ARRIBA: ISTOCK.COM, NADIA_BORMOTOVA<\/p>\n
El estado de \u00e1nimo optimista en torno a los lanzamientos de vacunas contra el COVID-19 se ha visto empa\u00f1ado por nuevas variantes del virus, que podr\u00edan pisotear la eficacia de las vacunas o escapar de ellas por completo. Ya, resultados de ensayos recientes de Johnson & Johnson y de Novavax sugieren que una variante que surgi\u00f3 por primera vez en Sud\u00e1frica (B.1.351) y probablemente una variante identificada en Brasil (P.1) est\u00e1n escapando parcialmente a la protecci\u00f3n proporcionada por sus vacunas.<\/p>\n
Espec\u00edficamente , las mutaciones en las prote\u00ednas de pico de los virus les permiten evitar que se unan a los anticuerpos producidos despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n o la infecci\u00f3n natural. La variante sudafricana parece escapar parcialmente a las respuestas de anticuerpos, dice Dan Barouch, director del Centro de Virolog\u00eda e Investigaci\u00f3n de Vacunas del Centro M\u00e9dico Beth Israel Deaconess en Boston. Dado que se espera que surjan variantes novedosas, la pregunta es, \u00bfqu\u00e9 vacunas ser\u00edan m\u00e1s r\u00e1pidas de reajustar y fabricar si las actualizaciones fueran necesarias? <\/p>\n
Algunos fabricantes de vacunas ya han anunciado que se est\u00e1n preparando para vacunas de segunda generaci\u00f3n. Puede que no sea necesario, pero probablemente sea un buen seguro para comprar en este momento, dice el inmun\u00f3logo Alessandro Sette del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla. <\/p>\n
De los enfoques para dise\u00f1ar o redise\u00f1ar una vacuna, las vacunas de ARNm son las m\u00e1s expeditas. Empaquetan la receta gen\u00e9tica para la prote\u00edna de punta SARS-CoV-2 dentro de una nanopart\u00edcula, que es engullida por c\u00e9lulas que luego fabrican la prote\u00edna y gu\u00edan al sistema inmunitario para que la reconozca. Est\u00e1n utilizando ARNm sintetizado qu\u00edmicamente. No se necesitan c\u00e9lulas, por lo que es mucho m\u00e1s r\u00e1pido de producir y luego purificar, dice la inmun\u00f3loga Sarah Caddy de la Universidad de Cambridge. Marzo de 2020. La vacuna de ARNm de Pfizer\/BioNTechs no se qued\u00f3 atr\u00e1s y fue la primera en obtener la autorizaci\u00f3n de uso de emergencia de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU., superando a Moderna por una semana en diciembre pasado.<\/p>\n
\nNo me sorprender\u00eda si todos los fabricantes de vacunas ahora est\u00e1n haciendo versiones que abordar\u00e1n la cepa brasile\u00f1a y sudafricana, y [la] [cepa] del Reino Unido por si acaso.<\/p>\n
Luke ONeill, Trinity College Dublin<\/p><\/blockquote>\n
Cuanto m\u00e1s simple sea la vacuna, m\u00e1s f\u00e1cil y r\u00e1pido ser\u00eda actualizarla, Wolfgang Leitner, jefe de la secci\u00f3n de inmunidad innata del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), le dice a The Scientist <\/em> en un correo electr\u00f3nico. Cambiar una secuencia de ARN solo requerir\u00eda cambiar el pl\u00e1smido que se usa como plantilla para hacer el ARN, y modificar una secuencia en un pl\u00e1smido tambi\u00e9n es bastante simple. De hecho, Moderna se apresur\u00f3 a despegar nuevamente y anunci\u00f3 a fines del mes pasado que ten\u00eda una vacuna de refuerzo candidata que codifica la prote\u00edna de punta B.1.351 lista para ser probada en un ensayo cl\u00ednico en los EE. UU. <\/p>\n
