ARRIBA: Los progenitores neuronales en un organoide del cerebro humano est\u00e1n etiquetados en p\u00farpura\/rojo y las neuronas reci\u00e9n nacidas est\u00e1n etiquetadas en verde. CHARLES ARBER, SELINA WRAY, CHRISTOPHER LOVEJOY<\/p>\n
Charlie Arber, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre del University College London, trabaja con modelos de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas de formas hereditarias de demencia. Cuando \u00e9l y sus colegas comenzaron a estudiar varias l\u00edneas celulares derivadas de pacientes con formas familiares de la enfermedad de Alzheimer hace unos a\u00f1os, una de las primeras cosas que notaron fue que las c\u00e9lulas se convirtieron en neuronas m\u00e1s r\u00e1pidamente que las c\u00e9lulas madre derivadas de individuos sanos. dice.<\/p>\n
Los investigadores observaron m\u00e1s de cerca las l\u00edneas celulares de Alzheimer y, en un estudio publicado el 12 de enero en Cell Reports<\/em>, confirmaron que la neurog\u00e9nesis, la producci\u00f3n de neuronas a partir de precursores en estas l\u00edneas, no suceda mucho antes. Cuando observaron los cerebros de pacientes familiares de Alzheimer despu\u00e9s de la muerte, encontraron menos neuronas reci\u00e9n nacidas que en los cerebros de donantes sanos, lo que indica que la neurog\u00e9nesis prematura observada en las l\u00edneas de c\u00e9lulas madre es probablemente una caracter\u00edstica de la enfermedad de Alzheimer familiar que conduce a brotes de reci\u00e9n nacidos. neuronas en la edad adulta temprana seguidas de defectos en la neurog\u00e9nesis a medida que las personas envejecen.<\/p>\n Mucho antes de este estudio, los cient\u00edficos sospechaban que la neurog\u00e9nesis adulta y la enfermedad de Alzheimer estaban relacionadas. En 1998, Rusty Gage, un neurocient\u00edfico del Instituto Salk, y sus colegas examinaron cerebros humanos post mortem y encontraron evidencia de neurog\u00e9nesis adulta en el hipocampo, el centro del cerebro relacionado con el aprendizaje, la memoria y las respuestas emocionales, varias de las tareas cognitivas que se interrumpen en la enfermedad de Alzheimer. enfermedad. El nacimiento de neuronas se hab\u00eda demostrado previamente en roedores y primates no humanos, pero no en personas.<\/p>\n Desde entonces, el trabajo en modelos animales y personas ha indicado que la neurog\u00e9nesis del hipocampo adulto juega un papel importante en la formaci\u00f3n de la memoria y que la disminuci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis acompa\u00f1a al envejecimiento, as\u00ed como la p\u00e9rdida cognitiva y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, que afecta al 10 por ciento de los estadounidenses mayores de 65 a\u00f1os. Pero los cient\u00edficos est\u00e1n Todav\u00eda estoy averiguando en qu\u00e9 punto de la aparici\u00f3n o progresi\u00f3n de la enfermedad la neurog\u00e9nesis del hipocampo adulto juega un papel y si ajustar la neurog\u00e9nesis podr\u00eda ayudar a tratar o prevenir la enfermedad.<\/p>\n C\u00e9lulas madre neurales en la capa de c\u00e9lulas granulares (GCL) y la capa subgranular ( SGL) de la circunvoluci\u00f3n dentada del hipocampo se indican con flechas. Los n\u00facleos de las c\u00e9lulas son azules. Ahmed Disouky<\/p>\n Los investigadores han avanzado al observar directamente la neurog\u00e9nesis en las personas, pero sus esfuerzos no est\u00e1n exentos de desaf\u00edos.<\/p>\n Como estudiante de posgrado, Mara Llorens-Martn, ahora neurocient\u00edfica de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, demostr\u00f3 que el aumento de la neurog\u00e9nesis adulta ten\u00eda efectos neuroprotectores en ratones con deterioro cognitivo. Luego, como postdoctorado hace unos 10 a\u00f1os, comenz\u00f3 a recolectar muestras de cerebro humano para estudiar la neurog\u00e9nesis adulta en las personas. Pero r\u00e1pidamente se dio cuenta de que las muestras que est\u00e1n disponibles en la mayor\u00eda de los bancos de cerebros no son adecuadas para estudiar la neurog\u00e9nesis adulta debido a c\u00f3mo se procesan y conservan.<\/p>\n Cuando los investigadores compararon sujetos sanos con pacientes que ten\u00edan problemas cognitivos, En particular, aquellos con la enfermedad de Alzheimer, la reducci\u00f3n en el n\u00famero de nuevas neuronas fue espectacular.