ARRIBA: Un gl\u00f3bulo rojo generado a partir de una c\u00e9lula madre pluripotente inducida por humanosBENOIT MALLERET, DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOG\u00cdA, ESCUELA DE MEDICINA YONG LOO LIN, UNIVERSIDAD NACIONAL DE SINGAPUR<\/p>\n
La pandemia de COVID-19 ha llevado a una fuerte ca\u00edda en las donaciones de sangre, lo que ha llevado a los centros de sangre en los EE. UU. a dar la alarma sobre una escasez cr\u00edtica, dejando al descubierto la fragilidad del suministro de sangre actual. Durante a\u00f1os, los cient\u00edficos que anticipan interrupciones en el suministro de sangre debido a problemas como pat\u00f3genos emergentes que pueden transmitirse a trav\u00e9s de la sangre o el r\u00e1pido envejecimiento de la poblaci\u00f3n, lo que podr\u00eda reducir dr\u00e1sticamente la cantidad de donantes potenciales en el futuro, han estado trabajando en el desarrollo de formas de producir sangre en las f\u00e1bricas. con el fin de proporcionar una fuente alternativa de la sustancia vital.<\/p>\n
En un estudio publicado el 10 de diciembre en Stem Cell Reports<\/em>, Steve Oh, director del grupo Stem Cell Bioprocessing de la Agency for Science, Technology and Research (A*STAR) en Singapur, y sus colegas informan sobre un nuevo m\u00e9todo para generar grandes cantidades de gl\u00f3bulos rojos (RBC) a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), c\u00e9lulas que han sido reprogramadas a partir de un estado de vuelta a un estado similar al embrionario.<\/p>\n Oh y sus colegas se propusieron la misi\u00f3n de encontrar formas de fabricar gl\u00f3bulos rojos que por s\u00ed solos son suficientes para transfusiones de sangre de iPSC a escala en 2015. En ese momento e, dice Oh, los enfoques disponibles no pudieron desarrollar suficientes c\u00e9lulas sangu\u00edneas inmaduras de alta calidad, llamadas eritroblastos, para expandirse y madurar en grandes biorreactores, una de las razones es que los cient\u00edficos usaban principalmente cultivos monocapa, lo que limitaba la cantidad de c\u00e9lulas que pod\u00edan crecer. . Quer\u00edamos impulsar la tecnolog\u00eda de bioprocesamiento lo m\u00e1s lejos que pudi\u00e9ramos, con el objetivo de poder alg\u00fan d\u00eda producir sangre universal lista para usar, dice Oh.<\/p>\n El equipo de Oh se propuso desarrollar un m\u00e9todo escalable para generar gl\u00f3bulos sangu\u00edneos de tipo O-negativo o de donante universal. Para hacerlo, unieron las iPSC derivadas de varios tejidos a estructuras de soporte llamadas microportadores que permiten su crecimiento, luego las colocaron en cultivos celulares que estaban bajo agitaci\u00f3n constante (agitando o agitando, por ejemplo). El cultivo de cultivos celulares densos requiere altos niveles de nutrientes y ox\u00edgeno, y un ambiente continuamente agitado ofrece m\u00e1s de esos componentes cr\u00edticos para llegar a las c\u00e9lulas en crecimiento que un ambiente est\u00e1tico, explica Oh. (Oh tiene patentes para las t\u00e9cnicas utilizadas en este estudio, y es el fundador de Zenzic Labs y SingCell, dos empresas de biotecnolog\u00eda con sede en Singapur que trabajan con c\u00e9lulas madre). A lo largo de este proceso, se agregaron diferentes c\u00f3cteles de citoquinas en varias etapas para inducir la diferenciaci\u00f3n. en eritroblastos.<\/p>\n El equipo repiti\u00f3 este protocolo en plataformas de cultivo de diferentes tama\u00f1os, comenzando en placas con pocillos individuales de 5 ml y terminando con matraces giratorios de 500 ml, que, seg\u00fan Oh, son sustitutos de cultivos controlados a peque\u00f1a escala. biorreactores.<\/p>\n Usando esta tecnolog\u00eda, Oh y sus colegas generaron cultivos de eritroblastos con densidades celulares que alcanzaban 1,7 x 107 c\u00e9lulas por ml. Adem\u00e1s, demostraron que era posible llevar a cabo este proceso utilizando iPSC de ocho l\u00edneas celulares diferentes, incluidas las derivadas de la sangre del cord\u00f3n umbilical, la m\u00e9dula \u00f3sea y la piel.<\/p>\n Para alcanzar las cantidades de los gl\u00f3bulos rojos que se encuentran en las transfusiones, los cient\u00edficos deben lograr densidades de al menos 1 x 108 c\u00e9lulas por ml, lo que sigue siendo un orden de magnitud mayor que lo que el equipo de Oh ha podido lograr actualmente.<\/p>\n<\/blockquote>\n Para eritroblastos para convertirse en gl\u00f3bulos rojos, necesitan pasar por enucleaci\u00f3n, el proceso a trav\u00e9s del cual la c\u00e9lula pierde su n\u00facleo. El grupo de Oh logr\u00f3 hasta un 60 por ciento de enucleaci\u00f3n en sus cultivos celulares utilizando una de las t\u00e9cnicas l\u00edderes actuales para la enucleaci\u00f3n, que consiste en agregar c\u00e9lulas OP9, c\u00e9lulas madre derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea de ratones. Todo el proceso, desde el material inicial de iPSC hasta los gl\u00f3bulos rojos maduros, tom\u00f3 alrededor de 35 d\u00edas.