Podr\u00eda decirse que el siguiente tipo de vacuna m\u00e1s r\u00e1pido de fabricar es la variedad basada en vectores, que ofrece la receta de prote\u00edna de pico utilizando un virus vivo. Para hacer el producto de la Universidad de Oxford y AstraZenecas, por ejemplo, se dise\u00f1ado para convertirse en mini f\u00e1bricas de vacunas, antes de abrirse de golpe para liberar un vector de adenovirus debilitado que lleva el gen de la prote\u00edna de pico. dice Luke ONeill, inmun\u00f3logo del Trinity College Dublin. Pero seg\u00fan Caddy, actualizar las vacunas basadas en vectores deber\u00eda ser tan sencillo como renovar las de ARNm. La secuencia solo necesita insertarse en la secuencia del adenovirus, luego el adenovirus crece y se purifica.<\/p>\n
Otra opci\u00f3n para luchar contra los mutantes es cambiar no solo la secuencia de picos entregada por ARNm y basado en vectores. vacunas, sino para agregar prote\u00ednas adicionales del virus a su carga. Caddy aboga por incluir la nucleoprote\u00edna que envuelve el genoma del virus en las vacunas contra la COVID-19. La nucleoprote\u00edna no muta tanto, dice, y es m\u00e1s probable que las mutaciones hagan que el virus no funcione. <\/p>\n
Hay un par de vacunas en desarrollo (pero lejos de estar listas tiempo) que codifican prote\u00ednas virales adicionales, se\u00f1ala Leitner. El desaf\u00edo es que son m\u00e1s complejos y, por lo tanto, tardan m\u00e1s en desarrollarse.<\/p>\n
Barouch est\u00e1 de acuerdo. Agregar prote\u00ednas sin picos aumentar\u00eda la complejidad y ralentizar\u00eda los plazos, dice, por lo que es probable que no se haga a menos que las vacunas con picos solo fallen. <\/p>\n
\u00bfTodo sobre ese pico?<\/h2>\n
Aunque agregar ant\u00edgenos adicionales al ARNm y vacunas basadas en vectores retrasar\u00eda los tiempos de producci\u00f3n de estas vacunas producidas r\u00e1pidamente, otro enfoque de vacuna popular ya tiene la ventaja de activar el sistema inmunitario para que reconozca m\u00faltiples partes del virus: virus SARS-CoV-2 inactivados. Este enfoque implica producir grandes cantidades de virus en cultivos celulares y luego tratar los virus con un qu\u00edmico para que dejen de ser infecciosos. Este proceso puede llevar m\u00e1s tiempo, sin mencionar los desaf\u00edos de estandarizar la inactivaci\u00f3n y realizar controles de calidad esenciales para garantizar que el virus sea realmente seguro, por lo que las vacunas de este tipo han quedado rezagadas con respecto a las vacunas de ARNm y basadas en vectores. Pero la ventaja es que el sistema inmunitario ve un virus completo, no solo la prote\u00edna de pico. <\/p>\n
Incluso si hay mutantes de pico, habr\u00e1 otros anticuerpos que [las vacunas inactivadas] llevar\u00e1n a otras prote\u00ednas en el virus, dice ONeill. Por esa raz\u00f3n, es m\u00e1s probable que estas vacunas sean valiosas frente a las variantes, agrega Caddy, porque obtienes una respuesta contra otras prote\u00ednas, que no mutan tan r\u00e1pido como el pico.<\/p>\n
\nSi y cu\u00e1ndo se necesitar\u00e1n estas vacunas mejoradas sigue siendo una gran pregunta. <\/p>\n<\/blockquote>\n
Leitner agrega que producir nuevas vacunas para COVID-19 simplemente implicar\u00eda desarrollar una nueva variante. Cuando se trata de virus desactivados, en realidad los clasificar\u00eda entre los m\u00e1s f\u00e1ciles de actualizar, dice, siempre que la variante crezca tan bien (quiz\u00e1s incluso mejor) que el virus original. <\/p>\n
No todo el mundo est\u00e1 de acuerdo en que sea \u00fatil centrarse en m\u00e1s ant\u00edgenos. El inmun\u00f3logo Danny Altmann del Imperial College London dice que la inmunidad de las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas B se obtiene a partir de muchas partes del virus de tipo salvaje, pero no puedo ver evidencia s\u00f3lida de que existan fuertes correlatos de protecci\u00f3n fuera de la neutralizaci\u00f3n de picos. En otras palabras, las vacunas que se dirigen a la prote\u00edna del pico tienen m\u00e1s probabilidades de ofrecer protecci\u00f3n contra la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n
