ARRIBA: Las im\u00e1genes combinadas ilustran m\u00faltiples anticuerpos (verde y rojo) que se unen a la prote\u00edna de pico de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, que es producida por c\u00e9lulas humanas (ADN en azul, izquierda). En las c\u00e9lulas (ADN en azul, derecha) que producen una versi\u00f3n de la prote\u00edna espiga con deleciones, algunos anticuerpos no se unen (ausencia de verde), mientras que otros (rojo) a\u00fan se adhieren bien. KEVIN MCCARTHY Y PAUL DUPREX<\/p>\n
Cuando apareci\u00f3 por primera vez el SARS-CoV-2, el virus detr\u00e1s de la pandemia de COVID-19, los cient\u00edficos esperaban que evolucionara lentamente porque el virus copia su gran genoma de ARN con una polimerasa que tambi\u00e9n corrige errores, minimizando as\u00ed la posibilidad de ciertos tipos de mutaciones Esta funcionalidad enzim\u00e1tica no est\u00e1 presente en otros virus de ARN como el de la gripe y el VIH, que acumulan polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido, donde un nucle\u00f3tido se sustituye por otro, mucho m\u00e1s r\u00e1pido que el SARS-CoV-2.<\/p>\n
Esta estabilidad gen\u00f3mica se pens\u00f3 que era una buena noticia para el dise\u00f1o de vacunas, pero en los \u00faltimos meses se hizo evidente, con la aparici\u00f3n de B.1.1.7, B.1.351 y otras variantes, que el SARS-CoV-2 es mutable y podr\u00eda luchar contra anticuerpos neutralizantes que van tras la prote\u00edna espiga del virus. En un estudio publicado como preimpresi\u00f3n en noviembre y publicado el 3 de febrero en Science<\/em>,<\/em> los investigadores demostraron que el SARS-CoV-2 tiende a eliminar porciones de ARN que codifican el N-terminal dominio (NTD) de la espiga, una mutaci\u00f3n que su corrector no puede detectar. Estos hallazgos y los de otros grupos ofrecen una explicaci\u00f3n de c\u00f3mo surgen nuevas variantes del SARS-CoV-2 y escapan al reconocimiento de anticuerpos por parte del sistema inmunitario del hu\u00e9sped.<\/p>\n La eliminaci\u00f3n representa una forma de alterar r\u00e1pidamente un tramo completo de amino\u00e1cidos y alterar m\u00e1s r\u00e1pidamente las estructuras a las que contribuyen esos amino\u00e1cidos, dice el coautor Kevin McCarthy, vir\u00f3logo de la Universidad de Pittsburgh. Estas mutaciones podr\u00edan acelerar la evoluci\u00f3n [del SARS-CoV-2] y luego complementar las mutaciones que ya se est\u00e1n produciendo.<\/p>\n El proyecto comenz\u00f3 cuando dos m\u00e9dicos del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Pittsburgh contactaron a Paul Duprex, vir\u00f3logo y director del Centro de Investigaci\u00f3n de Vacunas de Pitt. Los m\u00e9dicos ten\u00edan un paciente con c\u00e1ncer inmunocomprometido que falleci\u00f3 despu\u00e9s de una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 que dur\u00f3 74 d\u00edas y no respondi\u00f3 a los tratamientos comunes, incluidos Remdesivir y dexametasona. Entonces, Duprex y su equipo analizaron el genoma viral para ver si pod\u00edan descubrir por qu\u00e9 la infecci\u00f3n dur\u00f3 tanto tiempo. diagn\u00f3stico, los investigadores aislaron el ARN viral de varias variantes del SARS-CoV-2, que probablemente evolucionaron a partir de una infecci\u00f3n inicial durante la larga enfermedad, y secuenciaron el gen S, que codifica la prote\u00edna espiga. Encontraron dos variantes que conten\u00edan diferentes deleciones de tres nucle\u00f3tidos en el NTD de la prote\u00edna espiga.<\/p>\n Duprex mencion\u00f3 los hallazgos a McCarthy, quien, con la ayuda de colaboradores, analiz\u00f3 los casi 150 000 casos de SARS-CoV-2. secuencias que se hab\u00edan depositado a finales de octubre de 2020 en la base de datos de la Iniciativa mundial para compartir todos los datos sobre la influenza (GISAID). Los investigadores encontraron 1108 genomas virales que ten\u00edan deleciones de diferentes longitudes en el gen S, el 90 por ciento de los cuales estaban ubicados en uno de los cuatro sitios en el NTD.<\/p>\n Muchas de las deleciones estaban en muestras de pacientes que parec\u00edan ser infecciones persistentes, similar a la que experiment\u00f3 el paciente de Pittsburgh. Y algunas de las nuevas variantes m\u00e1s preocupantes, incluida la B.1.1.7, identificada inicialmente en el Reino Unido, y la B.1.351, detectada por primera vez en Sud\u00e1frica, tienen una o dos de estas breves eliminaciones en el NTD, junto con un grupo de mutaciones en el dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD) de la espiga, que debe unirse al receptor ACE2 para ingresar a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped.<\/p>\n Las deleciones en la secuencia de la prote\u00edna de la espiga del SARS-CoV-2 (barra cian horizontal) afectan la forma de diferentes partes de la prote\u00edna (cian). El gr\u00e1fico de barras de la izquierda muestra la frecuencia relativa de las supresiones recurrentes en las partes correspondientemente coloreadas de la prote\u00edna de punta. Las eliminaciones tienden a ocurrir fuera de la regi\u00f3n que se une a las c\u00e9lulas al comienzo de la infecci\u00f3n. KEVIN MCCARTHY Y PAUL DUPREX<\/p>\n Luego, los investigadores probaron si seis de estas eliminaciones interrumpir\u00edan la uni\u00f3n de anticuerpos. Tres de esas eliminaciones y una combinaci\u00f3n de eliminaciones en el NTD eliminaron la capacidad de un anticuerpo aislado previamente de un paciente convaleciente para neutralizar el virus. Este anticuerpo espec\u00edfico perdi\u00f3 por completo su eficacia, pero el suero convaleciente, que contiene un conjunto completo de anticuerpos, no solo uno, neutraliz\u00f3 cada una de estas variantes. <\/p>\n Los anticuerpos son enjambres que observan las diferentes formas de diferentes partes de la mol\u00e9cula, por lo que no es todo o nada cuando pensamos en los enjambres de anticuerpos, pero absolutamente es todo o nada cuando piensas en este anticuerpo en particular, que se une en este espacio en particular, explica Duprex.<\/p>\n Los pr\u00f3ximos pasos son catalogar los efectos de estas eliminaciones en una gran colecci\u00f3n de muestras de plasma, incluidos los sobrevivientes y los receptores de vacunas, Theodora Hatziioannou, vir\u00f3loga de la Universidad Rockefeller. en Nueva York que no form\u00f3 parte del trabajo, le dice a The Scientist<\/em>. Ella dice que esto podr\u00eda ayudar a responder preguntas sobre la eficacia de la vacuna, la reinfecci\u00f3n y si el dise\u00f1o de las vacunas debe tener en cuenta las eliminaciones. Estas mutaciones son solo una parte de toda la variaci\u00f3n observada en el pico en este momento.<\/p>\n Las vacunas Moderna y Pfizer\/BioNTech, que son las dos \u00fanicas aprobadas para su uso en los Estados Unidos, incluyen ARN que codifica el Prote\u00edna espiga de longitud completa. Una vez inyectado en una persona, el ARN se traduce en prote\u00edna y el sistema inmunitario del receptor responde y desarrolla un recuerdo del encuentro. Seg\u00fan un rastreador de candidatos a vacunas COVID-19 publicado el 12 de febrero por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud, 11 vacunas que inician la inmunidad solo al RBD del pico se encuentran en varias etapas de ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n El mensaje para el mundo de las vacunas es que fue la elecci\u00f3n correcta usar un pico de longitud completa. . . y aquellos otros, que basaron [estrategias] solo en el RBD, les faltan partes de la prote\u00edna, en este caso el resto del pico, particularmente el NTD, al que se ha demostrado que los pacientes generan una respuesta de anticuerpos, dice Gregory Ippolito, un inmun\u00f3logo de la Universidad de Texas (UT) en Austin que no particip\u00f3 en el trabajo. Ippolito y sus colegas, parte de un equipo dirigido por George Georgiou en UT Austin, publicaron una preimpresi\u00f3n en bioRxiv<\/em> <\/em>en diciembre que muestra que m\u00e1s del 80 por ciento de los anticuerpos contra porciones de la espiga en cuatro pacientes convalecientes unidas a dominios distintos al RBD. Por lo tanto, las vacunas que omiten porciones de la prote\u00edna espiga no le dan al sistema inmunitario de los receptores la oportunidad de desarrollar un complemento completo de anticuerpos para protegerlos del virus, y corren el riesgo de volverse menos efectivas cuando la prote\u00edna espiga muta.<\/p>\n El estudio tambi\u00e9n apunta a consideraciones para las terapias que brindan inmunidad pasiva, como los c\u00f3cteles de anticuerpos, dice Jason Lavinder, otro miembro del equipo de UT Austin. Es importante incluir en esos c\u00f3cteles no solo anticuerpos dirigidos por RBD, sino tambi\u00e9n anticuerpos dirigidos por NTD.<\/p>\n KR McCarthy et al., Recurrent deletions in the SARS-CoV-2 spike glicoprote\u00edna impulsada por anticuerpos escape, <\/strong>Ciencia<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1126\/science.abf6950, 2021.<\/strong> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Las im\u00e1genes combinadas ilustran m\u00faltiples anticuerpos (verde y rojo) que se unen a la prote\u00edna de pico de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, que es producida por c\u00e9lulas humanas (ADN en azul, izquierda). En las c\u00e9lulas (ADN en azul, derecha) que producen una versi\u00f3n de la prote\u00edna espiga con deleciones, algunos anticuerpos no se unen … Continuar leyendo \u00abSARS-CoV-2 con deleciones gen\u00f3micas escapa de un anticuerpo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37124","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37124"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37124\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Variantes de eliminaci\u00f3n de NTD y potencia de la vacuna<\/h2>\n