eda de los sujetos todav\u00eda estaban cerca de la ceguera legal al final del estudio. <\/p>\n Para determinar c\u00f3mo podr\u00eda estar ocurriendo el efecto bilateral, Yu-Wai-Man y sus colegas inyectaron el virus terap\u00e9utico en un ojo de tres monos. Tres meses despu\u00e9s, encontraron ADN viral en el ojo y el nervio \u00f3ptico no inyectados. Esto plantea la posibilidad de que el vector viral suministre la prote\u00edna de tipo salvaje en el ojo no tratado, pero no es una prueba firme.<\/p>\n Encontrar ADN viral en el ojo no tratado en primates est\u00e1 un poco lejos de ser definitivo porque la expresi\u00f3n de ADN por s\u00ed sola no prueba que est\u00e9s obteniendo un efecto terap\u00e9utico. Detectar ADN no significa que haya expresi\u00f3n de ARNm o producci\u00f3n de prote\u00ednas, dice Mark Pennesi, oftalm\u00f3logo de Oregon Health & Universidad de Ciencias que no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n El trabajo anterior ha demostrado que podr\u00eda haber una propagaci\u00f3n transneuronal del vector, pero tambi\u00e9n debemos mantener una mente cr\u00edtica y pensar que podr\u00eda haber otras explicaciones, est\u00e1 de acuerdo. Yu-Wai-Hombre. Podr\u00eda ser que inyectar el vector en un ojo provoque alg\u00fan tipo de inflamaci\u00f3n localizada que induzca la biog\u00e9nesis mitocondrial, haciendo que las mitocondrias funcionen mejor, agrega. Otra opci\u00f3n es que la mejora en un ojo lleve a la reorganizaci\u00f3n en la parte del cerebro que interpreta las se\u00f1ales del ojo, lo que podr\u00eda mejorar la visi\u00f3n en general.<\/p>\n Claramente, se necesitan m\u00e1s investigaciones para comprender los mecanismos subyacentes de c\u00f3mo la difusi\u00f3n interocular del vector de ADN viral y si existen otros mecanismos por los cuales los nervios \u00f3pticos se comunican directamente, Bin Li, oftalm\u00f3logo del Hospital Tongji en China que no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist . <\/em>Li explica que su grupo tambi\u00e9n ha informado que el material inyectado en un ojo puede llegar al otro nervio \u00f3ptico.<\/p>\n Estos hallazgos tienen implicaciones sobre c\u00f3mo se debe realizar este tipo de investigaci\u00f3n en el futuro, escribe. Han demostrado que los ojos con tratamiento simulado contralateral no pueden servir como verdadero control interno para los estudios cl\u00ednicos.<\/p>\n Cuando lee este art\u00edculo, se emociona un poco y luego, en cierto modo, se decepciona un poco, porque parece que hay alg\u00fan tipo de efecto positivo con este tratamiento que hace algo m\u00e1s de lo que suceder\u00eda con solo la historia natural de la enfermedad. Desafortunadamente, los resultados se confunden por el hecho de que se trata un ojo, pero luego hay una mejora en el ojo de control no tratado, le dice Pennisi a The Scientist<\/em>. La pregunta entonces realmente se convierte en . . . \u00bfPor qu\u00e9 obtuvo ese resultado?<\/p>\n Junto con colaboradores acad\u00e9micos, Yu-Wai-Man, quien consulta para GenSight Biologics, continuar\u00e1 explorando esta pregunta mientras se enfocan en los ensayos cl\u00ednicos en curso de este tratamiento.<\/p>\n P. Yu-Wai-Man et al., Mejora visual bilateral con inyecci\u00f3n de terapia g\u00e9nica unilateral para la neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber, <\/strong>Science Translational Medicine<\/em><\/strong>, <\/em>doi:<\/strong>10.1126\/scitranslmed.aaz7423, 2020. <\/strong><\/p>\n Correcci\u00f3n (14 de diciembre): La historia se ha actualizado para eliminar la menci\u00f3n de una empresa que no particip\u00f3 en el trabajo y para especificar qu\u00e9 compartimento de l\u00edquido en el ojo se inyect\u00f3. <\/em> El cient\u00edfico lamenta el error. <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Ilustraci\u00f3n de una mitocondria. Una variante gen\u00e9tica en el genoma mitocondrial es responsable de la neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber. 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