<\/p>\n Cuando el equipo compar\u00f3 los gl\u00f3bulos rojos generados a partir de iPSC con los derivados de adultos, informaron diferencias m\u00ednimas en funciones cruciales, como la capacidad de transporte de ox\u00edgeno. , as\u00ed como en sus perfiles transcripcionales.<\/p>\n Esto demuestra, por primera vez, que se pueden producir gl\u00f3bulos rojos a partir de iPSC y con una variedad de donantes, hasta el producto final. en un ambiente de suspensi\u00f3n controlada, dice Oh.<\/p>\n Mostrar que este proceso de pasar de iPSC a c\u00e9lulas eritroides se puede llevar a cabo en matraces giratorios es un gran paso, dice Emile van den Akker, cient\u00edfico que estudia la eritropoyesis en Sanquin, una organizaci\u00f3n sin fines de lucro que suministra sangre en los Pa\u00edses Bajos, que no particip\u00f3 en este trabajo. Transferir un cultivo est\u00e1tico a algo que pueda usarse en un biorreactor escalable es la verdadera fortaleza de este art\u00edculo.<\/p>\n Una gama de gl\u00f3bulos rojos maduros generados en laboratorio Benoit Malleret, Departamento de Microbiolog\u00eda, Facultad de Medicina Yong Loo Lin , Universidad Nacional de Singapur <\/p>\n Muchos equipos han estado buscando m\u00e9todos para generar gl\u00f3bulos rojos a partir de c\u00e9lulas madre con fines de transfusi\u00f3n, y el mayor desaf\u00edo sigue siendo escalar a la producci\u00f3n en masa, dice Luc Douay, profesor de la Universidad de la Sorbona en Francia y el presidente de la startup de biotecnolog\u00eda Erypharm, que est\u00e1 trabajando en formas de generar gl\u00f3bulos rojos para transfusiones y no particip\u00f3 en este estudio. Es un art\u00edculo interesante, dice Douay. Pero los autores no informan sobre la producci\u00f3n a gran escala ni abordan la cuesti\u00f3n de c\u00f3mo se puede ampliar este proceso.<\/p>\n Para alcanzar las cantidades de gl\u00f3bulos rojos que se encuentran en las transfusiones, los cient\u00edficos deben alcanzar densidades de al menos 1 x 108 c\u00e9lulas por ml, que sigue siendo un orden de magnitud mayor de lo que el equipo de Ohs ha podido lograr actualmente. Actualmente, la densidad celular m\u00e1xima de las t\u00e9cnicas parece ser lo que el equipo logr\u00f3 en el estudio, seg\u00fan Oh. Sin embargo, Oh dice que tiene la esperanza de que su equipo pueda alcanzar los niveles necesarios para la transfusi\u00f3n. Un enfoque que persiguen son las formas de inmortalizar sus l\u00edneas de c\u00e9lulas de eritroblastos para que proliferen continuamente y, por lo tanto, generen m\u00e1s c\u00e9lulas, adem\u00e1s de ahorrar el tiempo y el dinero que se necesita para comenzar siempre con iPSC.<\/p>\n Eritrocitos generados en laboratorio podr\u00eda ser \u00fatil de otras maneras. Los cient\u00edficos tambi\u00e9n est\u00e1n buscando m\u00e9todos para cargarlos con terapias espec\u00edficas que podr\u00edan, por ejemplo, usarse en quimioterapia o para eliminar toxinas del plasma. Debido a que estas aplicaciones pueden no requerir los vol\u00famenes de sangre necesarios para las transfusiones, aqu\u00ed es donde veo la traducci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida a un producto, dice van den Akker. A\u00fan as\u00ed, el objetivo final, por supuesto, es la transfusi\u00f3n de sangre.<\/p>\n J. Sivalingam et al, Una plataforma de suspensi\u00f3n escalable para generar cultivos de alta densidad de gl\u00f3bulos rojos universales a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos, <\/strong>Stem Cell Reports<\/em><\/strong>, doi:<\/strong>10.1016\/j.stemcr.2020.11.008<\/strong>,<\/strong> 2020.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un gl\u00f3bulo rojo generado a partir de una c\u00e9lula madre pluripotente inducida por humanosBENOIT MALLERET, DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOG\u00cdA, ESCUELA DE MEDICINA YONG LOO LIN, UNIVERSIDAD NACIONAL DE SINGAPUR La pandemia de COVID-19 ha llevado a una fuerte ca\u00edda en las donaciones de sangre, lo que ha llevado a los centros de sangre en los … Continuar leyendo \u00abNuevo protocolo avanza hacia gl\u00f3bulos rojos universales creados en laboratorio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37047","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37047","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37047"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37047\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37047"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37047"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37047"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n