<\/p>\n<\/blockquote>\n Cuando se dona un cerebro a un banco de cerebros, el procedimiento est\u00e1ndar generalmente consiste en sumergir el tejido en fijador durante varios semanas, lo que luego permite a los investigadores cortar secciones delgadas de tejido y obtener im\u00e1genes de ellas. Pero ese largo proceso corrige los marcadores reveladores de las neuronas reci\u00e9n nacidas para que los anticuerpos que los investigadores usan para detectarlos no funcionen en las muestras, explica Llorens-Martn.<\/p>\n Cuando los investigadores fijaron los cerebros durante 24 horas, en cambio, pudieron detectar evidencia de neurog\u00e9nesis en el hipocampo. En un estudio publicado en 2019, Llorens-Martn y sus colegas confirmaron trabajos previos que mostraban que la neurog\u00e9nesis en adultos disminuye gradualmente con la edad, incluso en personas sanas. Y cuando los investigadores compararon sujetos sanos con pacientes que ten\u00edan deterioro cognitivo, en particular aquellos con enfermedad de Alzheimer, la reducci\u00f3n en el n\u00famero de nuevas neuronas fue espectacular. Incluso en sujetos muy j\u00f3venes a los que se les diagnostic\u00f3 la enfermedad de Alzheimer, la cantidad de neuronas nuevas se redujo mucho en comparaci\u00f3n con los sujetos mayores neurol\u00f3gicamente sanos, dice.<\/p>\n En otro estudio de 2019, un grupo dirigido por Orly Lazarov, neurocient\u00edfico de la Universidad de Illinois en Chicago, examin\u00f3 el hipocampo post mortem de 18 personas de entre 79 y 99 a\u00f1os. Encontraron evidencia de neurog\u00e9nesis en todos los sujetos, incluidos aquellos diagnosticados con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer. El n\u00famero de progenitores neurales y de neuronas reci\u00e9n nacidas se asoci\u00f3 con el estado cognitivo: las personas con un mayor n\u00famero de estas c\u00e9lulas generalmente ten\u00edan puntuaciones cognitivas m\u00e1s altas y un diagn\u00f3stico menos grave.<\/p>\n Cada vez hay m\u00e1s pruebas que sugieren que la neurog\u00e9nesis del hipocampo en adultos juega un papel importante en el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer, dice Lazarov. Su trabajo y el de otros ha demostrado que la neurog\u00e9nesis se ve afectada en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (EA). En modelos de ratones, por ejemplo, su grupo ha encontrado diferencias en la neurog\u00e9nesis desde los dos y tres meses de edad, el equivalente a una persona de 20 a\u00f1os. Ellos y otros tambi\u00e9n han descubierto que un mayor agotamiento de la neurog\u00e9nesis exacerba los defectos cognitivos en modelos de roedores con AD. Es posible que las deficiencias en la neurog\u00e9nesis no sean solo un efecto secundario de la patolog\u00eda de la EA, dice, sino parte del mecanismo por el cual la memoria se ve afectada en la enfermedad.<\/p>\n En su \u00faltimo art\u00edculo, Arber y sus colegas muestran que la neurog\u00e9nesis en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas se parece a lo que sucede en el cerebro humano, lo que significa que los modelos de c\u00e9lulas madre podr\u00edan ayudar a abordar la cuesti\u00f3n de causa o efecto. Y si de hecho los defectos en la neurog\u00e9nesis est\u00e1n impulsando la neurodegeneraci\u00f3n, se abre una nueva v\u00eda para la intervenci\u00f3n.<\/p>\n Todas las c\u00e9lulas en un organoide del cerebro humano est\u00e1n marcadas en azul y las neuronas reci\u00e9n nacidas en rojo.Charles Arber, Selina Wray, Christopher Lovejoy<\/p>\n Diagnosticamos a las personas a los setenta o setenta y cinco a\u00f1os. Es demasiado tarde para intervenir, dice Caghan Kizil, neurocient\u00edfico del Centro Alem\u00e1n de Enfermedades Neurodegenerativas. Pero sabemos que el inicio molecular o patol\u00f3gico comienza mucho antes, agrega, y eso significa que existe la posibilidad de que los cient\u00edficos y los m\u00e9dicos puedan detener el proceso, tal vez modificando la neurog\u00e9nesis.