El inmun\u00f3logo Kingston Mills del Trinity College Dublin est\u00e1 de acuerdo en que neutralizar el pico es crucial y que otros objetivos son de importancia perif\u00e9rica para las vacunas COVID-19. Las prote\u00ednas sin espiga pueden generar respuestas de c\u00e9lulas T que pueden ayudar, pero no generar\u00e1n anticuerpos neutralizantes, y los anticuerpos contra N [nucleoprote\u00edna] u otras prote\u00ednas no tendr\u00e1n un papel en la inmunidad protectora, dice. <\/p>\n
Por ahora, entonces, los fabricantes de vacunas se centran en actualizar las secuencias de prote\u00ednas de punta en sus inyecciones para que coincidan con las variantes que parecen estar evadiendo parcialmente los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Incluso para las vacunas a base de prote\u00ednas, la cuarta estrategia principal para fabricar vacunas para COVID-19, que implica la producci\u00f3n de la prote\u00edna de pico en el laboratorio, que en Leitner considera que es el proceso m\u00e1s complicado de todos, las empresas ya est\u00e1n avanzando en una segunda generaci\u00f3n de inyecciones. . En enero, por ejemplo, Novavax anunci\u00f3 que comenz\u00f3 a desarrollar nuevas versiones de su vacuna basada en prote\u00ednas contra cepas emergentes. Se est\u00e1n realizando estudios en animales y podr\u00edamos estar en la cl\u00ednica dentro de uno o dos meses, informa un portavoz de Novavax a T<\/em>El cient\u00edfico<\/em> en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n
No me sorprender\u00eda si todos los fabricantes de vacunas ahora est\u00e1n haciendo versiones que abordar\u00e1n la cepa brasile\u00f1a y sudafricana, y [la] [cepa] del Reino Unido en buena medida, dice ONeill. <\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 tan pronto se necesitan actualizaciones de vacunas?<\/h2>\n
Si y cu\u00e1ndo se necesitar\u00e1n estas vacunas mejoradas sigue siendo una gran pregunta. Hay dos l\u00edneas principales de evidencia a considerar para determinar c\u00f3mo las nuevas variantes est\u00e1n afectando la eficacia de la vacuna. Primero, los resultados de los ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s recientes: Novavax logr\u00f3 m\u00e1s del 90 por ciento de efectividad en la prevenci\u00f3n de COVID-19 en un ensayo de Fase 3 en el Reino Unido, seg\u00fan un an\u00e1lisis provisional, pero solo un 60 por ciento de efectividad en un ensayo m\u00e1s peque\u00f1o en Sud\u00e1frica donde B .1.351 es abundante. Para su vacuna basada en vectores de adenovirus, Johnson & Johnson inform\u00f3 una eficacia del 72 por ciento en los EE. UU., pero del 66 por ciento en Am\u00e9rica Latina y del 57 por ciento en Sud\u00e1frica, donde las variantes preocupantes son m\u00e1s frecuentes. La conclusi\u00f3n es que estos mutantes de picos parecen estar reduciendo la protecci\u00f3n que pueden proporcionar las vacunas. <\/p>\n
En segundo lugar, los estudios de laboratorio: para explorar los efectos de las variantes de las vacunas Moderna y Pfizer\/BioNTech, los investigadores tomaron suero de personas vacunadas y probaron c\u00f3mo les fue frente a las nuevas variantes de picos. Estos experimentos mostraron que las respuestas de anticuerpos se redujeron de seis a ocho veces. Pero debido a los altos t\u00edtulos de anticuerpos que generan las vacunas, esto todav\u00eda est\u00e1 en el rango protector, seg\u00fan Barouch, quien particip\u00f3 en el desarrollo de Johnson & vacuna Johnson. Estos resultados in vitro sugieren que estas vacunas provocan niveles de anticuerpos lo suficientemente altos como para neutralizar las nuevas variantes.<\/p>\n
Sin embargo, el desaf\u00edo que plantean las nuevas variantes se destac\u00f3 por un anuncio de que estudios de laboratorio similares encontraron que la vacuna de AstraZeneca proporciona protecci\u00f3n m\u00ednima contra el COVID-19 leve y moderado tras la infecci\u00f3n con la variante B.1.351, mucho menos que la protecci\u00f3n que brinda contra la cepa SARS-CoV-2 original. El Financial Times<\/em> <\/em>inform\u00f3 que hab\u00eda visto resultados de ensayos para respaldar este hallazgo, aunque a\u00fan no se ha determinado la efectividad de las vacunas contra enfermedades graves. Sud\u00e1frica detuvo el lanzamiento de la vacuna tras el anuncio. Sarah Gilbert, de la Universidad de Oxford, dice en un comunicado de prensa que ahora se est\u00e1n realizando esfuerzos para desarrollar una nueva generaci\u00f3n de la vacuna. <\/p>\n
Ser\u00e1 dif\u00edcil saber a partir de muestras de suero si un mutante ha escapado a una vacuna o cu\u00e1ndo, en parte porque los investigadores no saben d\u00f3nde trazar la l\u00ednea entre una respuesta inmunitaria que protege contra el SARS-CoV-2 y uno que no lo es. No sabemos con certeza exactamente qu\u00e9 tipos de respuestas inmunitarias o qu\u00e9 t\u00edtulos de anticuerpos son realmente necesarios para la protecci\u00f3n de vacunas cl\u00ednicas en humanos, dice Barouch. Cuando \u00e9l y sus colegas transfirieron suero convaleciente a macacos y los desafiaron con el SARS-CoV-2, descubrieron que los niveles de anticuerpos relativamente bajos proteg\u00edan a los primates, pero solo si el suero conten\u00eda niveles adecuados de c\u00e9lulas T asesinas CD8+.<\/p>\n
La participaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas T, que matan a las c\u00e9lulas infectadas con virus, complica el cuadro. Tener m\u00e1s c\u00e9lulas T CD8+ est\u00e1 relacionado con una COVID-19 m\u00e1s leve. Hasta ahora, seg\u00fan sus c\u00e1lculos, Sette dice que las c\u00e9lulas T estimuladas por vacunas o infecci\u00f3n a un linaje temprano de SARS-CoV-2 deber\u00edan reconocer en gran medida las nuevas variantes. Estudi\u00f3 las respuestas de las c\u00e9lulas T en COVID-19 y descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas T de una persona promedio reconocen m\u00faltiples partes del SARS-CoV-2 al menos de 15 a 20 piezas diferentes, dice, incluso en el pico y varias otras prote\u00ednas. Por esa raz\u00f3n, concluye, es muy poco probable que el virus pueda mutar para escapar del reconocimiento de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n
Se sospecha que algunas vacunas provocan una respuesta de las c\u00e9lulas T m\u00e1s fuerte que otras. Las vacunas basadas en vectores y de ARNm, por ejemplo, reflejan la infecci\u00f3n natural con el SARS-CoV-2, formando la prote\u00edna de pico dentro de las c\u00e9lulas, un proceso que se cree que activa fuertemente las c\u00e9lulas T asesinas, dice Barouch, mientras que las vacunas basadas en prote\u00ednas y de virus inactivados generalmente no genere una fuerte respuesta de c\u00e9lulas T CD8. Los adyuvantes qu\u00edmicos utilizados en las vacunas de prote\u00ednas y virus inactivados pueden promover las c\u00e9lulas T asesinas, dice Sette, y a\u00fan no se han realizado comparaciones de c\u00e9lulas T y anticuerpos entre vacunas.<\/p>\n
Podr\u00eda haber diferencias entre las plataformas [de vacunas] en t\u00e9rminos de diferentes respuestas inmunitarias, o diferentes niveles de respuestas de c\u00e9lulas T, dice Barouch. Esa podr\u00eda ser la raz\u00f3n por la que algunas plataformas pueden ser mejores que otras para abordar las variantes. Pero eso es te\u00f3rico, y no lo sabemos con seguridad. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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