<\/p>\n En un estudio publicado en enero de 2020, Kizil y sus colegas identificaron dos poblaciones diferentes de c\u00e9lulas madre neurales que responden a v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que regulan la neurog\u00e9nesis en un modelo de pez cebra de la enfermedad de Alzheimer. Encontraron un papel para el factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (BDNF), una prote\u00edna que, cuando estaba elevada, tambi\u00e9n estaba implicada en las mejoras cognitivas en un modelo de rat\u00f3n con la enfermedad de Alzheimer. BDNF apoya la supervivencia, la maduraci\u00f3n y el mantenimiento de las neuronas en cerebros sanos. En el estudio, Rudolph Tanzi, neurocient\u00edfico de la Universidad de Harvard, Gage y sus colegas mejoraron la cognici\u00f3n en los animales estimulando la neurog\u00e9nesis ya sea gen\u00e9ticamente o con medicamentos y elevando artificialmente los niveles de BDNF en el hipocampo. Los hallazgos indican que manipular la neurog\u00e9nesis y ajustar la supervivencia de las neuronas podr\u00eda ser un posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n Incluso si los investigadores desarrollan terapias que bloquean o reducen la progresi\u00f3n de la enfermedad, no revertir\u00e1n el da\u00f1o, dice Nicolas Toni, neurocient\u00edfico del Hospital Universitario de Lausana en Suiza y ex postdoctorado en el laboratorio Gage. La muerte neuronal ya ha ocurrido una vez que el paciente reconoce que tiene problemas de memoria, y estas neuronas se pierden, dice, pero la neurog\u00e9nesis adulta en el hipocampo podr\u00eda ser una forma de corregir parcialmente ese error. La pregunta m\u00e1s importante es, \u00bfpodemos manipular la neurog\u00e9nesis adulta? \u00bfEs eso suficiente para aliviar algunos de los s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer?<\/p>\n El desarrollo de productos farmac\u00e9uticos que aumenten la neurog\u00e9nesis y una estrategia econ\u00f3mica de im\u00e1genes en vivo o una prueba de diagn\u00f3stico que pueda vincular directamente la neurog\u00e9nesis y la cognici\u00f3n en las personas ser pasos importantes, pero lejanos en el futuro, dice Gage. Al menos en roedores, donde el aumento de la neurog\u00e9nesis tiene impactos positivos, hay muy poca evidencia de que pueda lastimarse al aumentar su neurog\u00e9nesis, pero siempre hay [seguridad] como una preocupaci\u00f3n, agrega.<\/p>\n La pregunta m\u00e1s dif\u00edcil de responder, seg\u00fan Llorens-Martn, es qu\u00e9 sucede con las pocas neuronas nuevas que nacen en el cerebro de las personas con neurodegeneraci\u00f3n. \u00bfQu\u00e9 es lo que est\u00e1 fallando en el entorno que hace que estas neuronas mueran prematuramente o que sea muy dif\u00edcil que se conecten adecuadamente? ella dice. Se sabe que ocurren cambios sist\u00e9micos en la sangre, por ejemplo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer varias d\u00e9cadas antes de la aparici\u00f3n de las deficiencias cognitivas, dice. Es posible que esos cambios en el entorno sist\u00e9mico o el entorno del cerebro est\u00e9n disminuyendo de alguna manera el potencial neurog\u00e9nico del hipocampo, agrega.<\/p>\n Sabemos que la neurog\u00e9nesis es fundamental para el aprendizaje y la memoria, y sabemos que el nivel de neurog\u00e9nesis disminuye con la edad pase lo que pase, incluso en el envejecimiento normal, dice Lazarov. Y si mantenemos [un] mayor nivel de neurog\u00e9nesis. . . ser\u00edamos capaces de mantener una mayor plasticidad hipocampal y una funci\u00f3n hipocampal intacta. Esto puede retrasar mucho la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Los progenitores neuronales en un organoide del cerebro humano est\u00e1n etiquetados en p\u00farpura\/rojo y las neuronas reci\u00e9n nacidas est\u00e1n etiquetadas en verde. 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Cuando \u00e9l y … Continuar leyendo \u00abReducci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis en adultos relacionada con la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37100","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37100","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37100"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37100\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37100"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37100"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37100"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Ver \u00bfQu\u00e9 hacen realmente las nuevas neuronas en el cerebro de los adultos?<\/h3>\n
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